Prognóstico em osteossarcoma: análise clínica, epidemiológica, histopatológica e imuno-histoquímica

Em 69 pacientes com diagnóstico de osteossarcoma ósseo, primário e secundário, submetidos a tratamento no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, Unesp (Botucatu - SP) e no Hospital Amaral Carvalho (Jaú - SP), no período de 1990 a 2004, foi verificada a possível associação entre prognóstico e fatores clínicos, epidemiológicos, histopatológicos e imuno-histoquímicos.Os pacientes foram submetidos a diferentes protocolos de tratamento e, na maioria das peças de ressecção tumoral, procedeu-se à quantificação do efeito quimioterápico neo-adjuvante de acordo com os critérios preconizados por Huvos (1991). Os dados foram coletados dos prontuários hospitalares e nas amostras da biópsia óssea, realizada prétratamento, foi verificada a ocorrência de apoptose e da expressão da proteína p53, pelo método imuno-histoquímico (Tunel e ABC).Os resultados foram submetidos à análise univariada de sobrevida com construção de curvas de Kaplan-Meier.As associações entre procedimento cirúrgico e grau de necrose e, entre recidiva e grau de necrose, foram analisadas pelo Teste de Goodman (Goodman, 1964,1965).Foi constatado que as variáveis, idade, sexo, classificação histológica e localização do tumor, não apresentaram associação com prognóstico; pacientes com tumores estádio III apresentam pior prognóstico.Abandono de tratamento está associado a pior prognóstico e relacionado à evolução clínica insatisfatória; cirurgia de amputação foi indicador indireto de mau prognóstico, pois foi realizada em pacientes com tumores avançados ou que não responderam ao tratamento quimioterápico neo-adjuvante; complicações, sobretudo recidiva local, estão relacionadas a mau prognóstico e necrose pós-quimioterapia apresentou associação significativa com sobrevida.Houve ocorrência de...A possible association between prognosis and clinical, epidemiological, histopathological, and immunohistochemical factors was evaluated in 69 patients with confirmed diagnosis of primary and secondary bone osteosarcoma treated in the University Hospital of Botucatu Medical School, School of Medicine University Hospital, Unesp (Botucatu, SP, Brazil) and in Amaral Carvalho Hospital (Jaú, SP, Brazil), from 1990 to 2004. Patients were treated by differents treatment protocols and in the majority of resected tumour samples the effects of neoadjuvant chemotherapy were analyzed using Huvos criteria (1991). Data were collected from medical records and in pretreatment bone biopsies, apoptosis and p53 protein expression were evaluated by immunohistochemistry (Tunel and ABC). The results were submitted to univariantate analysis and global survival analyzed by Kaplan-Meier survival curves. Association between surgical procedure and necrosislevel or relapse was tested using Goodman test for differences between and in multinomial populations (Goodman, 1964, 1965). No association was found between prognosis and age, gender, tissue predominance and tumour location; patients with stage III tumours presented worse prognosis. Treatment whitdrawal implied in worse prognosis, as a consequence of unsatisfactory clinical evolution; amputation was an indirected factor of bad prognosis as a possible consequence of its indication for patients with advanced tumours or for those without response to neoadjuvant chemotherapy. Complications, especially local relapse, were related to bad prognosis; while post chemotherapy necrosis had a statistically significant association with survival. There was apoptosis and mutant protein p53 expression that initial phases of osteosarcoma, but without any association with prognosis.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

Beneficial effects of diclofenac therapy on serum lipids, oxidized low-density lipoprotein and antioxidant defenses in rats

To study the effects of diclofenac, a nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), on lipid profile, oxidized low-density-lipoprotein (Ox-LDL), serum antioxidant defenses and markers of oxidative stress, male Wistar rats were divided into two groups (n = 10): (C) receiving intramuscularly a single daily dose of saline (NaCl 0.9%), and (AI) receiving intramuscularly a single daily dose of 10 mg/kg diclofenac sodium (C14H10C12NNaO2). After 28 days diclofenac-treated rats had lower Ox-LDL, apoprotein B (apo-B), apo-B/LDL-cholesterol and lipid hydroperoxide than C. Total antioxidant substances and superoxide dismutase were increased in diclofenac-treated rats, while no significant changes were observed in catalase, glutathione peroxidase and nitric oxide. A perincubation test done to examine the possibility of mechanism-based activation showed that diclofenac had no effect on maximal superoxide dismutase velocity, but significantly reduced the Michaelis-Menten (K-M) constant, indicating that diclofenac induced SOD activation increasing substrate linkage affinity to the enzyme-catalytic site. In conclusion, diclofenac had beneficial effects decreasing Ox-LDL and improving antioxidant defense. It appears that the application of this agent may be feasible and beneficial for serum antioxidant protection, which certainly would bring new insights on dyslipidemia control. (C) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved

Efeito da heparina sódica e da enoxaparina na consolidação de fratura da tíbia no rato: avaliação clínica e anatomopatológica e biomecânica

