Congenital hyperinsulinism: current trends in diagnosis and therapy

Congenital hyperinsulinism (HI) is an inappropriate insulin secretion by the pancreatic β-cells secondary to various genetic disorders. The incidence is estimated at 1/50, 000 live births, but it may be as high as 1/2, 500 in countries with substantial consanguinity. Recurrent episodes of hyperinsulinemic hypoglycemia may expose to high risk of brain damage. Hypoglycemias are diagnosed because of seizures, a faint, or any other neurological symptom, in the neonatal period or later, usually within the first two years of life. After the neonatal period, the patient can present the typical clinical features of a hypoglycemia: pallor, sweat and tachycardia. HI is a heterogeneous disorder with two main clinically indistinguishable histopathological lesions: diffuse and focal. Atypical lesions are under characterization. Recessive ABCC8 mutations (encoding SUR1, subunit of a potassium channel) and, more rarely, recessive KCNJ11 (encoding Kir6.2, subunit of the same potassium channel) mutations, are responsible for most severe diazoxide-unresponsive HI. Focal HI, also diazoxide-unresponsive, is due to the combination of a paternally-inherited ABCC8 or KCNJ11 mutation and a paternal isodisomy of the 11p15 region, which is specific to the islets cells within the focal lesion. Genetics and 18F-fluoro-L-DOPA positron emission tomography (PET) help to diagnose diffuse or focal forms of HI. Hypoglycemias must be rapidly and intensively treated to prevent severe and irreversible brain damage. This includes a glucose load and/or a glucagon injection, at the time of hypoglycemia, to correct it. Then a treatment to prevent the recurrence of hypoglycemia must be set, which may include frequent and glucose-enriched feeding, diazoxide and octreotide. When medical and dietary therapies are ineffective, or when a focal HI is suspected, surgical treatment is required. Focal HI may be definitively cured when the partial pancreatectomy removes the whole lesion. By contrast, the long-term outcome of diffuse HI after subtotal pancreatectomy is characterized by a high risk of diabetes, but the time of its onset is hardly predictable

Utilisation de l'instabilité des microsatellites et de l'immunohistochimie dans le dépistage du syndrome HNPCC [hereditary non polyposis colorectal cancer] (résultats préliminaires)

Les syndromes HNPCC posent le problème de leur reconnaissance au sein de l'ensemble des cancers colorectaux sporadiques. L'intérêt du dépistage des familles HNPCC est bien établi. La recherche d'une mutation des gènes impliqués dans ce syndrome doit être réservée à un sous-groupe de patients susceptibles d'en être porteurs. La recherche d'instabilité des microsatellites ou la réalisation d'une immunohistochimie semble représenter un bon outil d'aide diagnostique. Le but de notre travail était d'étudier, de façon prospective, l'intérêt de ces deux tests biologiques, sur des cancers colorectaux de patients suspects de syndrome HNPCC. Des familles étaient sélectionnées sur des critères cliniques et réparties dans 5 différents sous-groupes. Une recherche de mutation des gènes hMLH1 et hMSH2 était réalisée parallèlement à la réalisation d'une immunohistochimie des protéines correspondantes et d'un test RER. Nos résultats confirmaient une bonne corrélation entre la perte d'expression protéique et la présence d'un phénotype instable. Par contre, ces tests ne permettaient pas de prédire certaines des mutations retrouvées sur le gène hMLH1. Pour sélectionner les sujets atteints d'une mutation MMR, les valeurs prédictives positives et négatives de l'immunohistochimie étaient supérieures à celles du test RER. Ces résultats nécessitent confirmation sur un plus grand effectif. Cependant, cette étude nous incite à la plus grande prudence dans l'interprétation des résultats de ces tests, tout particulièrement lorsque les critères cliniques sont très évocateurs de syndrome HNPCC.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Essai de caractérisation phytoécologique des formations herbacées pâturées de Grande-Terre (Guadeloupe)

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Civilisations en transition (III). Sociétés multiconfessionnelles à travers l'histoire du Proche-Orient. Actes du colloque scientifique international, 7-8-9 septembre 2016

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Civilisations en transitions (II) : Sociétés multilingues à travers l’histoire du Proche-Orient. Actes du colloque scientifique international 3-4-5 septembre 2015

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