Relevance of cannabinoid receptor CB2 in amyotrophic lateral sclerosis (ALS)

Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, leída el 17-04-2018La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) o “Amyotrophic Lateral Sclerosis” (ALS) en inglés, es una enfermedad neurodegenerativa en la que se produce la muerte de las motoneuronas superiores e inferiores. Estas neuronas son las encargadas de transmitir el impulso nervioso hacia los músculos permitiendo el movimiento. A lo largo que la enfermedad evoluciona, se produce una debilidad progresiva en las extremidades (suele afectar primero a un tipo para extenderse al otro) y una consecuente debilidad muscular. Esto conlleva a una atrofia de los músculos y en etapas finales a una parálisis total, lo que provoca normalmente una insuficiencia respiratoria que lleva a la muerte del paciente. A día de hoy y como ocurre con otras enfermedades neurodegenerativas, sigue sin haber un tratamiento eficaz para la ELA. Durante años, el único fármaco aprobado para su prescripción ha sido el riluzol, pero ha demostrado una escasa efectividad. La prevalencia de la enfermedad muestra que aproximadamente 2 personas de cada 100.000 padecen la ELA, siendo más frecuente la afección en hombres que mujeres con un ratio 3 a 1. Alrededor de un 90% son casos esporádicos, dejando el restante 10% de origen familiar. En cualquiera de los dos casos, se han identificado múltiples mutaciones asociados a la ELA. En los años noventa la primera mutación que se identificó fue en el gen de la proteína SOD1, lo que ha hecho que sea la más estudiada. No fue hasta el año 2006 cuando también se identificó a TDP43 como otra proteína cuya mutación se asocia a la ELA (y a la demencia frontotemporal). En estos últimos años otros genes se han ido añadiendo a la lista de mutaciones implicadas, como FUS, o de manera más relevante el gen C9ORF72. La mayoría de las mutaciones en estos genes producen un plegamiento erróneo proteico y en consecuencia, fallos funcionales que desencadenan múltiples eventos citotóxicos que desencadenan la muerte de las motoneuronas. Entre esos eventos, se puede encontrar una marcada activación glial asociada a un incremento de la inflamación; fallos en la respiración celular que desencadenan estrés oxidativo; exceso de glutamato en las sinapsis que promueven una excitotoxicidad, etc. Esta amplia patogénesis en la que los diversos eventos tóxicos se suman y se complementan, dificultan el poder encontrar un tratamiento eficaz para la ELA...Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease in which the upper and lower motorneurons die. These neurons are responsible for transmitting the nerve impulse to the muscles allowingmovement. As the disease progresses, there is progressive weakness in the extremities (usually affecting onetype first to spread to the other) and consequent muscle weakness. This leads to atrophy of the muscles andin final stages to a total paralysis, which usually causes a respiratory failure that leads to the death of thepatient. Today, there is still no effective treatment for ALS, as other neurodegenerative diseases. For years,the only drug approved for prescription has been riluzole, but it has shown little effectiveness. The prevalenceof the disease shows that approximately 2 people in 100,000 suffer ALS, being more frequent in men thanwomen with a ratio of 3 to 1. Around 90% are sporadic cases, leaving the remaining 10% of family origin. Ineither case, multiple mutations associated with ALS have been identified. In the nineties the first mutationthat was identified was in the SOD1 protein gene, which has made it the most studied case. It was not until2006 that TDP43 was also identified as another protein whose mutation is associated with ALS (andfrontotemporal dementia). In recent years other genes have been added to the list of mutations involved,such as FUS, or more significantly the C9ORF72 gene. The majority of the mutations in these genes producea protein missfolding and consequently, functional failures associates with multiple cytotoxic events thattrigger the death of motor neurons. Among these events, one can find a marked glial activation associatedwith an increase in inflammation; failures in cellular respiration that trigger oxidative stress; excess ofglutamate in the synapses that promote an excitotoxicity, etc. This broad pathogenesis in which the various..Sección Deptal. de Bioquímica y Biología Molecular (Medicina)Fac. de MedicinaTRUEunpu

Distribución de las Aguas del Cabildo por la ciudad de Córdoba durante los siglos XVII al XIX