Foi realizado estudo experimental em ratos para avaliar o efeito do anticoagulante na consolidação óssea, conforme critérios clínicos, anatomopatológicos e biomecânicos. Manualmente, após perfuração do osso, foi produzida fratura aberta, na diáfise da tíbia direita, mantida sem imobilização, em 72 ratos machos da linhagem Wistar, com 60 dias de idade e peso médio de 242 gramas. Doze horas após a fratura, foi iniciado tratamento anticoagulante, mantido por 28 dias. Via subcutânea, um grupo recebeu heparina sódica na dose de 200UI/Kg de 12 em 12 horas, enquanto outro, recebeu enoxaparina na dose de 1mg/Kg de 12 em 12 horas, doses preconizadas para tratamento do tromboembolismo em humanos. O terceiro grupo, controle, recebeu água destilada. Durante o experimento, os animais foram avaliados clinicamente e após 28 dias, sacrificados. Nos animais dos três grupos, a evolução clínica foi semelhante. Mediante análise anatomopatológica efetuada por estudo descritivo e quantitativo, foi observada presença de fibrose, cartilagem e osso igualmente nos três grupos, sempre com predomínio de tecido ósseo. O estudo biomecânico, realizado por intermédio de ensaios de flexão, demonstrou coeficiente de rigidez e carga máxima semelhantes nos três grupos. Nenhuma diferença clínica, anatomopatológica e biomecânica foi encontrada, resultando todas as fraturas em consolidação de acordo com os critérios adotados, concluindo-se, portanto, que a heparina sódica e a enoxaparina nas doses, via e tempo de administração utilizados não interfiriram na consolidação da fratura da tíbia do rato.An experimental study in rats was accomplished to evaluate the effect of anticoagulant on fracture union, according to clinical, anatomopathological, and biomechanical approaches. Manually, after bone perforation, fracture was produced in the diaphysis of the right tibia, and maintained without immobilization in 72 male rats of Wistar lineage, each 60 days in age with a medium weight of 242 grams. Twelve hours after the fracture, anticoagulant treatment was initiated, and maintained for 28 days. One group received subcutaneous heparin-sodium in a dose of 200 UI/kg every 12 hours, while another group received enoxaparin in a dose of 1mg/kg every 12 hours, doses preconized for treatment of thromboembolism in humans. The third group, the control, received distilled water. During the experiment, the animals were clinically evaluated and after 28 days, sacrificed. In the animals of the three groups, the clinical evolution was similar. By means of anatomopathological analysis made by descriptive and quantitative study, the presence of fibrosis, cartilage, and bone was homogeneous among in the three groups, always with a prevalence of osseous tissue. The biomechanical study, accomplished through a flexion test, demonstrated a stiffness rate and maximum load similar in the three groups. No clinical, anatomopathological, or biomechanical differences were found, resulting in consolidation of all the fractures in agreement with the adopted approaches, concluding that the heparin-sodium and the enoxaparin in these doses, method, and time of administration used did not interfere with the consolidation of tibia fracture in the rat

Clinical and biomechanical analysis of the effect of diclofenac sodium in tibial fracture healing in rats

Os AINH (Antiinflamatórios não hormonais) são agentes utilizados na prática clínica que interferem no processo inflamatório pela inibição da síntese de prostaglandinas e tromboxanos. Alguns trabalhos experimentais investigaram sua ação no processo de consolidação de fraturas, por meio de estudos clínicos e histológicos, sendo escassas as análises biomecânicas. Nesse estudo foram utilizados 20 ratos da linhagem Wistar, divididos aleatoriamente em dois grupos iguais: grupo A (controle) e grupo B (tratado com diclofenaco sódico). em ambos os grupos foram realizadas fraturas abertas, após perfuração, na tíbia direita. A administração da droga foi via intramuscular, dose única diária, por 28 dias. Os animais foram pesados semanalmente. Após o sacrifício as tíbias foram dissecadas, pesadas e submetidas a ensaio biomecânico de flexão analisando-se carga máxima, deformação e coeficiente de rigidez. Observou-se que no grupo tratado com AINH não houve aumento do peso corpóreo a partir da segunda semana e as tíbias fraturadas foram mais pesadas. Neste grupo o calo ósseo suportou menor carga máxima, apresentando maior deformação e menor coeficiente de rigidez. Nos animais tratados, o osso não fraturado também se mostrou menos rígido. Concluiu-se, nas condições estudadas, que o DS alterou o processo de consolidação e o metabolismo ósseo, levando a retardo na maturação do calo e menor rigidez do osso intacto, respectivamente.The antinflammatories are agents utilized on clinical practice that interfere on inflammatory process by synthesis inhibition of prostaglandin and tromboxanes. Some experimental studies investigated their action on the fractures consolidation process, through clinical and histological studies, as the biomechanical analyses are scarce. In this study, 20 (twenty) Wistar pedigree rats were used, aleatory divided into two groups: A group (control) and B group (treated with diclofenac). In both groups open fractures were made through perforation on right tibia. The drug administration was done intramuscularly in a single daily dose, during 28 (twenty-eight) days. The animals were weekly weighed. After the sacrifice the tibias were dissected, weighed and submitted to a biomechanical analysis of flexion and the maximum load, deformation and rigidity coefficient were measured. It was remarkable that the treated group with antinflammatory did not present body weight gain after the second week and the broken tibias were heavier. In this group the osseous callous supported less maximum load, presenting larger deformation and smaller rigidity coefficient. In the treated group, the non-fractured bone was also less rigid. Concluding, at this studied conditions, the diclofenac can interfere on the consolidation process and on the osseous metabolism, promoting a delay on the callous maturation and a smaller rigidity of the intact bone, respectively