Benznidazole in cerebrospinal fluid: A case series of chagas disease meningoencephalitis in hiv-positive patients

Chagas disease reactivation in HIV-positive people is an opportunistic infection with 79 to 100% mortality. It commonly involves the central nervous system (CNS). Early treatment with trypanocidal drugs such as benznidazole (BNZ) is crucial for this severe manifestation of Trypanosoma cruzi infection. However, limited BNZ clinical pharmacology data are available, especially its concentration in the CNS. We report a series of HIV-positive patients undergoing treatment for T. cruzi meningoencephalitis, their clinical response, and cerebrospinal fluid (CSF) and plasma BNZ concentrations. Measurements were carried out using leftover samples originally obtained for routine medical care. A high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry bioanalytical method designed for BNZ plasma measurements was adapted and validated for CSF samples. Six patients were enrolled in this study from 2015 to 2019. A total of 6 CSF and 19 plasma samples were obtained. Only three of the CSF samples had detectable BNZ levels, all under 1mg/ml. Fifteen plasma samples had detectable BNZ, and 13 were above 2mg/ml, which is the putative trypanocidal level. We observed BNZ concentrations in human CSF and plasma. CSF BNZ concentrations were low or not measurable in all patients, suggesting that the usual BNZ doses may be suboptimal in HIV-positive patients with T. cruzi meningoencephalitis. While drug-drug and drug-disease interactions may be in part responsible, the factors leading to low CSF BNZ levels remain to be studied in detail. These findings highlight the potential of therapeutic drug monitoring in BNZ treatment and suggest that the use of higher doses may be useful for Chagas disease CNS reactivations.Fil: Fernandez, Marisa. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben"; ArgentinaFil: Marson, María Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Área de Toxicología; ArgentinaFil: Mastrantonio Garrido, Guido Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Área de Toxicología; ArgentinaFil: Corti, Marcelo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: Fleitas, Ulises Emiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Área de Toxicología; ArgentinaFil: Lloveras, Susana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: Lista, Nicolás. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: Priarone, Maria M.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: Dominguez, Cecilia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: Garcia-Bournissen, Facundo. Western University; Canad

Development of a Method for Identification and Quantification of Sulfadiazine and Pyrimethamine in Serum of Congenital Toxoplasmosis Pediatric Patients

Infection with Toxoplasma gondii, is one of the most widespread zoonoses in the world. Congenital Toxoplasmosis (CT) is particularly risky due to its fetal complications. Sulfadiazine (SDZ) and Pyrimethamine (PYR) are usually used for CT treatment in Argentina, to prevent morbidity. Due to the lack of commercial pediatric formulations, these must be prepared in the hospital pharmacy. This is the first report of serum concentrations measures in pediatric CT therapy for this combination of drugs. A bioanalytical method was developed for identification and simultaneous quantification of SDZ and PYR by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) with UV detection. The validated method was applied to residual serum samples obtained from 6 pediatric patients undergoing treatment with SDZ 42.20 a 93.70 mg/kg/day and PYR 0.77 a 2.70 mg/kg/day. Sample pretreatment consisted on a deproteinization step followed by centrifugation and then injection of supernatant. Limit of Detection (LOD) and Quantification (LOQ) were (0.17 ± 0.02 and 0.13 ± 0.02) μg/mL and (0.46 ± 0.01 and 0.36 ± 0.01) μg/mL for SDZ and PYR respectively, with an appropriate linear range. Concentrations range found were ( - 162.04 ± 0.02) μg/mL for SDZ and ( - 7.30 ± 0.03) μg/mL for PYR. We developed and validated in real pediatric samples, an acute, precise and low-cost method for quantification of SDZ and PYR using a non-sophisticate chromatographic equipment, suitable for hospital therapeutic monitoring for public health system.Fil: Marson, María Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Área de Toxicología; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Agrarias y Forestales. Departamento de Ciencias Biológicas; ArgentinaFil: Fleitas, Ulises Emiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Área de Toxicología; ArgentinaFil: Pérez Montilla, Carlos Alberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Prospitti, Anabela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Área de Toxicología; ArgentinaFil: Altcheh, Jaime Marcelo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Moroni, Samanta. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Moscateli, Guillermo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Garcia Bournissen, Facundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Western Ontario University; CanadáFil: Mastrantonio Garrido, Guido Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Área de Toxicología; Argentin