Therapy options in the treatment of cervical invasive cancer FIGO IA1 L1- IB1 in women of fertile age

Die vorliegende Arbeit soll innovative Therapieoptionen und deren Ergebnisse zur Behandlung des frühinvasiven Zervixkarzinoms der FIGO Stadien IA1 L1-IB1 bei Frauen im fertilen Alter mit dem Wunsch nach minimal invasiver Chirurgie, Fertilitäts- bzw. Schwangerschaftserhalt aufzeigen. Der Wunsch nach fertilitätserhaltender Chirurgie und schwangerschaftserhaltender Therapie bei maximaler onkologischer Sicherheit nimmt zu, da 40 % der mit einem Zervixkarzinom diagnostizierten Patientinnen jünger als 45 Jahre sind und gleichzeitig das Alter der Erstgebärenden ansteigt. Minimal invasive Operationstechniken, bei gleichen onkologischen Ergebnissen, sind heute etablierte operative Alternativen zur abdominalen radikalen Hysterektomie (ARH). Für die Patientinnen führen laparoskopische oder laparoskopisch- vaginale oder roboter-assistierte OP-Techniken neben einem verbesserten kosmetischen Ergebnis zu einer schnelleren Rekonvaleszenz bei reduzierter intra- und postoperativer Komplikationsrate. Die Modifikation der laparoskopisch-assistierten radikalen vaginalen Hysterektomie (LARVH) zur vaginal assistierten laparoskopisch radikalen Hysterektomie (VALRH) ermöglicht bei gleichen onkologischen Ergebnissen nochmals eine deutlich verringerte intraoperative Komplikationsrate. In einer weiteren Studie konnte unsere Arbeitsgruppe zeigen, dass für Patientinnen nach einer fertilitätserhaltenden Operation eines frühinvasiven Zervixkarzinoms (radikale vaginale Trachelektomie – RVT) bei einem 5-Jahres-rezidivfreien Überleben von 94,4 % eine Schwangerschaftsrate von bis zu 66 % erreicht werden kann. Die Applikation einer neoadjuvanten Cisplatin-Monochemotherapie bei schwangeren Patientinnen mit der Diagnose eines Zervixkarzinoms ist bei nodal negativen Frauen eine therapeutische Möglichkeit der Tumortherapieverzögerung bis zum Erreichen der fetalen Lebensfähigkeit bei hoher onkologischer Sicherheit für die Mutter. Nachdem unsere Arbeitsgruppe erstmals in-vivo nachweisen konnte, dass nur ca. 50 % der mütterlichen Platinkonzentration im kindlichen Blut nachweisbar ist, zeigen die pädiatrischen Ergebnisse ebenfalls, dass diese Therapieoption sicher für den Fetus und das Neugeborene ist. Ein pädiatrisches Langzeit-Follow-up ist hier jedoch unbedingt notwendig, um eventuelle Spätfolgen zu evaluieren.The thesis discusses innovative treatment options and subsequent results for the management of cervical cancer (FIGO stages IA1 L1 - IB1) in women of reproductive age who desire minimally invasive surgery, combined with fertility and pregnancy-preserving therapy. The request for fertility and pregnancy-conserving therapy with maximal oncological safety is increasing. Currently 40% of patients diagnosed with cervical cancer are younger than 45 years of age at presentation and concurrently the mean age of Primipara is increasing. Minimally invasive surgical techniques, with the same oncology clearance, are now well established alternatives to surgical abdominal radical hysterectomy (ARH). Laparoscopic and vaginal or laparoscopic surgical robotic- assisted techniques facilitate improved cosmetic results, faster recovery times and reduced intra- and post-operative complications. The modification of laparoscopically assisted vaginal radical hysterectomy (LARVH) to assisted laparoscopic radical vaginal hysterectomy (VALRH) yields the same oncological clearance combined with significantly reduced intraoperative complications. In an additional study our group has shown that in patients treated with fertility preserving surgery for early invasive cervical cancer (radical vaginal trachelectomy- RVT) a recurrence-free 5 year survival rate of 94.4% and a pregnancy rate of up to 66 % can be reached. The neo-adjuvant Cisplatin- monochemotherapy application in lymph nodal negative patients with cervical cancer complicated by second trimester pregnancy is a therapeutic option for treatment delay until fetal maturity is reached with a high oncologic maternal safety. These first in vivo results show that only 50% of maternal cisplatin serum concentration is detected in the umbilical cord while the pediatric follow-up give additional security for the fetus and the newborn to apply neoadjuvant cisplatin chemotherapy after laparoscopic staging to pregnant women with cervical cancer. Long-term oncologic and pediatric follow-up is mandatory to validate this data