31st Annual Meeting and Associated Programs of the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2016) : part two

Background The immunological escape of tumors represents one of the main ob- stacles to the treatment of malignancies. The blockade of PD-1 or CTLA-4 receptors represented a milestone in the history of immunotherapy. However, immune checkpoint inhibitors seem to be effective in specific cohorts of patients. It has been proposed that their efficacy relies on the presence of an immunological response. Thus, we hypothesized that disruption of the PD-L1/PD-1 axis would synergize with our oncolytic vaccine platform PeptiCRAd. Methods We used murine B16OVA in vivo tumor models and flow cytometry analysis to investigate the immunological background. Results First, we found that high-burden B16OVA tumors were refractory to combination immunotherapy. However, with a more aggressive schedule, tumors with a lower burden were more susceptible to the combination of PeptiCRAd and PD-L1 blockade. The therapy signifi- cantly increased the median survival of mice (Fig. 7). Interestingly, the reduced growth of contralaterally injected B16F10 cells sug- gested the presence of a long lasting immunological memory also against non-targeted antigens. Concerning the functional state of tumor infiltrating lymphocytes (TILs), we found that all the immune therapies would enhance the percentage of activated (PD-1pos TIM- 3neg) T lymphocytes and reduce the amount of exhausted (PD-1pos TIM-3pos) cells compared to placebo. As expected, we found that PeptiCRAd monotherapy could increase the number of antigen spe- cific CD8+ T cells compared to other treatments. However, only the combination with PD-L1 blockade could significantly increase the ra- tio between activated and exhausted pentamer positive cells (p= 0.0058), suggesting that by disrupting the PD-1/PD-L1 axis we could decrease the amount of dysfunctional antigen specific T cells. We ob- served that the anatomical location deeply influenced the state of CD4+ and CD8+ T lymphocytes. In fact, TIM-3 expression was in- creased by 2 fold on TILs compared to splenic and lymphoid T cells. In the CD8+ compartment, the expression of PD-1 on the surface seemed to be restricted to the tumor micro-environment, while CD4 + T cells had a high expression of PD-1 also in lymphoid organs. Interestingly, we found that the levels of PD-1 were significantly higher on CD8+ T cells than on CD4+ T cells into the tumor micro- environment (p < 0.0001). Conclusions In conclusion, we demonstrated that the efficacy of immune check- point inhibitors might be strongly enhanced by their combination with cancer vaccines. PeptiCRAd was able to increase the number of antigen-specific T cells and PD-L1 blockade prevented their exhaus- tion, resulting in long-lasting immunological memory and increased median survival

Oeuvre de Jean Goujon gravé d'après ses statues et ses bas-reliefs : accompagné d'un texte biographique et de tables explicatives des planches / par Réveil ; [Lecoq et J. Sulpis sculpt.]

Comprend : Essai sur la vie et les ouvrages de Jean GoujonContient une table des matièresAvec mode text

Adresses de plusieurs représentants du peuple, détenus à Port-Libre, à la Convention nationale, lors de la séance du 3 brumaire an III (24 octobre 1794)

Peyre Louis-François, Mercier Louis-sébastien, Derazey Jean-Joseph-Eustache, Dusaulx Jean, Marbos François, Daunou Pierre-Claude-François, Dugué D'Assé Jacques-Claude, Guiter Joseph-antoine-sébastien, Serre Jean-Jacques, Maisse Jacques-Henri-Marie. Adresses de plusieurs représentants du peuple, détenus à Port-Libre, à la Convention nationale, lors de la séance du 3 brumaire an III (24 octobre 1794). In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome C - Du 3 au 18 brumaire an III (24 octobre au 8 novembre 1794) Paris : CNRS éditions, 2000. p. 37

Discussion sur l'organisation de l'armée, lors de la séance du 17 août 1790

Guittard Jean-Baptiste, Aoust Eustache-Jean-Marie, marquis d', Ambly Claude Jean, marquis d', Wimpffen Félix Louis, baron de, Boutteville-Dumetz Gislain-Louis, Bouthillier de Beaujeu Charles-Léon, marquis de, Barrin de la Galissonnière Augustin-Félix, comte, Noailles Louis Marie Marc Antoine, vicomte de, Dortans Charles François, comte de. Discussion sur l'organisation de l'armée, lors de la séance du 17 août 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XVIII - Du 12 aout au 15 septembre 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1884. pp. 119-120

Herbier général de l\u27amateur : contenant la description, l\u27histoire, les propriétés et la culture des végétaux utiles et agréables ... /

Tome 7 (1824

Discussion sur l'organisation de l'armée, lors de la séance du 17 août 1790

Guittard Jean-Baptiste, Aoust Eustache Jean-Marie, marquis d', Ambly Claude Jean, marquis d', Wimpffen Félix Louis, baron de, Boutteville-Dumetz Gislain-Louis, Bouthillier-Chavigny de Beaujeu Charle-Léon, marquis de, La Galissonnière Augustin Félix Barrin, comte de, Noailles Louis Marie Marc Antoine, vicomte de, Dortans Charles François, comte de. Discussion sur l'organisation de l'armée, lors de la séance du 17 août 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XVIII - Du 12 aout au 15 septembre 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1884. pp. 119-120

Discussion de l'article 5 du titre III du projet de décret sur l'organisation civile du clergé, lors de la séance du 17 juin 1790

Gouttes Jean-Louis, L'abbé Jacquemart, Abbé Marolles, Martineau Louis Simon, Grégoire Baptiste Henri, Abbé, Aubert Edme, Dillon Dominique, Goupil de Préfeln Guillaume François, Gérard Michel, Le Chapelier Isaac René Guy, Lachèze Murel Pierre Joseph de, Treilhard Jean-Baptiste, Garat (Aîné) Dominique, Folleville Antoine Charles Gabriel, marquis de, Prieur de la Marne Pierre Louis, Lavie Marc David. Discussion de l'article 5 du titre III du projet de décret sur l'organisation civile du clergé, lors de la séance du 17 juin 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XVI - Du 31 mai au 8 juillet 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1883. pp. 239-241

Discussion de l'article 5 du titre III du projet de décret sur l'organisation civile du clergé, lors de la séance du 17 juin 1790

Gouttes Jean-Louis, L'abbé Jacquemart, Abbé Marolles, Martineau Louis-Simon, Grégoire Baptiste Henri, Abbé, Aubert Edme, Dillon Dominique, Goupil de Préfeln Guillaume François, Gérard Michel, Le Chapelier Isaac-René-Guy, Lachèze Murel Pierre Joseph de, Treilhard Jean-Baptiste, Garat Dominique (Aîné), Folleville Antoine-Charles-Gabriel, marquis de, Prieur (de la Marne), Lavie Marc Antoine. Discussion de l'article 5 du titre III du projet de décret sur l'organisation civile du clergé, lors de la séance du 17 juin 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XVI - Du 31 mai au 8 juillet 1790. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1883. pp. 239-241