MARKERY KOSTNOGO I OSTEOKLASTIChESKOGO DIFFERONOV PRI DEYSTVII POLIELEMENTOV MEDNO-TsINKOVOY KOLChEDANNOY RUDY

Исследование содержания ряда элементов в волосах горняков ОАО «Учалинский ГОК», добывающих медно-цинковую руду подземным способом, выявило статистически значимое увеличение содержания ряда тяжелых металлов [Кудашева, 2005; Аглетдинов и др., 2011] характеризуя их поступление и накопление в тканях. При длительном введении порошка руды экспериментальным животным также установлено значительное увеличение содержания этой группы элементов в костях [Нургалеев и др., 2013], что сопровождалось усилением оксидативных процессов. Клетки дифферона мононуклеарных фагоцитов костной ткани -остеокласты чувствительно реагируют на воздействие химических соединений и в процессе активного функционирования высвобождают ряд ферментов, которые генерируют в зоне резорбции супероксидный анион-радикал [Vääräniemi et al., 2004], и усиление свободно-радикального окисления в костной ткани может быть отражением интенсификации резорбтивных процессов при действии полиэлементов руды цветных металлов. Цель. Изучение уровня маркеров остеобластогенеза и остеокластогенеза при действии полиэлементов медно-цинковой колчеданной руды. Материал и методы. 20 белым половозрелым самцам крыс опытной группы в течение трех месяцев ежедневно внутрижелудочно вводили суспензию порошка руды в 2% растворе крахмала из расчета 60 мг/100г массы, 12 крыс идентичной массы (220-240г) получали ежедневно раствор крахмала. В трубчатых костях (бедренная, большеберцовая и плечевая) через 1,2 и 3 месяца интоксикации рудой определяли содержание Fe, Mg, Mn, Hg, Sr, Cr методом атомно-абсорбционной спектрометрии и Cu, Zn, Cd b Pb вольтамперометрическим методом. В плазме крови на 3-й месяц эксперимента изучили содержание растворимого лиганда ядерного фактора транскрипции каппа Б (s RANKL), остеопротегерина (OPG) - ложного рецептора RANKL и склеростина, используя соответствующие наборы реагентов (Biomedica, Medizinproducte Gmb), костной щелочной фосфатазы (КЩФ, «Quidel Corporation»)). В группах рассчитывали медиану, межквартальные интервалы, достоверность межгрупповых различий оценивали по U-критерию Манна-Уитни. Результаты. Определение ряда элементов в кости выявило, что содержание Mn, Sr, Fe, Cu, Zn, Cd, Pb и Hg повышается к концу 3-го месяца эксперимента у опытной группы крыс значительно (от 1,5 до 5 раз), Cr увеличивается незначительно, а Mg снижается. При этом уровень Fe и Mn увеличивается уже через 1 месяц интоксикации, а затем не подвергается статистически значимым изменениям. Другие элементы накапливаются, достигая максимального уровня лишь к концу третьего месяца. Содержание s RANKL в плазме крови животных при действии полиэлементов руды практически не изменялось, составляя 0,6 [0,12;1,29] пмоль/л в контроле и 0,63 [0,45; 0,75] пмоль/л в опытной группе. Аналогичная динамика выявилась и при определении КЩФ: 4,5 [1,6;6,9] Е/л и 5,0 [3,8;6,3] Е/л соответственно, р=0,42, а содержание OPG снижалось с 0,41 [0,4;0,44] пмоль/л до 0,3 [0,26;0,38] пмоль/л, р=0,043. Коэффициент sRANKL/OPG, характеризующий общее «конвергентное» соотношение про- и антирезорбтивных регуляторов остеокластной дифференцировки и активации остеокластов [Hobauer, 2009], повышается. У животных контрольной группы он составляет 1,46 [1,2;1,51], у опытной группы - 2,1 [1,84;2,33], р=0,041, что отражает интенсификацию процессов остеокластогенеза и резорбции. Уровень склеростина у опытной группы животных повышался с 12,3 [12,0;12,6] пмоль/л до 14,2 [12,5;14,7], р=0,046. Склеростин, вырабатываемый остеоцитами и гипертрофированными хондроцитами, является негативным регулятором остеобластогенеза [Bernardes et al., 2013], и его повышение свидетельствует об ингибировании костного дифферона. Выводы. Полиэлементы медно-цинковой колчеданной руды, накапливаясь в костной ткани, приводят к активации остеокластического дифферона на фоне некоторого подавления костного дифферона (остеобластогенеза)

