Investigation of latent tuberculosis infection in patients with psoriasis who are candidate for receiving immunobiological drugs

O uso dos inibidores do fator de necrose tumoral no tratamento de pacientes com psoríase vem sendo relacionado a uma maior incidência de tuberculose, particularmente, nas suas formas extrapulmonar e disseminada. Apesar de sua indiscutível eficácia, essas drogas elevam o risco da reativação de infecção tuberculosa latente (ITBL), tornando obrigatório o diagnóstico da referida condição antes da sua administração. A investigação da infecção tuberculosa latente pelo teste cutâneo da tuberculina é falha, dada sua baixa especificidade, além de apresentar resultados duvidosos em pacientes com psoríase. Ensaios baseados na detecção da produção de interferon-gama in vitro por células monoclonais periféricas, estimuladas por antígenos específicos (Esat-6 e CFP-10), parecem oferecer maior acurácia quando comparados ao teste de Mantoux na identificação de infecção tuberculosa latente. Essa ferramenta diagnóstica tem oferecido maior especificidade, já que não apresenta correlação com medidas indiretas de exposição ao M. tuberculosis, como a vacinação por BCG, e com infecções por outras micobactériasThe use of tumor necrosis factor inhibitors for the treatment of patients with psoriasis has been related to a higher incidence of tuberculosis, specially the disseminated and extrapulmonary forms. Despite their efficacy, these drugs increase the risk of reactivating latent tuberculosis infection, thus requiring diagnosis of the condition before their administration. Investigation of latent tuberculosis infection with tuberculin skin test is ineffective due to its low specificity and the dubious results that it generates in patients with psoriasis. Assays based on the detection of synthesis of gamma interferon in vitro by peripheral monoclonal cells, stimulated by specific antigens (ESAT-6 and CFP-10), seem to offer better accuracy when compared to the Mantoux test in identifying latent tuberculosis infection. This diagnosis tool has demonstrated higher specificity, since it has no correlation with indirect forms of exposure to M. tuberculosis such as BCG vaccination or with infections by other mycobacteri

Assessment of T-SPOT-TB test for the diagnosis of latent tuberculosis infection in patients with psoriasis

Introdução: A terapêutica da psoríase foi modificada pela introdução dos imunobiológicos, que permitem melhor controle da doença e melhor qualidade de vida aos pacientes, mas promovem aumento do risco de tuberculose latente, exigindo diagnóstico antecedendo seu início. Objetivo: Avaliar o desempenho do teste T-SPOT.TB no diagnóstico de infecção tuberculosa latente em pacientes com psoríase. Métodos: Em estudo experimental, prospectivo, analítico, com comparação de grupos,de prevenção primária, para validade de teste diagnóstico, 33 pacientes com psoríase (grupo psoríase) e 30 pacientes com outras doenças dermatológicas (grupo base), atendidos nos Ambulatório de Dermatologia Geral ou de Psoríase do Centro de Estudos Dermatológicos do Recife, da Santa Casa de Misericórdia, entre fevereiro e novembro de 2009, foram submetidos aos testes do PPD e T-SPOT.TB. Para ambos os grupos, admitiu-se inclusão com idade mínima de 18 anos e critérios de exclusão doenças ou condições fisiológicas que comprometessem a competência imunológica, exceto psoríase, para o grupo psoríase. Adotou-se a técnica de Mantoux para o teste do PPD e uma variante simplificada da técnica Enzyme-Linked Immunospot para a determinação de células T efetoras, secretoras de IFN-g em resposta à estimulação pelos antígenos específicos do M. tuberculosis para o teste T-SPOT.TB. As variáveis dependentes foram os resultados do teste T-SPOT.TB contra antígenos ESAT-6, CFP-10, e os resultados do teste do PPD, considerando enduração de 0-4 mm: não reator; 5-9 mm: reator fraco; ≥ 10 mm: reator forte. As variáveis independentes foram: idade, sexo, cor da pele, tempo de evolução da psoríase, ocupação, história de contato intradomiciliar e renda, alcoolismo e gravidade da doença. Foram submetidos a teste Qui quadrado ou exato de Fisher, em nível de significância de 0, 05, assim como ao teste de Mantel-Haenszel, três modelos comparando o teste T-SPOT.TB com teste do PPD, contato intradomiciliar e associação teste do PPD e contato intradomiciliar. A pesquisa foi aprovada pelos Comitês de Ética da Universidade Federal de Pernambuco e Universidade de São Paulo. Resultados: O grupo psoríase diferiu do grupo base quanto a razão de sexo com predomino do masculino (razão=0,7:1; p=0,047); maior idade média 42,1±1,9 anos (contra 34,1±1,4 anos no grupo base, p=0,023); fototipos I e II (p=0,020); menor nível de instrução e renda média mensal e contato intradomiciliar com tuberculose menos freqüente (p=0,001). Os grupos também diferiram quanto à positividade do teste do PPD (maior no grupo base; p=0,001). O teste T-SPOT.TB apresentou sensibilidade e especificidade de 9,1% e 95,5%, no modelo 1, 27,3% e 60%, no modelo 2, e valores de 60% e 53,3%, respectivamente no modelo 3. Foi no modelo 1 do grupo psoríase que o teste TSPOT. TB mostrou a maior concordância e o maior valor de Odds Ratio ponderado pelo teste de Mantel-Haenszel, tendo esses dois parâmetros significância estatística, quando comparados aos outros dois modelos. Conclusões: O teste T-SPOT.TB apresentou maior capacidade de diagnosticar casos negativos para tuberculose latente, constituindo-se numa opção para triagem de pacientes na instituição de terapêutica com imunobiológicos.Introduction: The therapy for psoriasis was modified by the introduction of immunebiological products that allow better disease control and better quality of life for patients, but promotes increased risk forf latent tuberculosis, requiring diagnosis shortly before its establishment. Purpose: To assess the performance of T-SPOT.TB test for the diagnosis of latent tuberculosis infection in patients with psoriasis. Methods: Within a experimental, prospective, analytic, clinical assay type study, with comparison of groups, to validate a diagnostic test, 33 patients with psoriasis (psoriasis group) and 30 patients with other dermatological diseases (basis group), attempted at General Dermatology and Psoriasis Out-patients Departments of Recife\'s Dermatological Studies Center of Santa Casa de Misericórdia, from February to November 2009, were submitted to PPD and TSPOT. TB tests. For both groups, we admitted 18 years as minimal age for inclusion. The exclusion criteria included disease ou physiological conditions that compromised immunological competence, except psoriasis to psoriasis group. We used Mantoux technique for PPD test and a simplified variant of Enzyme-Linked Immunospot technique to determine effector T cells, secretors of IFN-g in response to M. tuberculosis specific antigens, to T-SPOT.TB test. Dependent variables were the results of T-SPOT.TB test against ESAT-6 and CPF-10 antigens, and the results to PPD test, considering enduration of 0-4 mm as non reactor; 5-10 mm weak reactor and ≥ 10 mm, strong reactor. Independent variables were age, sex, skin color, psoriasis evolution time, occupation, history of intradomiciliar contact and income, alcoolism and disease grade. Three models, comparing T-SPOT.TB test to PPD test, intradomiciliar contact and both, were submitted to Qui Squared test or Exact Fisher Test, at significance level of 0.05, as well as to Mantel- Haenszel test. The research has been approved by Ethics Committee of Universidade Federal de Pernambuco e Universidade de São Paulo. Results: Psoriasis group differed from base group on sex ratio with predominance of male gender (rate=0.7:1; p=0,047), major mean age (42,1 ± 1.9 years against 34,1 ± 1.4 years in basic group, p = 0,023) phototypes I and II (p = 0,020); lower scholarship, income and less frequent intradomiciliar contact with tuberculosis (p = 0,001). The groups also differed on the positivity of PPD test (greater in base group; p = 0,001). T-SPOT.TB test had sensibility and specificity of 9,1% and 95.5%, in model 1; 27,3% and 60%, in model 2, and values of 60% and 53,3% respectively in model 3. Model 1 showed greater concordance and highest value of Odds Ratio test weighted by Mantel-Haenszel test, having these two parameters statistical significance when compared to the other two models. Conclusions: T-SPOT.TB test had great ability to diagnose negative cases for latent tuberculosis, and constitutes an option for screening patients to immunobiological therapy administration

