A novel missense mutation for Fabry disease detected by echocardiographic screening in left ventricular hypertrophy patients

Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disease caused by mutations in the a-galactosidase A gene (GLA), leading to the absence or a reduction of the enzymatic activity of the encoded enzyme and subsequent progressive tissue accumulation of glycosphingolipids through-out all the body, with consequent multiorgan failure. Here, we report the case of a 57-year-old woman with Fabry disease due to a novel GLA gene mutation

Importance of Echocardiography and Clinical "Red Flags" in Guiding Genetic Screening for Fabry Disease

Aim of this study was to evaluate, in a metropolitan area not already explored, the prevalence of Anderson-Fabry disease, by genetic screening, in patients with echocardiographic evidence of left ventricular hypertrophy (LVH) of unknown origin and "clinical red flags"

A novel missense mutation for Fabry disease detected by echocardiographic screening in left ventricular hypertrophy patients

Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disease caused by mutations in the a-galactosidase A gene (GLA), leading to the absence or a reduction of the enzymatic activity of the encoded enzyme and subsequent progressive tissue accumulation of glycosphingolipids through-out all the body, with consequent multiorgan failure. Here, we report the case of a 57-year-old woman with Fabry disease due to a novel GLA gene mutation

Multiparametric Implantable Cardioverter-Defibrillator Algorithm for Heart Failure Risk Stratification and Management: An Analysis in Clinical Practice

BACKGROUND: The HeartLogic algorithm combines multiple implantable cardioverter-defibrillator sensors to identify patients at risk of heart failure (HF) events. We sought to evaluate the risk stratification ability of this algorithm in clinical practice. We also analyzed the alert management strategies adopted in the study group and their association with the occurrence of HF events.METHODS: The HeartLogic feature was activated in 366 implantable cardioverter-defibrillator and cardiac resynchronization therapy implantable cardioverter-defibrillator patients at 22 centers. The median follow-up was 11 months [25th-75th percentile: 6-16]. The HeartLogic algorithm calculates a daily HF index and identifies periods IN alert state on the basis of a configurable threshold.RESULTS: The HeartLogic index crossed the threshold value 273 times (0.76 alerts/patient-year) in 150 patients. The time IN alert state was 11% of the total observation period. Patients experienced 36 HF hospitalizations, and 8 patients died of HF during the observation period. Thirty-five events were associated with the IN alert state (0.92 events/patient-year versus 0.03 events/patient-year in the OUT of alert state). The hazard ratio in the IN/OUT of alert state comparison was (hazard ratio, 24.53 [95% CI, 8.55-70.38], P<0.001), after adjustment for baseline clinical confounders. Alerts followed by clinical actions were associated with less HF events (hazard ratio, 0.37 [95% CI, 0.14-0.99], P=0.047). No differences in event rates were observed between in-office and remote alert management.CONCLUSIONS: This multiparametric algorithm identifies patients during periods of significantly increased risk of HF events. The rate of HF events seemed lower when clinical actions were undertaken in response to alerts. Extra in-office visits did not seem to be required to effectively manage HeartLogic alerts. Registration: URL: ; Unique identifier: NCT02275637

Multiparametric Implantable Cardioverter-Defibrillator Algorithm for Heart Failure Risk Stratification and Management: An Analysis in Clinical Practice

BACKGROUND: The HeartLogic algorithm combines multiple implantable cardioverter-defibrillator sensors to identify patients at risk of heart failure (HF) events. We sought to evaluate the risk stratification ability of this algorithm in clinical practice. We also analyzed the alert management strategies adopted in the study group and their association with the occurrence of HF events.METHODS: The HeartLogic feature was activated in 366 implantable cardioverter-defibrillator and cardiac resynchronization therapy implantable cardioverter-defibrillator patients at 22 centers. The median follow-up was 11 months [25th-75th percentile: 6-16]. The HeartLogic algorithm calculates a daily HF index and identifies periods IN alert state on the basis of a configurable threshold.RESULTS: The HeartLogic index crossed the threshold value 273 times (0.76 alerts/patient-year) in 150 patients. The time IN alert state was 11% of the total observation period. Patients experienced 36 HF hospitalizations, and 8 patients died of HF during the observation period. Thirty-five events were associated with the IN alert state (0.92 events/patient-year versus 0.03 events/patient-year in the OUT of alert state). The hazard ratio in the IN/OUT of alert state comparison was (hazard ratio, 24.53 [95% CI, 8.55-70.38], P&lt;0.001), after adjustment for baseline clinical confounders. Alerts followed by clinical actions were associated with less HF events (hazard ratio, 0.37 [95% CI, 0.14-0.99], P=0.047). No differences in event rates were observed between in-office and remote alert management.CONCLUSIONS: This multiparametric algorithm identifies patients during periods of significantly increased risk of HF events. The rate of HF events seemed lower when clinical actions were undertaken in response to alerts. Extra in-office visits did not seem to be required to effectively manage HeartLogic alerts. Registration: URL: ; Unique identifier: NCT02275637