VLIYaNIE ELEMENTOV MEDNO-TsINKOVOY KOLChEDANNOY RUDY NA NEFERMENTATIVNOE ZVENO ANTIOKSIDANTNOY SISTEMY KOSTNOY TKANI

Ранее проведенные исследования показали, что у горняков, добывающих медно-цинковую колчеданную руду подземным способом, снижение костной прочности (менее -2,5 SD по Т-критерию) выявляется в 2 раза чаще, чем у работников наземных служб этого же предприятия [Аглетдинов и др., 2011; Камилов и др., 2013]. Частота снижения минеральной плотности кости при этом коррелировала со стажем работы в подземных условиях. Основным вредным фактором производственной среды у горняков является высокодисперсная рудная пыль, содержащая группу тяжелых и токсичных элементов [Таирова, 2007]. Моделирование хронической интоксикации элементами руды приводит к накоплению в костях экспериментальных животных ряда металлов: С^ Zn, Sr, Mn, Cd, Pb, Hg, Fe [Нургалеев и др., 2013]. Целью работы явилось определение состояния неферментативного звена антиоксидантной защиты костной ткани при моделировании длительного поступления элементов медно-цинковой колчеданной руды. Материал и методы. Экспериментальные работы проведены на 34 белых крысах-самцах массой 240-280 г. Опытной группе крыс ежедневно в течение трех месяцев внутри-желудочно вводили суспензию порошка руды в 2% растворе крахмала. В гомогенатах эпифизов бедренных костей через 1,2 и 3 месяца определяли содержание восстановленного глутатиона (ВГ) [Карпищенко, 1997], свободных сульфги-дрильных групп белков (ССГ) [Bellomo et al., 1990], аскорбата [Omaye et al., 1971], токоферола [Desai, 1984] и общую антиоксидантную активность (ОАА) [Клебанов и др., 1988]. Результаты исследования показали, что содержание ВГ, ССГ, и ОАА в костной ткани при длительном поступлении компонентов медно-цинковой колчеданной руды постепенно снижаются, достигая к третьему месяцу наблюдения статистической значимости. Так, уровень ВГ снизился с 2,62 [1,99-3,24] мкмоль/мг белка до 1,57 [1,30-1,83], р=0,0043, ССГ с 8,0 [8,85-10,2] мкмоль/мг белка до 6,09 [5,2-9,62], р=0,0281, а ОАА с 42,8 [35,9-48,3]% до 30,6 [25,9-34,3], р=0,0047. В то же время содержание а-токоферола и аскорбиновой кислоты не претерпевало существенных изменений, хотя и имело тенденцию к снижению. ОАА, по данных авторов метода определения [Клебанов и др., 1987], характеризует преимущественно неферментативное звено антиоксидантной защиты тканей при развитии свободно-радикальных процессов. Снижение уровня ВГ и ССГ может быть следствием непосредственного связывания SH-групп тяжелыми металлами, усиления металлами переменной валентности (Cu, Fe и др.) образования активных форм кислорода, подавления биосинтеза ими редукции глутатиона, интенсификации его использования на функционирование глутатионзависимых ферментов и др. Последствием недостаточности содержания ВГ и неферментативного звена антиокислительной защиты в костной ткани при действии элементов, содержащихся в медно-цинковых колчеданных рудах может быть снижение костной прочности в результате активации свободно-радикальных процессов и нарушения процессов метаболизма ткани. Выводы. При длительном поступлении элементов, содержащихся в медно-цинковой колчеданной руде, в костной ткани наблюдается снижение содержания восстановленного глутатиона, свободных сульфгидрильных групп белков и общей антиокислительной активности, что отражается на метаболизме ткани со снижением костной прочности

