Effet du Valsartan sur 3 marqueurs inflammatoires chez le sujet SAOS (comparaison à la CPAP)

Cette étude ancillaire, portant sur une population de 28 patients SAOS, n a pas retrouvé d effet du Valsartan ou de la CPAP sur les trois marqueurs inflammatoires considérés (CRPus, 11-TXB2, LTE4). L absence d effet de la CPAP pourrait être attribuée à notre population majoritairement composée d individus en surpoids, chez qui il a été démontré qu un traitement efficace par CPAP ne permettait pas de normaliser le taux de marqueurs inflammatoires. Le Valsartan est quant à lui en premier lieu un anti-hypertenseur. L amélioration du risque cardiovasculaire qu il peut induire semble donc attribuable en premier lieu à ses effets normotenseurs, indépendamment d éventuels effets sur l inflammation, que notre étude n a pas réussi à mettre en évidence. Cette absence d effets anti-inflammatoires pourrait s expliquer par l absence de propriété agoniste PPAR-g. Une comparaison entre le Valsartan et un ARA-II possédant cette propriété tel que l Irbésartan sur deux groupes appariés en tous autres points pourrait permettre d élucider le mécanisme sous-jacent.This ancillary study, based on a cohort of 28 OSA patients, found no effect of Valsartan or CPAP on three inflammatory markers (CRPus, 11-TXB2, LTE4). The failure of CPAP to reduce these inflammatory biomarkers could be due to our population composition that mainly included overweight individuals, in whom obesity is a well known confounding factor associated to underlying inflammation. Valsartan is indicated in the treatment of essential hypertension. The decrease of cardiovascular risk which can be attributed to this molecule could be mainly due to its anti-hypertensive properties, and seems to be independent of potential anti-inflammatory effects. This lack of effect may be explained by the absence of PPAR-g agonist property. A comparison between Valsartan and ARBs sharing this property, such as Irbesartan, on two matched groups could elucidate the underlying mechanism.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Troubles psychiatriques chez le consommateur de cannabis (l'aide au diagnostic par l'analyse capillaire ?)

La consommation de cannabis a considérablement augmenté ces dix dernières années en France en particulier chez les jeunes. La schizophrénie est une maladie grave et chronique (diagnostic porté à 6 mois). Le cannabis est à présent considéré comme un puissant déclencheur de psychoses latentes chez les consommateurs présentant une vulnérabilité psychotique. Le but de notre étude, menée auprès de 99 patients de Nouvelle-Calédonie répartis en quatre groupes (Psychose Chronique (PC), Pharmacopsychose (PP), Troubles psychiatriques Autres (TA) et Témoins (T)), est de montrer que l analyse capillaire en tétrahydrocannabinol (THC), en cannabidiol (CBD) varie en fonction des profils psychiatriques des consommateurs de cannabis ainsi que le ratio THC/CBD. L analyse des valeurs des concentrations en THC nous renseigne sur le profil des consommateurs : le groupe PC étant de gros consommateurs, les groupes T et TA des consommateurs réguliers et le groupe PP des consommateurs occasionnels. Les concentrations en CBD, molécule antipsychotique, sont plus importantes chez les patients témoins. L étude du ratio THC/CBD est élevée dans le groupe des patients psychotiques. Les principaux biais de l étude sont la taille de l échantillon réduite, un biais de recrutement parmi les Témoins et l absence de suivi sur le long terme. Il convient donc de poursuivre l étude avec l intégration des données cliniques et psychiatriques des patients.Cannabis use has increased dramatically over the past decade in France in particular among young people. Schizophrenia is a severe and chronic (six months increased to diagnosis). Cannabis is now considered a powerful trigger latent psychosis among consumers with psychotic vulnerability. The aim of our study, 99 patients with New Caledonia divided into four groups (Psychosis Chronic (PC), Pharmacopsychosis (PP), Other Psychiatric Disorders (TA) and controls (T)), is to show that the hair analysis tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) varies psychiatric profiles of cannabis and the ratio of THC / CBD. The analysis of the values of concentrations of THC tells us about the profile of consumers: the PC group is large consumer groups T and TA regular users and occasional users PP group. The concentrations of CBD, antipsychotic molecule, are more important in the control patients. The study of the ratio THC / CBD is higher in the group of psychotic patients. The main bias of study are the small sample size, recruitment bias among controls and the lack of monitoring over the long term. It is therefore necessary to continue the study with the integration of clinical and psychiatric patient data.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Recherche de facteurs pharmacologiques et virologiques de réponse à la ribavirine chez les patients tratiés pour une hépatite C chronique

GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Leucotriènes et pathologies cardiovasculaires (diabète et hypertension artérielle)

