The Aryl Hydrocarbon Receptor as a Modulator of Anti-viral Immunity

The aryl hydrocarbon receptor (AHR) is a ligand-activated transcription factor, which interacts with a wide range of organic molecules of endogenous and exogenous origin, including environmental pollutants, tryptophan metabolites, and microbial metabolites. The activation of AHR by these agonists drives its translocation into the nucleus where it controls the expression of a large number of target genes that include the AHR repressor (AHRR), detoxifying monooxygenases (CYP1A1 and CYP1B1), and cytokines. Recent advances reveal that AHR signaling modulates aspects of the intrinsic, innate and adaptive immune response to diverse microorganisms. This review will focus on the increasing evidence supporting a role for AHR as a modulator of the host response to viral infection.Fil: Torti, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Giovannoni, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Harvard Medical School; Estados UnidosFil: Quintana, Francisco Javier. Harvard Medical School; Estados UnidosFil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Dengue Non-structural Protein 5 Polymerase Complexes With Promyelocytic Leukemia Protein (PML) Isoforms III and IV to Disrupt PML-Nuclear Bodies in Infected Cells

Dengue virus (DENV) threatens almost 70% of the world's population, with no therapeutic currently available. The severe, potentially lethal forms of DENV disease (dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome) are associated with the production of high level of cytokines, elicited as part of the host antiviral response, although the molecular mechanisms have not been fully elucidated. We previously showed that infection by DENV serotype 2 (DENV2) disrupts promyelocytic leukemia (PML) gene product nuclear bodies (PML-NBs) after viral protein translation in infected cells. Apart from playing a key role as the nucleating agent in forming PML-NBs, PML has antiviral activity against various viruses, including DENV. The present study builds on this work, showing for the first time that all four DENV serotypes elicit PML-NB breakdown. Importantly, we show for the first time that of the nuclear localizing proteins of DENV, DENV non-structural protein (NS) 5 polymerase alone is sufficient to elicit PML-NB disassembly, in part through complexing with PML isoforms III and IV, but not other PML isoforms or other PML-NB components. The results raise the possibility that PML-NB disruption by nuclear localized NS5 contributes to DENV's suppression of the host antiviral response.Fil: Giovannoni, Federico. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ladelfa, Maria Fatima. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Monte, Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Jans, David A.. Monash University; AustraliaFil: Hemmerich, Peter. Leibniz Institute On Aging; AlemaniaFil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentin

Modulación de la actividad del receptor de hidrocarburo de arilo (AHR) como posible blanco terapéutico frente a una infección por el virus dengue

El receptor de hidrocarburo de arilo (AHR) es un factor de transcripción activado por ligando asociado al mecanismo de depuración de xenobióticos. Varios estudios señalaron que AHR es capaz de modular el sistema inmune. Se ha descripto el efecto de la activación del AHR sobre la señalización de las vías de IFN. El virus dengue (DENV) pertenece a la familia Flaviviridae y presenta cuatro serotipos (1-4) capaces de generar enfermedad en seres humanos al ser transmitidos por mosquitos del género Aedes. Actualmente, se considera que es el virus transmitido por artrópodos de mayor importancia a nivel global. La única vacuna que se ha desarrollado ha demostrado baja efectividad y no existe un tratamiento específico, por ello es crucial el desarrollo de nuevas estrategias antivirales para el tratamiento del mismo.En el presente trabajo evaluamos la posibilidad de modular la actividad del AHR como posible blanco terapéutico frente a una infección por DENV. Se emplearon agonistas y antagonistas del receptor para tratar cultivos celulares que luego fueron infectados con DENV. Se determinó el rendimiento viral mediante titulaciones por formación de placas de lisis, se cuantificó el genoma viral y proteína viral por RT-PCR e inmunofluorescencia, respectivamente. Los datos preliminares obtenidos permitieron evidenciar que la vía de señalización del AHR está involucrada en el proceso de replicación de DENV y posee promisorias perspectivas para ser considerada como un blanco terapéuticoFil: Torti, María Florencia. Universidad de Buenos AiresFil: Damonte, Elsa. Universidad de Buenos AiresFil: García, Cybele. Universidad de Buenos AiresFil: Giovannoni, Federico . Universidad de Buenos Aire

Conserved changes in dynamics of metabolic processes during fruit development and ripening across species

