Recombinant probiotic Lactococcus lactis delivering P62 mitigates moderate colitis in mice

Introduction and objectivep62 is a human multifunctional adaptor protein involved in key cellular processes such as tissue homeostasis, inflammation, and cancer. It acts as a negative regulator of inflammasome complexes. It may thus be considered a good candidate for therapeutic use in inflammatory bowel diseases (IBD), such as colitis. Probiotics, including recombinant probiotic strains producing or delivering therapeutic biomolecules to the host mucosal surfaces, could help prevent and mitigate chronic intestinal inflammation. The objective of the present study was to combine the intrinsic immunomodulatory properties of the probiotic Lactococcus lactis NCDO2118 with its ability to deliver health-promoting molecules to enhance its protective and preventive effects in the context of ulcerative colitis (UC).Material and methodsThis study was realized in vivo in which mice were supplemented with the recombinant strain. The intestinal barrier function was analyzed by monitoring permeability, secretory IgA total levels, mucin expression, and tight junction genes. Its integrity was evaluated by histological analyses. Regarding inflammation, colonic cytokine levels, myeloperoxidase (MPO), and expression of key genes were monitored. The intestinal microbiota composition was investigated using 16S rRNA Gene Sequencing.Results and discussionNo protective effect of L. lactis NCDO2118 pExu:p62 was observed regarding mice clinical parameters compared to the L. lactis NCDO2118 pExu: empty. However, the recombinant strain, expressing p62, increased the goblet cell counts, upregulated Muc2 gene expression in the colon, and downregulated pro-inflammatory cytokines Tnf and Ifng when compared to L. lactis NCDO2118 pExu: empty and inflamed groups. This recombinant strain also decreased colonic MPO activity. No difference in the intestinal microbiota was observed between all treatments. Altogether, our results show that recombinant L. lactis NCDO2118 delivering p62 protein protected the intestinal mucosa and mitigated inflammatory damages caused by dextran sodium sulfate (DSS). We thus suggest that p62 may constitute part of a therapeutic approach targeting inflammation

Curva de Aprendizagem da Mortalidade Hospitalar da Substituição da Válvula Aórtica Transcateter: Insights do Registro Nacional Brasileiro

Resumo Fundamento Dados robustos sobre a curva de aprendizagem (LC) da substituição da válvula aórtica transcateter (TAVR) são escassos nos países em desenvolvimento. Objetivo Avaliar a LC da TAVR no Brasil ao longo do tempo. Métodos Analisamos dados do registro brasileiro de TAVR de 2008 a 2023. Pacientes de cada centro foram numerados cronologicamente em número sequencial de caso (NSC). A LC foi realizada usando um spline cúbico restrito ajustado para o EuroSCORE-II e o uso de próteses de nova geração. Ainda, os desfechos hospitalares foram comparados entre grupos definidos de acordo com o nível de experiência, com base no NSC: 1º ao 40º caso (experiência inicial), 41º ao 80º caso (experiência básica), 81º ao 120º caso (experiência intermediária) e 121º caso em diante (experiência alta). Análises adicionais foram conduzidas de acordo com o número de casos tratados antes de 2014 (>40 e ≤40 procedimentos). O nível de significância adotado foi p <0,05. Resultados Foram incluídos 3194 pacientes de 25 centros. A idade média foi 80,7±8,1 anos e o EuroSCORE II médio foi 7±7,1. A análise da LC demonstrou uma queda na mortalidade hospitalar ajustada após o tratamento de 40 pacientes. Um patamar de nivelamento na curva foi observado após o caso 118. A mortalidade hospitalar entre os grupos foi 8,6%, 7,7%, 5,9%, e 3,7% para experiência inicial, básica, intermediária e alta, respectivamente (p<0,001). A experiência alta foi preditora independente de mortalidade mais baixa (OR 0,57, p=0,013 vs. experiência inicial). Centros com baixo volume de casos antes de 2014 não mostraram uma redução significativa na probabilidade de morte com o ganho de experiência, enquanto centros com alto volume de casos antes de 2014 apresentaram uma melhora contínua após o caso de número 10. Conclusão Observou-se um fenômeno de LC para a mortalidade hospitalar do TAVR no Brasil. Esse efeito foi mais pronunciado em centros que trataram seus 40 primeiros casos antes de 2014 que naqueles que o fizeram após 2014

