Allied close air support 1943-1945.

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Nonviral Approaches for Neuronal Delivery of Nucleic Acids

The delivery of therapeutic nucleic acids to neurons has the potential to treat neurological disease and spinal cord injury. While select viral vectors have shown promise as gene carriers to neurons, their potential as therapeutic agents is limited by their toxicity and immunogenicity, their broad tropism, and the cost of large-scale formulation. Nonviral vectors are an attractive alternative in that they offer improved safety profiles compared to viruses, are less expensive to produce, and can be targeted to specific neuronal subpopulations. However, most nonviral vectors suffer from significantly lower transfection efficiencies than neurotropic viruses, severely limiting their utility in neuron-targeted delivery applications. To realize the potential of nonviral delivery technology in neurons, vectors must be designed to overcome a series of extra- and intracellular barriers. In this article, we describe the challenges preventing successful nonviral delivery of nucleic acids to neurons and review strategies aimed at overcoming these challenges

Differenciation du neurone serotonergique "in vitro": influence des effecteurs de la proteine kinase C et des alcools gras a longue chaine carbonee

SIGLEINIST T 76253 / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Prévalence de la dysplasie fibromusculaire dans la population victime d'une dissection artérielle périphérique spontanée : thèse présentée pour le diplôme de docteur en médecine, diplôme d'État, mention médecine vasculaire

Médecine (médecine vasculaire)La dissection d’une artère se définit par l’apparition anormale spontanée ou provoquée d’une fissure de l’intima, responsable d’un clivage de la paroi au niveau de la média ou de l’adventice par un hématome, dit hématome de paroi, et pouvant se propager de manière antérograde ou plus rarement rétrograde, et communiquant ou non avec la lumière artérielle par une brèche intimale. Il en résulte l’apparition d’un vrai chenal et d’un faux chenal qui peut par la suite être responsable de complications. Une dissection peut avoir pour conséquences la formation de sténoses, d’occlusions, de dilatations anévrismales, de thrombus intraluminal ou encore provoquer une hémorragie en cas de rupture de la paroi adventitielle. Les dissections peuvent intéresser toutes les artères du corps, que ce soient des gros troncs comme pour les dissections aortiques, ou celles de calibres moindres telles que les artères coronariennes. Toutefois les artères des troncs supra aortiques (carotidiennes et vertébrales) sont de loin les plus touchées par les dissections spontanées (1). L’incidence des dissections artérielles périphériques est faible, dépendante du territoire vasculaire concerné, concernant principalement les artères cervicales qui représentent de 2.6 à 2.9 cas par 100 000 habitants par an (2). Une origine multifactorielle est souvent évoquée, pouvant associer des facteurs environnementaux, des traumatismes mineurs ou une infection récente, à des faiblesses de la paroi artérielle. Si ces faiblesses de paroi sont parfois héréditaires, elles sont le plus souvent spontanées. Ainsi la découverte d’une dissection artérielle va souvent faire pratiquer de nombreux examens complémentaires à la recherche d’une artériopathie, d’une connectivite ou encore d’une dysplasie fibromusculaire, qui sera ici notre sujet d’étude. La dysplasie fibromusculaire est une pathologie idiopathique, segmentaire, non athéromateuse et non inflammatoire de la paroi artérielle concernant les petites et moyennes artères, particulièrement les artères rénales et cervicales, mais pouvant toucher presque tous les territoires artériels, parfois de manière synchrone (3,4). Elle peut se manifester sous forme de lésions focales ou multifocales, entrainant des lésions sténosantes isolées ou des successions de sténoses et de dilatations respectivement, mais peut également entrainer la formation d’autres lésions artérielles telles que des anévrismes ou des dissections artérielles. Cette pathologie concerne principalement les femmes avec environ 80-90% de prévalence féminine, jeunes et caucasiennes (5,6). De nombreuses études ont retrouvé une influence génétique dans la DFM, avec notamment la présence de cas familiaux dans 7 à 11% des cas dans les registres de patient américain et français (5,7). Chez certains patients, le diagnostic de DFM peut mener à la réalisation de traitements invasifs, tels qu’une angioplastie percutanée, chirurgie reconstructrice ou encore l’embolisation d’anévrismes. Ainsi cette pathologie peut avoir des répercussions significatives sur la morbidité et la mortalité (8). L’objectif de ce travail porte sur les dissections artérielles périphériques, excluant donc les atteintes aortiques, et s’est proposé d’évaluer la prévalence de dysplasie fibromusculaire diagnostiquée parmi les patients ayant présenté une dissection artérielle d’une artère périphérique, et ayant été référés au Centre de Compétence de Maladies Vasculaires Rares(CCMVR).Thèses et écrits académique

Therapeutic hypothermia to prevent neurological deficits

Hypothermia is increasingly being used as a treatment modality for many conditions. Therapeutic hypothermia is any technique in which the body temperature is lowered for reducing oxygen demand and metabolic rate as a means to prevent or minimize organ damage. The purpose of this thesis is to describe current applications of therapeutic hypothermia, including types of cooling techniques, patients who benefit from hypothermia, target temperature, and associated side effects. There are two clinical situations where large randomized studies have demonstrated benefit of therapeutic hypothermia in humans. The first is in treatment of neonates with asphyxia, and the second is for treating survivors of out-of-hospital cardiac arrest. Most cooling research focuses on treatment with mild to moderate hypothermia, 32°C - 34°C. Noninvasive cooling methods include the traditional ice packs, fans, alcohol baths, and cooling blankets not attached to any monitoring device. Invasive cooling techniques consist of the infusion of ice-cold fluids, ice slurries, endovascular, and nasopharyngeal cooling. Patients treated with therapeutic hypothermia require close monitoring due to the increased risk of infections, skin break down, vital sign changes such as bradycardia, and electrolyte balances such as hypokalemia. Optimal depth and duration of hypothermia and optimal rate of re-warming are unknown. Further nursing research is needed for induced hypothermia guidelines as well as education