Computational analyses of molecular phenotypes traditionally aim at identifying biochemical components that exhibit differential expression under various scenarios (e.g. environmental and internal perturbations) in a single species. High-throughput metabolomics technologies allow the quantification of (relative) metabolite levels across developmental stages in different tissues, organs, and species. Novel methods for analyzing the resulting multiple data tables could reveal preserved dynamics of metabolic processes across species. The problem we address in this study is 2-fold. (1) We derive a single data table, referred to as a compromise, which captures information common to the investigated set of multiple tables containing data on different fruit development and ripening stages in three climacteric (i.e. peach [Prunus persica] and two tomato [Solanum lycopersicum] cultivars, Ailsa Craig and M82) and two nonclimacteric (i.e. strawberry [Fragaria × ananassa] and pepper [Capsicum chilense]) fruits; in addition, we demonstrate the power of the method to discern similarities and differences between multiple tables by analyzing publicly available metabolomics data from three tomato ripening mutants together with two tomato cultivars. (2) We identify the conserved dynamics of metabolic processes, reflected in the data profiles of the corresponding metabolites that contribute most to the determined compromise. Our analysis is based on an extension to principal component analysis, called STATIS, in combination with pathway overenrichment analysis. Based on publicly available metabolic profiles for the investigated species, we demonstrate that STATIS can be used to identify the metabolic processes whose behavior is similarly affected during fruit development and ripening. These findings ultimately provide insights into the pathways that are essential during fruit development and ripening across species.Fil: Klie, Sebastian. Max Planck Institute of Molecular Plant Physiology; AlemaniaFil: Osorio, Sonia. Consejo Superior de Investigaciones Cientificas. Instituto de Hortofruticultura Subtropical y Mediterránea; EspañaFil: Tohge, Takayuki. Max Planck Institute of Molecular Plant Physiology; AlemaniaFil: Drincovich, Maria Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Rosario. Centro de Estudios Fotosintéticos y Bioquímicos (i); ArgentinaFil: Fait, Aaron. Ben-Gurion University of the Negrev; IsraelFil: Giovannoni, Federico. Cornell University; Estados UnidosFil: Fernie, Alisdair R.. Max Planck Institute of Molecular Plant Physiology; AlemaniaFil: Nikoloski, Zoran. Max Planck Institute of Molecular Plant Physiology; Alemani

Cellular Organelles Reorganization During Zika Virus Infection of Human Cells

Zika virus (ZIKV) is an enveloped positive stranded RNA virus belonging to the genus Flavivirus in the family Flaviviridae that emerged in recent decades causing pandemic outbreaks of human infections occasionally associated with severe neurological disorders in adults and newborns. The intracellular steps of flavivirus multiplication are associated to cellular membranes and their bound organelles leading to an extensive host cell reorganization. Importantly, the association of organelle dysfunction with diseases caused by several human viruses has been widely reported in recent studies. With the aim to increase the knowledge about the impact of ZIKV infection on the host cell functions, the present study was focused on the evaluation of the reorganization of three cell components, promyelocytic leukemia nuclear bodies (PML-NBs), mitochondria, and lipid droplets (LDs). Relevant human cell lines including neural progenitor cells (NPCs), hepatic Huh-7, and retinal pigment epithelial (RPE) cells were infected with the Argentina INEVH116141 ZIKV strain and the organelle alterations were studied by using fluorescent cell imaging analysis. Our results have shown that these three organelles are targeted and structurally modified during ZIKV infection. Considering the nuclear reorganization, the analysis by confocal microscopy of infected cells showed a significantly reduced number of PML-NBs in comparison to uninfected cells. Moreover, a mitochondrial morphodynamic perturbation with an increased fragmentation and the loss of mitochondrial membrane potential was observed in ZIKV infected RPE cells. Regarding lipid structures, a decrease in the number and volume of LDs was observed in ZIKV infected cells. Given the involvement of these organelles in host defense processes, the reported perturbations may be related to enhanced virus replication through protection from innate immunity. The understanding of the cellular remodeling will enable the design of new host-targeted antiviral strategies.Fil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vázquez, Cecilia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Giovannoni, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Russo, Constanza A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Cordo, Sandra Myriam. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Alaimo, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Damonte, Elsa Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