Les leucotriènes sont les métabolites de l'acide arachidonique formés via la voie de la 5-lipoxygénase. De par leurs propriétés proinflammatoires, vasoconstrictrices, chimiotactiques et prolifératives, ils sont impliqués en physiopathologie cardiovasculaire. Nous avons, dans cette thèse, mis en évidence la contribution des cystéinylleucotriènes aux effets vasoconstricteurs de l'angiotensine Il et de la noradrénaline sur l'aorte de plusieurs modèles de diabète et d'hypertension artérielle essentielle chez le rat. De plus, la 5-lipoxygenase a été localisée au niveau vasculaire. Enfin, nous avons constaté une activation de la voie de synthèse des leucotriènes dans ces conditions pathologiques, qui a été confirmée chez des patients diabétiques de type 1. L'ensemble de ces données suggère l'interêt potentiel de l'inhibition de la voie de la 5-lipoxygénase dans la prise en charge des pathologies cardiovasculaires.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Médicaments immunosuppresseurs et antirétroviraux : une association riche en interactions

Le développement des médicaments antirétroviraux a permis d'améliorer considérablement l'espérance de vie des patients infectés par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine). Cependant, l'allongement de cette espérance de vie, combiné à une meilleure prise charge des infections opportunistes, peut favoriser l'évolution vers une insuffisance organique sévère dont la phase ultime nécessite une transplantation organique. Dans ce contexte, l'utilisation nécessaire d'immunosuppresseurs va engendrer des interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques avec les antirétroviraux. En effet, médicaments immunosuppresseurs et antirétroviraux partagent des voies communes de biotransformation. Le suivi thérapeutique pharmacologique occupe donc une importance particulière pour une prise en charge thérapeutique individuelle adéquate

Suivi thérapeutique pharmacologique des 6-thioguanine nucléotides dans les maladies inflammatoires cryptogéniques de l’intestin : intérêt et limites

L’azathioprine, la 6-mercaptopurine et la 6-thioguanine sont utilisées pour leur activité immunosuppressive dans la prévention des rejets d’organes transplantés, les traitements des maladies auto-immunes et inflammatoires digestives ainsi que pour leurs propriétés anti-nucléotidiques dans le traitement des leucémies aiguës. Leur métabolisme est soumis au polymorphisme génétique de la thiopurine-méthyl-transférase, enzyme qui convertit ces molécules en 6-thioguanine-nucléotides (6-TGN), métabolites actifs. Chez les patients traités par ces molécules dans le cadre d’une maladie inflammatoire cryptogénique de l’intestin, il n’y a pas de consensus sur les valeurs de 6-TGN à atteindre. Un suivi thérapeutique pharmacologique est toutefois proposé dans 4 situations : évaluation de l’observance au traitement, bilan d’échec thérapeutique, suivi des sujets présentant une déficience en thiopurine-méthyl-transférase, co-administration de traitements modifiant l’activité de la thiopurine-méthyl-transférase. La revue des données de la littérature confirme que des concentrations élevées de 6-thioguanine-nucléotides et de leurs dérivés méthylés augmentent considérablement le risque de myélotoxicité, auquel s’ajouterait un risque d’hépatotoxicité pour les dérivés méthylés. Ces deux complications peuvent être largement évitées par un génotypage/phénotypage préalable de la thiopurine-méthyl-transférase et une adaptation de la posologie, d’emblée optimisée selon les résultats

Niveau de preuve du suivi therapeutique pharmacologique de la ribavirine

La ribavirine, traitement antiviral standard de l’hépatite C chronique, utilisée en association avec l’interféron alpha pégylé, présente une importante variabilité pharmacocinétique inter-individuelle. La ribavirine est responsable d’une anémie très fréquente. Au vu des données de la littérature, un suivi thérapeutique pharmacologique (STP) peut il être proposé pour la ribavirine ? Plusieurs études ont été menées chez des patients chroniquement infectés par le virus de l’hépatite C (VHC) ou co-infecté VIH-VHC pour établir l’intérêt du STP de la ribavirine. La réponse virologique soutenue (RVS), qui se définit par l’obtention d’une charge virale indétectable 6 mois après l’arrêt du traitement, est significativement associée à la concentration plasmatique résiduelle (Cmin), mesurée à S4, avec des valeurs variant entre 2 et 3 μg/mL. Concernant le lien exposition-toxicité, il existe une relation non linéaire entre la concentration plasmatique en ribavirine et la sévérité de l’anémie présentée par les patients, avec une augmentation significative du risque de survenue associée à des concentrations de ribavirine >2 μg/mL. Des études non randomisées ont montré un gain en terme d’obtention de la RVS et de la gestion de la toxicité hématologique, permettant de proposer un niveau de preuve recommandé pour le STP de la ribavirine

Polymorphisme génétique et traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin : exemple de l'azathioprine

L'azathioprine est un médicament largement utilisé dans la prévention et le traitement des maladies inflammatoires cryptogénétiques de l'intestin. Sa biotransformation est soumise à un polymorphisme génétique qui impose un suivi pharmacothérapeutique du traitement. La méconnaissance de ces éléments peut se traduire par la survenue d'accidents hématologiques sévères mais réversibles en l'absence de complications infectieuses. Ce polymorphisme pourrait expliquer la survenue de cytolyses hépatiques. Les modalités de prise en compte de ce polymorphisme dans la conduite du traitement sont controversées et font l'objet de recommandations divergentes. Une analyse des bases pharmacologiques sur lesquelles reposent les recommandations proposées dans la littérature est présentée

Inflammation is a major regulator of drug metabolizing enzymes and transporters: Consequences for the personalization of drug treatment

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