De 1,3-diaza heterociclos a compuestos fusionados : síntesis, reactividad y estudios fotoquímicos

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2019Mediante la síntesis orgánica se han obtenido compuestos con diferentes utilidades, desde medicamentos hasta nuevos materiales. En este sentido, el químico que se encomienda a esta tarea está abocado al diseño de nuevos compuestos, o encontrar una vía alternativa para aquellos que escasean en la naturaleza. En este proceso, se parte de estructuras simples para generar aquellas más complejas, donde estas últimas poseen características pre-establecidas que definen sus potenciales aplicaciones; y así responder a tres preguntas básicas: ¿para qué?, ¿desde qué? y ¿cómo? En este trabajo de tesis los sustratos de partida fueron la hidantoína 15 y la 2-tiohidantoína 16. Estos 1,3- diaza heterociclos de cinco miembros son núcleos que por sí mismos no poseen ninguna actividad, sin embargo, sus derivados sintéticos sí han resultado ser biológicamente activos. Es por ello que a partir de 15 y 16 se sintetizaron familias de derivados oxigenados y azufrados, con diferentes sustituyentes arilo y, además, nuevos biciclos fusionados. Las estructuras de los principales 1,3- diaza heterociclos sintetizados se indican en Figura R.1. De los compuestos bencil y benciliden(tio)hidantoínas se estudiaron algunas de sus actividades biológicas. En general, se observó que los compuestos azufrados presentaron una buena actividad antioxidante respecto a sus contrapartes oxigenadas. Por otra parte, se destacó la actividad moduladora a de las benciliden(tio)hidantoínas fluoradas (12c & 13c) frente una cepa Staphylococcus Aureus SA1199B, la cual se caracteriza por tener sobre-expresada una proteína de eflujo norA que le otorga resistencia a norfloxacina. Por otro lado, se estudiaron algunos aspectos fotoquímicos con el objetivo de indagar un poco más respecto a las propiedades fisicoquímicas de estos compuestos. Estos estudios consistieron en la fotoisomerización y reversión térmica de las bencilidentioimidazolidinas 13a-c y bencilidenimidazotiazolonas 14a-c. De este modo, analizando la cinética de este proceso fue posible determinar algunos parámetros termodinámicos, tales como: ΔH#, ΔS# y ΔG#. Además, se estudió la emisión de fluorescencia de esta familia de compuestos y resultó interesante ver los cambios que ocurrieron al interaccionar con estructuras más complejas, más específicamente, con ADN doble hebra y MOFs (Metal Organic Frameworks).202

Toxicological Study Employing Repeated Doses of Garcinielliptone FC, a Polyisoprenylated-Benzophenone Isolated from Seed of Platonia Insignis Mart

The major constituent from the hexane extract of the seeds of P. insignis is GFC (garcinielliptone FC). Doses of 25, 50and 75 mg/kg of GFC were aseptically suspended in 0.05% Tween 80 dissolved in 0.9% saline (vehicle) and orally administered for30, 90 and 120 consecutive days to adult Swiss mice. In this work, the repeated oral administration, in animals of both sexes,demonstrates that this compound is not able to induce mortality and/or behavioral changes in adult mice. In addition, body weightgain, feed intake and disposal of excreta were not altered by the administration of this compound with repeated doses. Furthermore,no differences in weight and macroscopic structure of the brain, liver, kidney, lung, heart and spleen between groups of male andfemale adult mice were observed after treatment. During the periods of treatment, GFC produced no significant changes onhaematological and biochemical parameters in male and female mice treated with all doses used. The aim of this study was toinvestigate the toxicological potential of GFC through behavioral, hematological, biochemical and morphological parameters inanimals in order to ensure the safe use of Platonia insignis in folk medicine.Fil: Silva, Ana P.. Federal University of Piauí; BrasilFil: Filho, José Carlos C. L. S.. North Union of Parana; BrasilFil: da Costa Júnior, Joaquim S.. Federal Institute of Piauí; BrasilFil: Peláez, Walter José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Faillace, Martín Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Falcão Ferraz, Alexandre de B.. Lutheran University of Brazil; BrasilFil: David, Jorge M.. Institute Of Chemistry, Federal University Of Bahia; Brasil. Universidade Federal da Bahia; BrasilFil: Freitas, Rivelilson M.. Federal University of Bahia; Brasi