Se lleva a cabo una descripción del trazado de las estructuras hidráulicas del sistema de abastecimiento a la ciudad de Córdoba durante los siglos XVII al XIX correspondientes a las Aguas del Cabildo, en funcionamiento desde 1604. Se esquematiza el trazado de ésta en el antiguo distrito de Trascastillo, su funcionamiento, cuantificación y reparto de los volúmenes de agua suministrados. La presencia de determinados elementos de este antiguo sistema aún en el núcleo urbano de esta ciudad, incrementa considerablemente el valor patrimonial de la misma.A description about the hydraulic structures of an old water supply in Córdoba city (Aguas del Cabildo) during the period XVII-XIX century is carried out. The layout Trascastillo district is schematized and quantified its water volumes. Some elements of this water network are identified in its current urban nucleus

Programa de calidad total, para mejorar la calidad de la atención al cliente en la empresa Mel SAC

La presente investigación se ha realizado con el propósito de demostrar que la implementación de un programa de calidad mejoraría significativamente la calidad de atención al cliente en la empresa MEL S.A.C., de la ciudad de Trujillo. En el primer capítulo se describe la realidad problemática, haciendo énfasis en la necesidad de contar con una estrategia para mejorar la calidad de atención al cliente. Se plantea la problemática, se establece el objetivo general y los objetivos específicos de la presente tesis, así como los antecedentes, justificaciones e hipótesis. El segundo capítulo refiere al marco teórico y conceptual y la importancia de incluir una estrategia definida a alcanzar una posición competitiva optando por aplicar un sistema de calidad total. En el tercer capítulo se expone los materiales y procedimientos, definiéndose la población y muestra, además de fuentes, técnicas e instrumentos empleados para conseguir información. En el cuarto capítulo se exponen la evaluación y resultados de la información obtenida por clientes y colaboradores, en cuanto a satisfacción del cliente, nivel de importancia hacia las quejas, tiempo de atención por cliente, criterio de calidad con respecto al servicio brindado, horario de atención al cliente, capacitación continua, clima laboral. Se responde el objetivo general y específico de la tesis; y se enuncian las recomendaciones para aumentar el valor al cliente en la empresa. En la presente investigación han participado 196 clientes y 06 trabajadores del área de ventas de la empresa, a los quienes se les aplico las técnicas de la encuesta y la entrevista, para lo cual se elaboro un cuestionario y una guía de entrevista respectivamente. Se utilizó el diseño de en línea con pre y post test de un solo grupo. Los resultados de la investigación han permitido determinar que es oportuna y necesaria la implementación de un programa de calidad total, considerando la ampliación del nivel de satisfacción de los clientes, la creación de una política de servicio y atención al cliente, seguida de un protocolo de atención, impulsado por una capacitación con la finalidad de conseguir una mejora continua y significativa de la calidad de atención al cliente en la empresa MEL S.A.C., de la ciudad de Trujillo.This research was conducted in order to demonstrate that the implementation of a quality program significantly improves the quality of customer service in the business MEL SAC, of the city of Trujillo They have participated in this investigation 196 customers and 06 employees of the sales of the company, to which we applied the techniques of survey and interview, for which a questionnaire and an interview guide was drawn respectively. Design in line with pre and post test single group was used. The research results have identified that it is timely and necessary to implement a total quality program because it involves the participation of the company as such and staff as partners which is manifested in a significant improvement in the quality of care client company MEL SAC, of the city of Trujillo.Tesi

Diseño procesos talento humano para la empresa Frigocarnicos Monserrate Ltda.

Definir y diseñar los procesos básicos de talento humano como son selección de personal, administración de personal y compensación, Salud Ocupacional y Seguridad Industrial y Capacitación y Desarrollo para la empresa Frigocarnicos Monserrate Ltda. Se realizará el diseño de cada proceso identificando entradas y salidas, políticas, formatos o documentos requeridos. Se establecerá para la entrega a la empresa un manual de talento humano con los procesos, políticas, actividades, formatos y código de conducta. Dentro del proyecto se debe contemplar la actualización y/o generación de los nuevos procedimientos, procesos y la correspondiente socialización y capacitación a la gerencia administrativa de la empresa.Especialista en Gerencia del Talento HumanoEspecializació

Localización y caracterización de captaciones y antiguos qanats de abastecimiento a la ciudad de Córdoba desde Sierra Morena