Voce: Prelievi e analisi di campioni

Con la legge 30.6.2009 n. 85 l'Italia ha ratificato l'adesione al Trattato di Pr\ufcm, in vista del rafforzamento della cooperazione tra Stati nella lotta al terrorismo, alla criminalit\ue0 transfrontaliera e alla migrazione illegale, tramite lo scambio di informazioni genetiche. La novit\ue0 pi\uf9 saliente che l'adesione al Trattato ha importato nell'ordinamento interno concerne l'introduzione di un'inedita disciplina dei prelievi coattivi di materiale biologico, volta alla tutela dei diritti individuali nell'impiego processuale di strumenti tecnico-scientifici che consentano di non disperdere il materiale probatorio relativo ad un fatto criminoso. Il tema rievoca la tradizionale distinzione che attribuisce all'imputato la duplice funzione di \u201corgano\u201d ed \u201coggetto\u201d nella formazione della prova, a seconda del contributo attivo o passivo che lo stesso apporti alla vicenda processuale. Questi \ue8 considerato \u201corgano\u201d di prova nell'espletamento di attivit\ue0 che costituiscono esercizio del diritto di difesa, nelle due componenti, positiva e negativa, del diritto di difendersi provando e del diritto al silenzio. Viceversa, si parla di imputato come \u201coggetto\u201d di prova allorquando gli sia richiesto un mero pati rispetto all'attivit\ue0 di istruzione probatoria, come accade nelle ispezioni, nelle perquisizioni, nelle ricognizioni personali, nonch\ue9, pi\uf9 in generale, negli accertamenti che si espletano sul corpo del giudicabile, il quale viene in rilievo non come parte processuale, ma come mera entit\ue0 fisica. Il regime di nuovo conio \ue8 intervenuto a colmare la lacuna normativa lasciata dalla sentenza n. 238 del 1996 con cui la Corte costituzionale aveva dichiarato l'illegittimit\ue0 dell'art. 224, comma 2, c.p.p. nella parte in cui consentiva interventi peritali sul corpo della persona, in violazione del principio di riserva di legge che presidia, ex art. 13 Cost., la libert\ue0 personale. La pronuncia ha individuato un \u201cnocciolo duro\u201d rappresentato dalla libert\ue0 corporale, indissolubilmente legata ai principi di libert\ue0 morale, integrit\ue0 psico-fisica e salute della persona, non comprimibili a fini processuali. La Carta fondamentale prevede un'unica ipotesi di lesione del diritto alla salute nell'ambito dei trattamenti sanitari obbligatori, per finalit\ue0 estranee all'accertamento penale; la libert\ue0 morale, peraltro, rappresenta il quid pluris che sopravvive alla compressione del potere statale, persino durante la pi\uf9 intensa restrizione della libert\ue0 personale. Se questo \ue8 il quadro costituzionale di riferimento, \ue8 evidente come il previgente regime in materia di prelievi biologici coattivi abbia disatteso le indicazioni provenienti dalla Consulta. Difatti, a distanza di quasi un decennio dal monito del Giudice delle leggi, il legislatore intervenne (con la legge 31 luglio 2005, n. 155) \uabin un modo persino pi\uf9 imbarazzante dell'inerzia sino ad allora mantenuta\ubb, attribuendo un potere di intrusione corporale (attraverso il prelievo di capelli o saliva nel corso delle indagini) alla polizia giudiziaria, previa autorizzazione - anche orale, purch\ue9 confermata per iscritto - del pubblico ministero, a soli fini identificativi e purch\ue9 sussistesse il pericolo di alterazione o dispersione della res. Non era contemplato il potere giudiziale di disporre un prelievo biologico a fini peritali e l\u2019esclusivo orientamento teleologico dell\u2019atto d\u2019indagine ne limitava fortemente l\u2019utilit\ue0. Veniva, pertanto, inopinatamente elusa la doppia riserva, di legge e di giurisdizione, che presidia la materia. La riforma realizza una netta soluzione di continuit\ue0 rispetto alla normativa precedente, attraverso l'individuazione nell'organo giurisdizionale del baricentro del micro-sistema normativo dedicato ai prelievi biologici coattivi. Se la libert\ue0 personale pu\uf2 subire restrizioni per atto motivato dell'autorit\ue0 giudiziaria, pertanto anche del pubblico ministero, l'intrusione nella sfera corporale esige l'egida di un soggetto super partes, indifferente rispetto all'esito del processo. Il legislatore ha costruito una disciplina minuziosa, concernente sia l'an che il quomodo dei prelievi, in ossequio alla riserva di legge dettagliata (nei \u201cmodi\u201d e nei \u201ccasi\u201d) imposta dalla Consulta. Ne \ue8 derivato un apparato \uabmulti-livello\ubb, calibrato sulla sistematica del codice e diversificato in base all'orientamento teleologico dell'accertamento \u2013istituzionale, probatorio, investigativo o identificativo-, in cui ogni tipologia \ue8 rigidamente separata dalle altre