Sulfurated and oxygenated imidazoline derivatives: Synthesis, antioxidant activity and light‐mediated antibacterial activity

Imidazoline derivatives with different exocyclic substituents were simply prepared from common starting materials. The procedures were carried out in an eco-friendly manner. The antioxidant activity of these derivatives was explored by different experimental assays, such as ABTS.+ and DPPH. scavenging assay, as well as reducing power assay. The structural differences are discussed in terms of the results. Sulfur analogs showed higher antioxidant activity than their oxygenated counterparts. The same tendency was observed in microbiological studies, in which the same imidazoline compounds were assayed for light-mediated activity against of Staphylococcus aureus and Escherichia coli strains. A light-enhanced activity was observed for almost all the sulfated imidazolines after exposure to UV-A (400-320 nm) light.Fil: Faillace, Martín Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Silva, Ana Paula. Universidade Federal do Piaui; BrasilFil: Alves Borges Leal, Antonio Linkoln. Universidade Federal do Piaui; BrasilFil: Muratori da Costa, Luciana. Universidade Federal do Piaui; BrasilFil: Barreto, Humberto Medeiros. Universidade Federal do Piaui; BrasilFil: Peláez, Walter José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; Argentin

Evaluation of the antioxidant activity of cis/trans-N-phenyl-1,4,4a,5,8,8a-hexahydro-3, 1-benzoxazin-2-imines

The growing interest in the chemistry of unsaturated ring-fused 1,3-heterocycles, in this particular case 1,3-oxazines, arise in part from their versatile pharmacological applications. In the present article, the evaluation of the in vitro and ex vivo antioxidant activity of two cyclohexene-fused oxazines is discussed. The in vitro antioxidant activity was evaluated by trapping the ABTS and hydroxyl radicals as well as the inhibition of the enzyme acetyl-cholinesterase and hemolysis of erythrocytes by 2,2’-Azobis(2-amidinopropane) dihydrochloride (AAPH). The results suggest that both unsaturated 1,3-oxazines are auspicious sources of biologically active compounds with good antioxidant properties. In addition, a comprehensive analysis of the interaction between these heterocycles with 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) and 2,2’-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic acid) (ABTS) radicals, as well as the measurements of redox potential, provided evidence for a mechanism of antioxidant activity that takes place through electron transfer (ET) processes.Fil: Firpo, Guadalupe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Ramirez, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Faillace, Martín Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: de Brito, Maria Dos R. Mendes. Universidade Federal Do Piaui.; BrasilFil: Silva, Ana P. S. Correia Lima E.. Universidade Federal Do Piaui.; BrasilFil: Costa, Jessica Pereira. Universidade Federal Do Piaui.; BrasilFil: Rodríguez, Marcela C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Argüello, Gustavo Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Szakonyi, Zsolt. Institute Of Pharmaceutical Chemistry Albert Szent-györ; HungríaFil: Fülöp, Ferenc. Institute Of Pharmaceutical Chemistry Albert Szent-györ; HungríaFil: Peláez, Walter José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; Argentin

(S)-5-Benzyl- and 5-benzylidene-imidazo-4-onederivatives synthesized and studied for anunderstanding of their thermal reactivity

Flash vacuum as well as static pyrolysis were used to gain insight into the mechanisms of decomposition ofthe title compounds. They were synthesized by the use of microwave techniques that allowed better yieldsthan the established methods. Since the benzyl compounds always open a radical channel in the thermalprocesses, consequently lowering the yields of other important intramolecular processes, we also startedthe pyrolysis with benzylidene derivatives. Detection and quantification of products accompanied bykinetic analyses were carried out for both types of compounds. The activation energies as well as theentropy contributions have been determined. Moreover, DFT calculations provided support for andcorroborating of the proposed thermal pathways.Fil: Pepino, Ana Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Peláez, Walter José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Faillace, Martín Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Ceballos, Noelia Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Moyano, Elizabeth Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Argüello, Gustavo Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; Argentin

Mn-porphyrins in a four-helix bundle participate in photo-induced electron transfer with a bacterial reaction center