EVALUATION OF THE CORTICOSTEROID RECEPTORS' LEVEL IN THE KIDNEYS OF RATS AFTER SYSTEMIC ISCHEMIA-REPERFUSION

BACKGROUND: With disturbance of the systemic blood supply, the body experiences hypoxia and stress. Under stress of any etiology, there is a non-specific rearrangement ofphysiological and biochemical processes. These processes occur under the influence of corticosteroid hormones. AIM: To determine the level of corticosteroid receptors in the kidneys of rats at different times after systemic ischemia-reperfusion. METHODS: The study included 80 male white rats. All the animals were divided into 2 groups. A model of systemic ischemia-reperfusion was created in the main group (n=70). Further, on 1, 3, 5, 7, 14, 21 and for 35 days, we determined the level of gluco - and mineralocorticoid receptors in the kidneys. RESULTS: In the animals of the main group, we observed a short-term period (during the first 3 days) of a decrease in the content of both glucorticoid (p<0.05) and mineralocorticoid (p<0.01) receptors. The dynamics of recovery of the level of corticosteroid receptors was 3 times faster than that of mineralocorticoid receptors. CONCLUSIONS: The dynamics of corticosteroid receptors' level in the kidneys of rats after ischemia caused by an arrest of systemic circulation show the recovery time after ischemia-reperfusion injury, which ensures the stability of an individual to hypoxia

ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВЫЯВЛЯЕМОСТИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ СРЕДИ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН

