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INIBIZIONE DELL' ALDOSO REDUTTASI DA EMIACETALI
L'aldoso reduttasi (alditol:NADP oxidoreductase, EC 1.1.1.21) (AR) è un enzima citosolico monomerico, appartenente alla famiglia delle aldo-cheto reduttasi, in grado di agire su aldeidi sia aromatiche che alifatiche. Esso catalizza la prima tappa (che è anche quella limitante) della via dei polioli, che consiste nella riduzione NADPH-dipendente del glucosio in sorbitolo. La seconda tappa della suddetta via, catalizzata dalla sorbitolo deidrogenasi, converte il sorbitolo in fruttosio, in una reazione NAD+-dipendente.
In condizioni fisiologiche, la via dei polioli coinvolge meno del 3% del glucosio totale presente nella cellula, poiché la quasi totalità dello zucchero viene fosforilato dalla esochinasi, che lo convoglia nella via glicolitica. In condizioni di iperglicemia, come nel caso dei soggetti diabetici, una quota di di glucosio diventa substrato dell'aldoso reduttasi e il flusso di glucosio attraverso la via dei polioli può interessare percentuali fino al 30%. del glucosio totale
L’aumento di flusso attraverso la via dei polioli è considerato dannoso per una serie di ragioni: la prima riguarda l'accumulo di sorbitolo all'interno della cellula, che causa uno squilibrio osmotico tale da richiamare acqua dall'esterno, con gravi alterazioni del normale equilibrio elettrolitico. La seconda riguarda l’aumento della produzione di fruttosio che , essendo un agente glicante addirittura migliore del glucosio stesso, può indurre fenomeni di glicazione proteica. Infine, l’aumento del consumo di NADPH ad opera dell’AR determina una riduzione delle difese antiossidanti della cellula.
Queste alterazioni metaboliche correlate con l’aumentato flusso attraverso la via dei polioli sono considerate responsabili dell’insorgenza delle cosiddette complicanze diabetiche, che includono cataratta, neuropatie, nefropatie e retinopatie. Per questo l’AR è da tempo considerata un bersaglio per l’identificazione di inibitori che possano portare allo sviluppo di farmaci contro le complicanze del diabete.
Sebbene il glucosio rappresenti uno dei substrati di AR più rilevanti dal punto di vista fisiopatologico, la reazione di riduzione catalizzata dall’enzima mostra ancora alcuni aspetti non completamente chiariti. Tra questi, l’apparente cooperatività negativa che è stata osservata con questo substrato e che è stata ascritta all’esistenza di più forme enzimatiche.
Il lavoro sperimentale riportato in questa tesi ha fatto uso sia di AR ricombinante umana. I risultati ottenuti indicano che le strutture emiacetaliche degli aldosi esercitano un effetto modulatorio sulla riduzione della forma aldeidica libera catalizzata dall’AR e che questo effetto è in grado di dare spiegazione dell’apparente negatività cooperativa osservata per l’enzima
Movilidad social y reproducción intergeneracional de la desigualdad en el oeste de la Ciudad de Mendoza : una aproximación a sus componentes demográficos
El Área Metropolitana de Mendoza y su ciudad cabecera han experimentado profundas transformaciones en las últimas décadas: como producto de la consolidación del modelo aperturista de valorización financiera implementado a partir de la década de 1970 y la continuidad en el tiempo de sus rasgos dominantes, se asiste a una creciente terciarización de la economía y segmentación en el mercado de trabajo entrelazadas con el advenimiento y consolidación de un inédito proceso de fragmentación socio-espacial en las ciudades. Se asume que los modelos de acumulación dejan su impronta tanto en la estructura de clases como en las formas que adquiere el espacio urbano y en los patrones de distribución de la población que lo habita; a la vez, se supone que la desigual distribución residencial de los diferentes grupos sociales implica un anudamiento entre lugar geográfico de residencia y las prácticas, condiciones y estrategias familiares de vida de los agentes. De ese modo, la presente ponencia pretende constituir una primera aproximación desde un enfoque histórico-estructural al conocimiento de las dinámicas demográficas, condiciones de vida y prácticas educativas asociadas a los distintos grupos poblacionales que residen en los barrios del oeste de la ciudad de Mendoza durante el período de la posconvertibilidad, por entender que estas configuraciones constituyen un importante componente a nivel agregado de los caracteres diferenciales que adquieren la reproducción intergeneracional de la desigualdad y el fenómeno de la movilidad social, proceso histórico-social clave de transformación o reproducción de la estructura de clases íntimamente vinculado a los cambios de la estructura económica y de las instituciones, pero que tiene lugar en las familias como cambios en las condiciones básicas de existencia y en los estilos de vida. El abordaje se realizará desde una estrategia metodológica cuantitativa, basada principalmente en el análisis de datos censales correspondientes al año 2010.Fil: Fresia Raddino, Anabel.
Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Políticas y Sociale
Efektivitas Pemberian Edukasi Berbasis Audiovisual dan Tutorial Tentang Antiretroviral (ARV) terhadap Kepatuhan Pengobatan pada Pasien HIV/AIDS di Klinik Teratai Rumah Sakit Hasan Sadikin Bandung Tahun 2016
Latar Belakang : Terjadinya peningkatan jumlah pasien HIV/AIDS dan rendahnya kualitas hidup pasien HIV/AIDS menimbulkan masalah yang cukup luas pada individu yang terinfeksi yakni masalah fisik, social dan emosional.Untuk meningkatkan kualitas dan harapan hidup pasien HIV/AIDS harus mendapatkan terapi Antiretrovirus (ARV) seumur hidup dan dibutuhkan pengawasan terhadap kepatuhan minum obat.Oleh karena itu pasien HIV/AIDS membutuhkan edukasi untuk meningkatkan kepatuhan minum obat dengan metode terbaru yaitu tutorial dan audiovisual.Tujuan penelitian ini untuk menganalisa perbedaan efektivitas pemberian edukasi berbasis audiovisual dan tutorial tentang ARV terhadap kepatuhan pengobatan pasien HIV/ AIDS. Metode : Penelitian ini menggunakan desain Quasi eksperimental dengan rancangan pretest-posttes design without control group.Jumlah sampel 27 responden dibagi 3 kelompok dengan 3 perlakuan berbeda.Masing-masing 9 responden diberikan edukasi dengan metode audiovisual, tutorial, audiovisual dan tutorial.Penelitian dilakukan di Klinik Teratai Rumah Sakit Hasan Sadikin Bandung pada bulan Mei-Juni 2016. Hasil : Ada perbedaan rata-rata mean kepatuhan edukasi dengan audiovisual 2,444, (Pvalue=0,003, 95% CI=1,107-3,782), edukasi dengan metode tutorial perbedaan mean 1,556 (Pvalue=0,023, 95% CI=1,274-2,837), edukasi dengan audiovisual dan tutorial didapatkan perbedaan mean 3,667 (Pvalue=0,003, 95% CI=1,670-5,664). Kesimpulan : Terdapat perbedaan yang significant rata-rata kepatuhan pada masing-masing kelompok intervensi edukasi.Kombinasi edukasi berbasis audiovisual dan tutorial memberikan hasil yang paling baik
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