Hybrid complexes incorporating synthetic Mn-porphyrins into an artificial four-helix bundle domain of bacterial reaction centers created a system to investigate new electron transfer pathways. The reactions were initiated by illumination of the bacterial reaction centers, whose primary photochemistry involves electron transfer from the bacteriochlorophyll dimer through a series of electron acceptors to the quinone electron acceptors. Porphyrins with diphenyl, dimesityl, or fluorinated substituents were synthesized containing either Mn or Zn. Electrochemical measurements revealed potentials for Mn(III)/Mn(II) transitions that are ~ 0.4 V higher for the fluorinated Mn-porphyrins than the diphenyl and dimesityl Mn-porphyrins. The synthetic porphyrins were introduced into the proteins by binding to a four-helix bundle domain that was genetically fused to the reaction center. Light excitation of the bacteriochlorophyll dimer of the reaction center resulted in new derivative signals, in the 400 to 450 nm region of light-minus-dark spectra, that are consistent with oxidation of the fluorinated Mn(II) porphyrins and reduction of the diphenyl and dimesityl Mn(III) porphyrins. These features recovered in the dark and were not observed in the Zn(II) porphyrins. The amplitudes of the signals were dependent upon the oxidation/reduction midpoint potentials of the bacteriochlorophyll dimer. These results are interpreted as photo-induced charge-separation processes resulting in redox changes of the Mn-porphyrins, demonstrating the utility of the hybrid artificial reaction center system to establish design guidelines for novel electron transfer reactions.Fil: Williams, Joann. Arizona State University; Estados UnidosFil: Faillace, Martín Sebastián. Universidad Nacional de Río Cuarto. Instituto para el Desarrollo Agroindustrial y de la Salud. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto para el Desarrollo Agroindustrial y de la Salud; Argentina. Arizona State University; Estados UnidosFil: Gonzalez, Emilio J. Arizona State University; Estados UnidosFil: Dominguez, Rodrigo Ezequiel. Universidad Nacional de Río Cuarto. Instituto para el Desarrollo Agroindustrial y de la Salud. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto para el Desarrollo Agroindustrial y de la Salud; Argentina. Arizona State University; Estados UnidosFil: Knappenberger, Kenneth. Arizona State University; Estados UnidosFil: Heredia, Daniel Alejandro. Arizona State University; Estados Unidos. Universidad Nacional de Río Cuarto. Instituto para el Desarrollo Agroindustrial y de la Salud. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto para el Desarrollo Agroindustrial y de la Salud; ArgentinaFil: Moore, Thomas. Arizona State University; Estados UnidosFil: Moore, Ana L. Arizona State University; Estados UnidosFil: Allen, James. Arizona State University; Estados Unido

Inhibition of the NorA efflux pump of S. aureus by (Z)-5-(4-Fluorobenzylidene)-Imidazolidines

Searching for new alternatives to antibiotic treatments is crucial to surmount the multidrug-resistant bacteria. In this work, the antimicrobial activity of synthetic imidazolidines was evaluated as well as their modulating effect on the resistance to fluoroquinolones in a S. aureus strain (SA-1199B), which overexpresses the norA gene that encodes the NorA efflux pump. Results showed weak antimicrobial activity (512 μg mL−1) for two fluorobenzylidene derivatives against this bacterial strain, while the other benzylidene derivatives were inactive. Despite this fact, both fluorinated compounds were able to enhance the activity of norfloxacin and ciprofloxacin against SA-1199B up to 6.4– and 3.2-fold, respectively. In addition, both derivatives potentiated the action of ethidium bromide against this strain, suggesting that the modulating effect probably involves the inhibition of the NorA efflux pump, which is in concordance with the fluorimetic assays and molecular docking analyses performed in this work.Fil: Faillace, Martín Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Alves Borges Leal, Antonio. Universidade Federal Do Piauí; BrasilFil: Araújo de Oliveira Alcântara, Felipe. Universidade Federal Do Piauí; BrasilFil: Ferreira, Josie. Universidade Federal Do Piauí; BrasilFil: de Siqueira-Júnior, José. Federal University Of Paraiba; BrasilFil: Sampaio Nogueira, Carlos. Universidade Regional Do Cariri; BrasilFil: Barreto, Humberto. Universidade Federal Do Piauí; BrasilFil: Peláez, Walter José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; Argentin