AHR signaling is induced by infection with coronaviruses

Coronavirus infection in humans is usually associated to respiratory tract illnesses, ranging in severity from mild to life-threatening respiratory failure. The aryl hydrocarbon receptor (AHR) was recently identified as a host factor for Zika and dengue viruses; AHR antagonists boost antiviral immunity, decrease viral titers and ameliorate Zika-induced pathology in vivo. Here we report that AHR is activated by infection with different coronaviruses, potentially impacting antiviral immunity and lung epithelial cells. Indeed, the analysis of single-cell RNA-seq from lung tissue detected increased expression of AHR and AHR transcriptional targets, suggesting AHR signaling activation in SARS-CoV-2-infected epithelial cells from COVID-19 patients. Moreover, we detected an association between AHR expression and viral load in SARS-CoV-2 infected patients. Finally, we found that the pharmacological inhibition of AHR suppressed the replication in vitro of one of the causative agents of the common cold, HCoV-229E, and the causative agent of the COVID-19 pandemic, SARS-CoV-2. Taken together, these findings suggest that AHR activation is a common strategy used by coronaviruses to evade antiviral immunity and promote viral replication, which may also contribute to lung pathology. Future studies should further evaluate the potential of AHR as a target for host-directed antiviral therapy.Fil: Giovannoni, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Harvard Medical School; Estados UnidosFil: Li, Zhaorong. Harvard Medical School; Estados UnidosFil: Remes Lenicov, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Dávola, María E.. McMaster University; CanadáFil: Elizalde, Maria Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Paletta, Ana Luz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ashkar, Ali A.. McMaster University; CanadáFil: Mossman, Karen L.. McMaster University; CanadáFil: Dugour, Andrea Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Figueroa, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; ArgentinaFil: Barquero, Andrea Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Virología; ArgentinaFil: Ceballos, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Quintana, Francisco Javier. Broad Institute; Estados Unidos. Harvard Medical School; Estados Unido

Prevalent genome streamlining and latitudinal divergence of planktonic bacteria in the surface ocean

Planktonic bacteria dominate surface ocean biomass and influence global biogeochemical processes, but remain poorly characterized owing to difficulties in cultivation. Using large-scale single cell genomics, we obtained insight into the genome content and biogeography of many bacterial lineages inhabiting the surface ocean. We found that, compared with existing cultures, natural bacterioplankton have smaller genomes, fewer gene duplications, and are depleted in guanine and cytosine, noncoding nucleotides, and genes encoding transcription, signal transduction, and noncytoplasmic proteins. These findings provide strong evidence that genome streamlining and oligotrophy are prevalent features among diverse, freeliving bacterioplankton, whereas existing laboratory cultures consist primarily of copiotrophs. The apparent ubiquity of metabolic specialization and mixotrophy, as predicted from single cell genomes, also may contribute to the difficulty in bacterioplankton cultivation. Using metagenome fragment recruitment against single cell genomes, we show that the global distribution of surface ocean bacterioplankton correlates with temperature and latitude and is not limited by dispersal at the time scales required for nucleotide substitution to exceed the current operational definition of bacterial species. Single cell genomes with highly similar small subunit rRNA gene sequences exhibited significant genomic and biogeographic variability, highlighting challenges in the interpretation of individual gene surveys and metagenome assemblies in environmental microbiology. Our study demonstrates the utility of single cell genomics for gaining an improved understanding of the composition and dynamics of natural microbial assemblages. comparative genomics | marine microbiology | microbial ecology | microbial microevolution | operational taxonomic uni

