Cross talk between fanconi anemia and unc5a signaling pathway

L’anémie de Fanconi (AF) est une maladie infantile multigénique et complexe. Les enfants atteints d’AF souffrent d’une insuffisance médullaire progressive potentiellement mortelle. En plus du phénotype hématologique, les enfants souffrant d’AF présentent de nombreuses malformations congénitales incluant le système nerveux central et une prédisposition accrue aux cancers particulièrement de type leucémique. Plusieurs gènes associés à la maladie ont été identifiés mais leur fonction dans l’étiologie de la maladie demeure inconnue. La présence d’une mutation dans l’un des gènes Fanconi entraine une perte progressive des cellules souches hématopoïétiques (CSH) menant à un épuisement médullaire et favorisant l’apparition de leucémies. Les protéines Fanconi forment trois complexes protéiques distincts qui participent de manière séquentielle dans une voie de signalisation en réponse aux dommages à l’ADN. La protéine Fanconi Anemia de groupe C, ou FANCC, est une composante du complexe majeur de cette voie Fanconi. Outre son rôle dans la voie Fanconi et dans les mécanismes de signalisation en réponse aux dommages à l’ADN, FANCC est connue pour son implication dans la mort cellulaire programmée, la détoxification des radicaux oxygénés et la réponse aux cytokines. Afin d’identifier la fonction de la protéine FANCC dans les mécanismes de développement, nous avons procédé à un criblage d’une banque d’ADNc et identifié certains partenaires biochimiques de FANCC tel le récepteur de la Netrine-1, uncoordinated-5A (UNC5A). Puisque le récepteur UNC5A a une fonction de signal de survie cellulaire et est impliqué dans les mécanismes de croissance neuronale, nous avons étudié le rôle de l’interaction FANCC-UNC5A dans les mécanismes de différenciation neuronale. Nos résultats indiquent que FANCC régule la fonction pro-apoptotique de UNC5A. Lorsque FANCC est surexprimée, les cellules retardent leur entrée en apoptose tandis qu’en absence de FANCC, UNC5A favorise l’entrée en apoptose. De plus, nos résultats indiquent que FANCC conjointement à UNC5A promeut la neurogénèse; FANCC et UNC5A colocalisent dans les neurites cellulaires. Globalement, nos résultats suggèrent que FANCC par le biais de UNC5A joue un rôle important dans la mort cellulaire et la croissance axonale. Ainsi, une dérégulation de l’interaction FANCC-UNC5A chez les patients souffrent de FA pourrait expliquer certains aspects cliniques notamment les anomalies de développement.Fanconi anemia (FA) is a recessive syndrome characterized by diverse clinical symptoms including progressive bone marrow failure, various congenital abnormalities, chromosomal instability and predisposition to malignancies. Studies of the canonical FA pathway have focused on the mechanism of repair of DNA cross-linking damage. However, some data suggest that FA proteins may have other functions besides DNA damage signaling events, and these functions may explain some of the disease phenotypes such as defects in hematopoiesis and congenital malformations. For instance, FANCC, which is predominantly located in the cytoplasm, has multifunctional roles and is an anti-apoptotic regulator. In addition to its function as a repulsive mediator in neural development, UNC5A, the receptor for the axon guidance molecule Netrin-1, has also been proposed to be a “dependence receptor” that triggers apoptosis in the absence of its ligand. Here, we identified a novel interaction of UNC5A with FANCC and showed that FANCC positively regulates UNC5A-mediated apoptosis. Under conditions of FANCC overexpression, apoptosis is decreased, whereas the absence of a functional FANCC protein increases UNC5A-mediated apoptosis. Furthermore, FANCC and UNC5A function as a complex in neurogenesis; they co-localize at synapses formed by neurites, and FANCC is required for the promotion of neuronal outgrowth by UNC5A. Based on these findings, we propose that FANCC plays a key role in tissue morphogenesis by either delaying UNC5A-mediated apoptosis or positively impacting the expression of UNC5A. Under FANCC-deficient conditions, dysregulation of the UNC5A signal pathway can lead to developmental defects such as those seen in FA patients

A Coarse-to-Fine Adaptive Network for Appearance-Based Gaze Estimation

Human gaze is essential for various appealing applications. Aiming at more accurate gaze estimation, a series of recent works propose to utilize face and eye images simultaneously. Nevertheless, face and eye images only serve as independent or parallel feature sources in those works, the intrinsic correlation between their features is overlooked. In this paper we make the following contributions: 1) We propose a coarse-to-fine strategy which estimates a basic gaze direction from face image and refines it with corresponding residual predicted from eye images. 2) Guided by the proposed strategy, we design a framework which introduces a bi-gram model to bridge gaze residual and basic gaze direction, and an attention component to adaptively acquire suitable fine-grained feature. 3) Integrating the above innovations, we construct a coarse-to-fine adaptive network named CA-Net and achieve state-of-the-art performances on MPIIGaze and EyeDiap.Comment: 9 pages, 7figures, AAAI-2

Modeling and Optimal Control of Atmospheric Pollution Hazard in Nuclear and Chemical Disasters

AbstractNuclear and chemical disasters can cause heavy atmospheric pollution hazard and threat people's lives and health. In this paper, theory and application for modeling and optimal control of such hazard is studied. The modeling is based on the simulation and visualization of atmospheric dispersion of pollutants, the source term estimation of nuclear and chemical disasters, and the risk evaluation of hazardous substances. The optimal control is based on Natural Cybernetics theory, effective and economic cost evaluation of control techniques, and optimization methods. Some applications and illustrations of modeling and optimal control are reported

4-(8-Hydr­oxy-3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydro-2-naphth­yl)butanoic acid

In the title compound, C15H14O5, an intramolecular O—H⋯O hydrogen bond occurs. In the crystal, the molecules form inversion dimers linked by pairs of O—H⋯O bonds, which are further linked by C—H⋯O interactions