Pulmonary paracoccidoidomycosis: radiology and clinical-epidemiological evaluation Paracoccidioidomicose pulmonar: radiologia e avaliação clínico-epidemiológica

INTRODUCTION: The purpose of this study was to compare respiratory signs and symptoms between patients with and without chest X-ray abnormalities in order to establish the meaning of radiographic findings in pulmonary PCM diagnosis. METHODS: The epidemiological, clinical and radiological lung findings of 44 patients with paracoccidiodomycosis (PCM) were evaluated. Patients were divided into two groups of 23 and 21 individuals according to the presence (group 1) or absence (group 2) of chest X-ray abnormalities, respectively, and their clinical data was analyzed with the aid of statistical tools. RESULTS: As a general rule, patients were rural workers, young adult males and smokers - group 1 and 2, respectively: males (91.3% and 66.7%); mean age (44.4 and 27.9 year-old); smoking (34.7% and 71.4 %); acute/subacute presentation (38.1% and 21.7%); chronic presentation (61.9% and 78.3%). The most frequent respiratory manifestations were - group 1 and 2, respectively: cough (25% and 11.4%) and dyspnea (22.7% and 6.8%). No statistical difference was observed in pulmonary signs and symptoms between patients with or without radiographic abnormalities. The most frequent radiological finding was nodular (23.8%) or nodular-fibrous (19%), bilateral (90.5%) and diffuse infiltrates (85.7%). CONCLUSIONS: Absence of statistical difference in pulmonary signs and symptoms between these two groups of patients with PCM indicates clinical-radiological dissociation. A simplified classification of radiological lung PCM findings is suggested, based on correlation of these data and current literature review.<br>INTRODUÇÃO: Comparar sinais e sintomas respiratórios entre pacientes com e sem alterações à radiografia de tórax para se estabelecer o significado dos achados radiográficos no diagnóstico da paracoccidioidomicose pulmonar. MÉTODOS: Os achados epidemiológicos, clínicos e radiológicos de 44 pacientes com paracoccidioidomicose (PCM) foram avaliados. Os pacientes foram divididos em dois grupos de 23 e 21 indivíduos de acordo com a presença (grupo 1) ou ausência (grupo 2) de anormalidades à radiografia de tórax, respectivamente, e seus dados clínicos foram analisados com auxílio de ferramentas estatísticas. RESULTADOS: Como regra geral, os pacientes eram trabalhadores rurais do sexo masculino, tabagistas e em idade adulta jovem - grupo 1 e 2, respectivamente: homens (91,3% e 66,7%); média de idade (44,4 e 27,9 anos); tabagismo (34,7% e 71,4 %); forma aguda/subaguda (38,1% e 21,7%); forma crônica (61,9% e 78,3%). As manifestações respiratórias mais frequentes foram - grupo 1 e 2, respectivamente: tosse (25% e 11,4%) e dispnéia (22,7% e 6,8%). Nenhuma diferença estatística foi observada nos sinais e sintomas respiratórios entre pacientes com ou sem anormalidades radiográficas. Os achados radiológicos mais frequentes foram o padrão nodular (23,8%) ou nodular-fibrótico (19%), bilateral (90,5%) e infiltrado difuso (85,7%). CONCLUSÕES: A ausência de diferença estatística nos sinais e sintomas pulmonares entre estes dois grupos de pacientes com PCM sugere dissociação clínico-radiológica. Uma classificação simplificada dos achados radiológicos pulmonares da PCM é sugerida, com base na correlação destes dados e revisão da literatura atual