Role of PML in the intrinsic immunity against flaviviruses

La inmunidad intrínseca es mediada por proteínas expresadas constitutivamente por la célula y que pueden bloquear directamente la replicación viral. Mientras que la activación de la respuesta inmune innata a través de la vía del interferón requiere de varias horas, los efectores de la inmunidad intrínseca se encuentran disponibles incluso antes de la primera interacción entre el patógeno y la célula. De este modo, la inmunidad intrínseca es la primera respuesta frente a las infecciones virales. El estudio de la inmunidad innata e intrínseca no solo aporta conocimientos básicos, sino también, la identificación de potenciales candidatos para el desarrollo de agentes antivirales. Por ello, el presente trabajo de tesis tiene por objetivo general la caracterización de factores mediadores de la respuesta inmune innata e intrínseca. La proteína de la leucemia promielocítica (PML) es una de las moléculas involucradas en la inmunidad intrínseca frente a múltiples virus. PML actúa como centro organizador de estructuras nucleares conocidas como Nuclear Bodies (PML-NBs). Una gran cantidad de virus, tanto con genoma de ARN como de ADN, codifican la información para proteínas que interaccionan y desestabilizan a los PML-NBs con el fin de evadir la respuesta antiviral. Como primer objetivo de este trabajo de tesis, proponemos estudiar el rol antiviral de PML frente a la infección con el flavivirus dengue (DENV) en cultivos celulares. A través de estudios de silenciamiento y sobreexpresión de PML, demostramos que PML ejerce un efecto antiviral frente a los cuatro serotipos de DENV. Más aun, por medio de técnicas clásicas de biología molecular, microscopía confocal y otras técnicas de microscopia de fluorescencia avanzada, demostramos que la proteína NS5 de DENV interactúa con PML con el propósito de neutralizar su efecto antiviral y favorecer la replicación de DENV. En una segunda instancia, con el objetivo de identificar nuevas moléculas o pathways relevantes en infecciones virales, realizamos análisis de microarrays y RNA-Seq de células infectadas con DENV y Zika (ZIKV). Dentro de la lista de pathways obtenidas, decidimos profundizar el estudio sobre la vía del receptor de hidrocarburos de arilo (AhR), debido a su potencial relación con la respuesta innata. En estudios in vitro realizados con ZIKV, demostramos la relevancia de AhR frente a esta infección. La activación e inhibición farmacológica de AhR causa un incremento o disminución de la replicación viral, respectivamente. Estos resultados fueron obtenidos tanto en líneas celulares, como en cultivos primarios de astrocitos y neuroprogenitores. En conclusión, en este trabajo de tesis describimos por primera vez la importancia de PML en la respuesta antiviral intrínseca contra DENV. Además, obtuvimos un perfil de expresión de células infectadas con DENV y ZIKV e identificamos nuevos pathways relevantes en la infección viral. Finalmente, demostramos por primera vez que AhR es un modulador de la replicación de ZIKV.Intrinsic immunity is mediated by constitutively-expressed cellular proteins that can block virus replication immediately. While the triggering of the innate immune response through interferon signaling requires at least a few hours, intrinsic immunity effectors are present even before the first host-pathogen interaction. Thus, intrinsic immunity is the first cellular immune response against a virus. Understanding both innate and intrinsic immunity effectors is of great importance to identify potential targets for the development of broad-range antiviral drugs. Therefore, the general objective of this work is to characterize effectors that mediate intrinsic and innate immune responses. Promyelocytic-leukemia protein (PML) is one of the many known proteins to be involved in intrinsic immunity against viruses. PML is the key organizer of subnuclear structures called Nuclear Bodies (PML-NBs). Different DNA as well as RNA viruses encode proteins that interact and disrupt PML-NBs to overcome PML-mediated antiviral response. The first objective of this work is to study the antiviral role of PML against the flavivirus dengue (DENV) in cell culture. Using PML-silencing and overexpression studies, we demonstrated that PML has antiviral activity against the four different DENV serotypes. Moreover, by using classic molecular biology techniques, as well as confocal microscopy and advanced fluorescence microscopy techniques, we showed that DENV NS5 protein interacts and disrupts PML-NBs to neutralize PML antiviral effect and, therefore, support DENV replication. In a second stage, we aimed at identifying new molecules or pathways that might be relevant for supporting virus infection. For this, we performed microarray and RNA-Seq analysis on DENV and Zika virus (ZIKV) infected cells. From the resulting list of hits, we decided to evaluate the role on virus replication of the Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) pathway due to its close association with innate immunity. In experiments performed with ZIKV virus, we showed for the first time the importance of AhR in modulating virus replication. Upon inhibition or activation of the AhR pathway, a decrease or increase in virus replication was observed, respectively. These results were obtained using cell lines, as well as astrocytes and human neural progenitors. In conclusion, this work provides the first evidence to support the role of PML as a restriction factor against DENV. Moreover, using microarrays and RNA-Seq we obtained a list of potentially relevant pathways for virus replication and we validated our results describing the importance of AhR as a modulator of ZIKV replication.Fil: Giovannoni, Federico. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Disturbo Post-Traumatico da Stress e Disturbo Depressivo Maggiore in un campione di pazienti affette da carcinoma ovarico

Lo scopo di questa tesi è stato quello di valutare l'insorgenza di Disturbo Post-Traumatico da Stress in pazienti a cui era stato diagnosticato in precedenza un carcinoma ovarico, indipendentemente dall'istotipo tumorale

How do host restriction factors influence dengue virus replication?

Fil: Giovannoni, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Hemmerich, Peter. Leibniz Institute on Aging; AlemaniaFil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin