Caractérisation de la capture du VIH-1 (du récepteur DC-SIGN aux extensions trans-épithéliales des cellules dendritiques)

En tant que sentinelles du système immunitaire, les CD expriment une lectine, le DC-SIGN, présentant une forte affinité pour de nombreux pathogènes, incluant le VIH-1. L objectif premier de cette étude est d utiliser cette lectine comme outil de screening d enveloppes issues d isolats primaires de primo-infection afin d identifier une enveloppe d intérêt comme immunogène bloquant l interaction avec le DC-SIGN. Nous avons ainsi pu identifier deux mutations dans la gp41 susceptibles d amplifier l interaction DC-SIGN /gp120. Enfin, nous avons étudié la capacité de prise en charge locale et spécifique d Aspergillus fumigatus par des extensions trans-épithéliales formées par les CD au niveau des villosités de l iléon terminal murin. Notre étude souligne le rôle primordial du DC-SIGN au niveau des muqueuses monostratifiées que ce soit pour la voie de contamination homosexuelle du VIH-1 ou pour l efficacité de capture de pathogènes par les dendrites trans-épithéliales des CDAs the sentinels of the immune system, DC express a lectin DC-SIGN known to bind with high affinity a wide range of pathogens, including HIV-1. The first aim of this study is to use this lectin as a screening tool for envelopes from acute HIV-1 primary isolates in order to identify an envelope of interest that could be used as an immunogen to block the interaction with DC-SIGN. We have identified two point mutations in the gp41 susceptible to increase the DC-SIGN/gp120 interaction. At last, we have studied the local and specific uptake of Aspergillus fumigatus by trans-epithelial dendrites formed by DC in villi of the murine terminal ileum. Our study highlights the crucial role of DC-SIGN in monolayered mucosa, as suggested by the predominance of HIV-1 homosexual contamination or the efficiency of DC trans-epithelial dendrites to capture pathogensLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF