Étude de la synthèse totale de 3-azastéroïdes par la réaction de Diels-Alder transannulaire

Ce mémoire décrit en premier lieu la synthèse d'un macrocycle triénique à quatorze membres de géométrie trans-cis-cis (TCC) contenant un atome d'azote en position pro-C3 ainsi que les résultats expérimentaux obtenus lors des essais de Diels-Aider transannulaire sur celui-ci. Au chapitre 2, nous décrivons les diverses modifications apportées à ce macrocycle dans le but de contourner certains problèmes rencontrés lors de la réaction de Diels-Alder au chapitre 1. Les résultats expérimentaux des réactions de Diels-Alder transannulaire sur ces différents macrocycles modifiés seront également présentés

Identification of a Novel Series of Potent TrkA Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors

A novel series of N-(3-(6-substituted-aminopyridin-3-yloxy)phenyl)-2-oxo-3-phenylimidazolidine-1-carboxamides targeting TrkA receptor tyrosine kinase was identified. SAR study of the series allowed us to design and synthesize compounds possessing inhibitory activity of TrkA kinase enzyme in the low nanomolar range with low residual activity against c-Met and with no significant activity against VEGFR2