Study of genetic common variation shared between schizophrenia and severe COVID-19

Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2020-2021La COVID-19 es una nueva enfermedad causada por un virus de ARN llamado SARS-CoV-2, cuya gravedad varía desde casos asintomáticos, pasando por otros que requieren cuidados intensivos hasta incluso la muerte. Entre los factores de riesgo relacionados con su severidad destacan la edad avanzada o las enfermedades cardiovasculares y respiratorias. La esquizofrenia es un trastorno mental que causa un profundo impacto en el individuo y en la sociedad. Además, estos pacientes tienen una menor esperanza de vida que la población general debido, sobre todo, a la mayor prevalencia de enfermedades cardiovasculares. Se ha observado que tienen más riesgo de desarrollar COVID-19 grave. Investigaciones recientes parecen demostrar una relación entre factores genéticos y el riesgo a desarrollar una mayor gravedad de la nueva enfermedad. En este trabajo se pretende estudiar la hipótesis de una variación genética común compartida entre la esquizofrenia y la COVID-19 grave como explicación a la mayor prevalencia de la infección en pacientes con el trastorno mental. Como alternativa, ésta se puede deber a otros factores de riesgo no genéticos compartidos, como podrían ser los factores de riesgo cardiovascular. Para ello, se plantea un estudio de estima de riesgos poligénicos o PRS (del inglés, polygenic risk score), utilizando como muestra descubrimiento el GWAS (del inglés, genome-wide association study) más grande hasta la fecha de gravedad por COVID-19 y como muestra diana, 505 casos de esquizofrenia y 736 controles del Área Sanitaria de Santiago de CompostelaA COVID-19 é unha nova enfermidade causada por un virus de ARN chamado SARS-CoV-2, cuxa gravidade varía dende casos asintomáticos, pasando por outros que requiren coidados intensivos ata incluso a morte. Entre os factores de risco relacionados coa súa severidade destacan a idade avanzada ou as enfermidades cardiovasculares e respiratorias. A esquizofrenia é un trastorno mental que causa un profundo impacto no individuo e na sociedade. Ademais, estes pacientes teñen unha menor esperanza de vida que a poboación xeral debido, sobre todo, á maior prevalencia de enfermidades cardiovasculares. Observouse que teñen máis risco de desenvolver COVID-19 grave. Investigacións recentes parecen demostrar unha relación entre factores xenéticos e o risco de desenvolver unha maior gravidade da nova enfermidade. Neste traballo preténdese estudar a hipótese dunha variación xenética común compartida entre a esquizofrenia e a COVID-19 grave como explicación á maior prevalencia da infección en pacientes co trastorno mental. Como alternativa, esta pódese deber a outros factores de risco non xenéticos compartidos, como poderían ser os factores de risco cardiovascular. Para iso, propónse un estudo de estima de riscos polixénicos ou PRS (do inglés, polygenic risk score), utilizando como mostra descubrimento o GWAS (do inglés, genome-wide association study) máis grande ata a data de gravidade por COVID-19 e como mostra diana, 505 casos de esquizofrenia e 736 controis da Área Sanitaria de Santiago de CompostelaCOVID-19 is a new disease caused by an RNA virus called SARS-CoV-2, whose severity goes from people with no symptoms through others who require intensive care to even death. We know some risk factors associated to its severity such as advanced age or cardiovascular and respiratory diseases. Schizophrenia is a mental disorder that causes a deeply impact on the individual and society. Moreover, these patients have less life expectancy than the general population because of a higher prevalence of cardiovascular disease. It has been analyzed that patients with schizophrenia have an increased risk of suffering severe COVID-19. Recent investigations suggest a relationship between genetic factors and the risk of developing a severe disease. In this study, we pretend to evaluate the hypothesis of a common genetic variation shared between schizophrenia and severe COVID-19 as an explanation of the higher prevalence of the infection in patients with this mental disorder. An alternative hypothesis is that it can be due to other non-genetic factors shared between both diseases such as cardiovascular risk factors. Therefore, a study of estimation polygenic risk score (PRS) is proposed, using as a discovery sample, the largest genome-wide association study (GWAS) to date of severe COVID-19 and as a target sample, 505 cases of patients with schizophrenia and 736 controls of Santiago de Compostela’s sanitary are