En el presente trabajo se localizan, caracterizan y describen las captaciones de aguas y las trazas de las antiguas canalizaciones que han alimentado históricamente a la ciudad de Córdoba procedentes del borde meridional de Sierra Morena. Se ha georreferenciado mediante GPS la ubicación de los diferentes tipos de captaciones, qanats, minas de agua y pozos, así como los elementos constructivos necesarios para la distribución (atarjeas, atanores, repartidores…) y almacenamiento de agua (albercas, alcubillas, cauchiles…) que han permitido el abastecimiento del núcleo urbano de Córdoba casi hasta la actualidad. Se ha recopilado y analizado la información disponible tanto para aquellos elementos que en la actualidad siguen en uso, como para aquellos otros en mal estado o desaparecidos, al tiempo que se han identificado nuevas estructuras de las que no se tenía constancia, evidenciando la existencia de un patrimonio histórico de primer orden sobre el que se ha basado, hasta hace algunas décadas tan sólo, la existencia de la ciudad de Córdoba

Prospectivas educativas en la educación física, la recreación, el deporte y la actividad física

The prospects of teaching-learning in Education, physics, recreation, Sport and physical activity, is to rethink the teaching strategies, the way of transmitting the competences, consequently the thought is directed to try and study the essence of education trying to discover its cause in nature, can be assimilated as a constant approach through the development of discernment to the very way in which everything is created, no other being so far known has come so close to the properties of things, For this reason, it is a responsibility to have knowledge of the causes, think for example about meaningful motivational training, educate yourself in your own way, for your own subsistence and create, aided by factors such as the sciences of human motor skills, which coincide in the corporeality for the attribute of biopsychosocial motor development, it serves to partly dimension what it implies to deepen on the condition Of education, by its generality implies something that transcends the human being as a species, but that involves him with privileges such as reason, intelligence, will, etc., all faculties that allow him to understand it as no other organism can  Las prospectivas de la enseñanza-aprendizaje en la Educación, física, La  recreación, el Deporte y la actividad física, es replantear las  estrategias de enseñanza,  la forma de trasmitir las competencias, en consecuencia el pensamiento se dirige a  intentar y estudiar la esencia de la educación tratando de descubrir su causa en la naturaleza, puede asimilarse como un acercamiento constante mediante el desarrollo del discernimiento a la forma misma en que todo se crea, ningún otro ser hasta el momento conocido se ha acercado tanto a las propiedades de las cosas, por esto mismo se hace una responsabilidad el poseer el conocimiento de las causas, pensar por ejemplo en la formación motivacional significativa ,se educa a su manera, para su propia subsistencia y crea, ayudado de factores como las ciencias de la motricidad humana, que coinciden en la corporeidad para la atributo del desarrollo motor biopsicosocial, sirve para dimensionar en parte lo que implica profundizar sobre la condición de la educación, por su generalidad implica algo que trasciende al ser humano como especie, pero que lo involucra con privilegios como la razón, la inteligencia, la voluntad, etc., facultades todas que le propician entenderla como ningún otro organismo puede hacerlo

Diagnostic evaluation of competences in a model of service-learning in the degree of Medicine