The aim of this study was to assess the dynamics of HIV infection detection rates among various groups of the population of the Republic of Bashkortostan in 2003–2017. Materials and methods. The statistical data of the form № 4 of the Federal state statistical observation «Data on the results of blood testing for HIV antibodies» in the Republic of Bashkortostan for the period from 2003 to 2017 were analyzed. The time interval was divided into three periods of 5 years. For each of the five-year periods, the average number of HIV testing, the number of HIV-infected people identified, the level and structure of HIV detection for different groups of the population were calculated. The average number of blood tests for antibodies to HIV common to all groups of people in 2008–2012 increased from 866 307 to 938 978 compared to 2003–2007, and then decreased to 768 143 in 2013–2017. The average indicator of the number of blood tests for HIV antibodies in the Republic of Bashkortostan was 212,4 in 2003–2007, 231,1 in 2008–2012, 188,8 per 1000 population in 2013–2017. The average number of HIV testing for men who have sex with men decreased 58 times from 232 in 2003–2007 to 45 in 2008–2012, and then to 4 in 2013–2017. The largest increase in number of HIV testing (2,3 times) was registered among foreign citizens from 12 982 testing in 2003–2007 to 29 610 in 2013–2017. The average indicator of HIV-infected people common for all groups of the population increased 3,8 times from 736 cases in 2003–2007, to 1260 — in 2008–2012 and 2796 — in 2013–2017. The largest increase in HIV cases, in the studied period of time, was recorded among people examined for clinical indication — 6,2 times (from 140 to 862 cases), among foreign citizens an increase of 4,3 times was registered (from 10 to 43 cases), among the population referred to the group «other» — an increase of 4,2 times (from 111 to 469 cases). The average detection rate of HIV-infected people, common for all groups of the population increased 4,4 times, in 2003–2007 it averaged 81,8, in 2013–2017 — 356,9 per 100 000 testing. The highest increase of detection of HIV infection was registered among prisoners from 299,5 to 2644,0 per 100 000 testing (8,8 times), among the people examined for clinical indications from 68,6 to 409,1 (6,0 times), among drug addicts — from 805,9 to 4356,4 (5,4 times), among the population referred to the group «other» — from 45,4 to 244,5 (5,4 times). In the structure of HIV detection during the study period there were also changes, the average percentage of the group examined on clinical indications increased significantly from 19,69±1,49% in 2003–2007 to 32,16±0,90%, in 2013–2017, this category was in the first place in the structure among all population groups. There was an increase in the average percentage of the population referred to the group «other» from 15,61±1,36% to 17,50±0,73%, this category occupied the second place in the structure. In the structure of HIV detection, the average percentage of pregnant women decreased significantly from 11,39±1,19% to 6,60±0,48%. The study of the dynamics of indicators of detectability of HIV infection among various groups of the population allows us to determine the trends in the spread of the disease in society, which further makes it possible to apply the data in the development of preventive measuresЦелью настоящего исследования являлась оценка динамики показателей выявляемости ВИЧ-инфекции среди различных групп населения Республики Башкортостан в 2003–2017 гг. Материалы и методы. Анализировались статистические данные формы № 4 федерального государственного статистического наблюдения «Сведения о результатах исследования крови на антитела к ВИЧ» по Республике Башкортостан за период с 2003 по 2017 г. Временной интервал был разделен на три периода по 5 лет. Для каждого пятилетнего периода вычислены средние показатели числа проведенных обследований, числа выявленных ВИЧ-инфицированных, уровня и структуры выявляемости ВИЧ-инфекции для различных групп населения. Среднее число проведенных обследований крови на антитела к ВИЧ, общее для всех групп населения, в 2008–2012 гг. выросло (по сравнению с 2003–2007 гг.) с 866 307 до 938 978, а затем снизилось до 768 143 в 2013–2017 гг. Средний показатель числа проведенных обследований крови на антитела к ВИЧ в Республике Башкортостан составил в 2003–2007 гг.— 212,4; в 2008–2012 гг.— 231,1; в 2013–2017 гг.— 188,8 на 1000 человек населения. В 58 раз снизилось среднее число обследований на ВИЧ-инфекцию мужчин, практикующих секс с мужчинами,— с 232 в 2003–2007 гг. до 45 в 2008–2012 гг., а затем — до 4 в 2013–2017 гг. Наибольший рост числа обследований (в 2,3 раза) зарегистрирован среди иностранных граждан — с 12 982 обследований в 2003–2007 гг. до 29 610 — в 2013–2017 гг. Средний показатель выявленных ВИЧ-инфицированных, общий для всех групп населения, вырос в 3,8 раза — с 736 случаев в 2003–2007 гг. до 1260 — в 2008–2012 гг. и составил 2796 — в 2013–2017 гг. Наибольший рост выявленных случаев ВИЧ-инфекции в исследуемый период времени зафиксирован среди обследованных по клиническим показаниям — в 6,2 раза (со 140 до 862 случаев), среди иностранных граждан зарегистрирован рост в 4,3 раза (с 10 до 43 случаев), среди населения, отнесенного группе «прочие»,— рост в 4,2 раза (со 111 до 469 случаев). Средний показатель выявляемости ВИЧ-инфицированных, общий для всех групп населения, вырос в 4,4 раза: в 2003–2007 гг. он в среднем составлял 81,8, в 2013–2017 гг.— 356,9 на 100 тысяч обследований. Наибольший рост выявляемости ВИЧ-инфекции регистрировался среди лиц, находящихся в местах лишения свободы,— с 299,5 до 2644,0 на 100 тысяч обследований (в 8,8 раза), среди обследованных по клиническим показаниям — с 68,6 до 409,1 (в 6 раз), среди больных наркоманией — с 805,9 до 4356,4 (в 5,4 раза), среди населения, отнесенного к группе «прочие»,— с 45,4 до 244,5 (в 5,4 раза). В структуре выявляемости ВИЧ-инфекции в исследуемый период также произошли изменения. Существенно вырос средний удельный вес группы обследованных по клиническим показаниям — с 19,69±1,49% в 2003–2007 гг. до 32,16±0,90% в 2013–2017 гг.; данная категория находилась на первом месте в структуре среди всех групп населения. Наблюдался рост среднего удельного веса населения, отнесенного к группе «прочие»,— с 15,61±1,36% до 17,50±0,73%; данная категория занимала в структуре второе место. В структуре выявляемости ВИЧ-инфекции значительно снизился средний удельный вес беременных — с 11,39±1,19% до 6,60±0,48%. Исследование динамики показателей выявляемости ВИЧ- инфекции среди различных групп населения позволяет определить тенденции распространения данного заболевания в социуме, что в дальнейшем дает возможность применить полученные данные при разработке профилактических мероприятий.</p