Objetivos: El objetivo de este trabajo es la evaluación diagnóstica de las competencias conceptuales, procedimentales y actitudinales en estudiantes de Medicina previo a la realización de un modelo de aprendizaje+servicio sobre hemodonación. Métodos: 161 estudiantes de Medicina participaron en este estudio realizando una encuesta de valoración de 15 competencias cocneptuales, procedimentales y actitudinales justo antes de la rotación por diferentes estaciones de aprendizaje + servicio en un Centro Regional de Transfusión Sanguínea. Las valoraciones fueron analizadas como evaluación diagnóstica previa. Resultados: 12 de las 15 competencias evaluadas obtuvieron una puntuación superior a 3, por lo que las compentecias previas fueron bastante buenas en el alumnado. Las comptencias de tipo actitudinal fueron las más valoradas (4.29 ± 0.54), siendo significativamente superiores a las procedimentales (3.50 ± 0.65); y estas, a su vez, superiores a las de tipo conceptual (2.78 ± 0.77). Las competencias conpcetuales fueron peor valiradas debido a la inclusión de algunas nociones técnicas que los estudiantes deberán aprender. Conclusiones: Los participantes en el estudio mostraron un nivel elevado de competencias a nivel procedimental y actitudinal previa a la relización de un aprendizaje+servicio sobre hemodonación. La adquisición de los nuevos conceptos permitirán reforzar aquellas actitudes y procedimientos que derivan de dichos conceptos, dotando al alumno de una educación sanitaria más completa que la provista por otros métodos pedagógicos tradicionales.Aim: The objective of this work is the diagnostic evaluation of conceptual, procedural and attitudinal skills in medical students previous to the realization of a model of service-learning on blood donation. Methods: 161 medical students participated in this study by conducting a survey to assess 15 conceptual, procedural and attitudinal competencies just before rotation through different servicelearning stations in a Regional Blood Transfusion Center. The assessments were analyzed as a previous diagnostic evaluation. Results: 12 of the 15 competencies evaluated obtained a score higher than 3, so that the previous competences were high in the students. Attitudinal skills were the most valued (4.29 ± 0.54), being significantly higher than procedural skills (3.50 ± 0.65); and these, in turn, were higher than conceptual skills (2.78 ± 0.77). The conceptual competences were less valued due to the inclusion of some technical notions that the students are still to learn. Conclusions: The participants in this study showed a high level of procedural and attitudinal competencies before the performance of a service-learning on blood donation. The acquisition of the new concepts will allow to strengthen those derived attitudes and procedures from those concepts, providing the student with a more complete health education than that provided by other traditional pedagogical methods

Puesta en marcha del curso on line “Envejecimiento y enfermedades neurodegenerativas” en la plataforma Miriadax

Este informe detalla los objetivos, actividades y métodos llevados a cabo durante la ejecución de un proyecto de innovación docente que tiene como objetivo implementar un curso online en abierto sobre las enfermedades neurodegenerativas y el envejecimiento

Altered striatal endocannabinoid signaling in a transgenic mouse model of spinocerebellar ataxia type-3

Spinocerebellar ataxia type-3 (SCA-3) is the most prevalent autosomal dominant inherited ataxia. We recently found that the endocannabinoid system is altered in the post-mortem cerebellum of SCA-3 patients, and similar results were also found in the cerebellar and brainstem nuclei of a SCA-3 transgenic mouse model. Given that the neuropathology of SCA-3 is not restricted to these two brain regions but rather, it is also evident in other structures (e.g., the basal ganglia), we studied the possible changes to endocannabinoid signaling in the striatum of these transgenic mice. SCA-3 mutant mice suffer defects in motor coordination, balance and they have an abnormal gait, reflecting a cerebellar/brainstem neuropathology. However, they also show dystonia-like behavior (limb clasping) that may be related to the malfunction/deterioration of specific neurons in the striatum. Indeed, we found a loss of striatal projecting neurons in SCA-3 mutant mice, accompanied by a reduction in glial glutamate transporters that could potentially aggravate excitotoxic damage. In terms of endocannabinoid signaling, no changes in CB2 receptors were evident, yet an important reduction in CB1 receptors was detected by qPCR and immunostaining. The reduction in CB1 receptors was presumed to occur in striatal afferent and efferent neurons, also potentially aggravating excitotoxicity. We also measured the endocannabinoid lipids in the striatum and despite a marked increase in the FAAH enzyme in this area, no overall changes in these lipids were found. Collectively, these studies confirm that the striatal endocannabinoid system is altered in SCA-3 mutant mice, adding to the equivalent changes found in other strongly affected CNS structures in this type of ataxia (i.e.: the cerebellum and brainstem). These data open the way to search for drugs that might correct these changes.Funding: This study has been supported: (i) by MICINN (SAF2009-11847 and SAF2015-68580-C2-1-R), CIBERNED (CB06/05/0089) and “Fundación Eugenio Rodríguez Pascual”, to JFR; (ii) by the Research and Education Component of the Advancing a Healthier Wisconsin Endowment at the Medical College of Wisconsin, to CJH; and (iii) by Fundação para a Ciência e Tecnologia through the project POCI-01-0145-FEDER-016818 (PTDC/NEU-NMC/3648/2014) and co-financed by the Portuguese North Regional Operational Program (ON.2 – O Novo Norte) under the National Strategic Reference Framework (QREN), through the European Regional Development Fund (FEDER), to PM. Carmen Rodríguez-Cueto was a predoctoral fellow supported by FPI Program-Ministry of Science. The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript.info:eu-repo/semantics/publishedVersio