Indução percutânea de colágeno com agulhas (IPCA®) associada a radiofrequência pulsada com multiagulhas (RFPM®) na condução de cicatrizes de acne deprimidas: protocolo de tratamento

Introdução: As cicatrizes de acne deprimidas apresentam-se sempre como um desafio terapêutico. Lasers fracionados, abordagens cirúrgicas e peelings químicos têm tentado oferecer resultados cosméticos aceitáveis, mas continua difícil a escolha do tratamento ideal. Objetivo: Avaliar a eficácia da indução percutânea de colágeno com agulhas associada a radiofrequência pulsada com multiagulhas em cicatrizes de acne deprimidas. Métodos: Estudo retrospectivo da segurança e efetividade da técnica mediante avaliação dos resultados por aplicação de questionário de satisfação aos pacientes e julgamento clínico e fotográfico pelo dermatologista. Resultados: Foram avaliados 13 pacientes com idade entre 21 e 37 anos, submetidos à associação, 100% dos quais relataram satisfação com os resultados, enquanto na avaliação comparativa das fotografias o índice de melhora foi de 50% em dois pacientes e de 70% em seis pacientes. Conclusão: Essa nova proposta terapêutica se apresenta como alternativa ao tratamento de cicatrizes de acne deprimidas

Indução percutânea de colágeno com agulhas em cicatrizes após acidentes automobilísticos: correção cosmética e funcional

Introdução: A utilização de técnicas com microagulhas vem adquirindo importância crescente na correção de cicatrizes. Objetivo: Estudo retrospectivo, descritivo e unicêntrico, avaliando os resultados da indução percutânea de colágeno com agulhas em cicatrizes desenvolvidas após acidentes automobilísticos. Métodos: Foram considerados registros em prontuários e fotografias padronizadas feitas antes e três meses depois de sessão única de microagulhamento, de nove pacientes com diagnóstico de cicatrizes pós-traumáticas tratados pelo mesmo protocolo. As avaliações clínica e fotográfica do tratamento, de acordo com escala de categorias − muito bom, bom, razoável, ruim −, foram realizadas pelo investigador três meses após o procedimento, quando também foram aplicados questionários de satisfação aos pacientes. Resultados: Na avaliação clínica e por meio de fotografias, o autor considerou cinco pacientes com resultados muito bons e quatro com resultados bons. 100% dos pacientes relataram satisfação com os resultados. Conclusões: Observam-se bons resultados cosmético e funcional em cicatrizes após trauma acidental com a utilização da indução percutânea de colágeno com agulha. Não se observaram efeitos adversos, o que nos permite sugerir que o procedimento apresentou bom perfil de segurança

Increased IL17A, IFNG, and FOXP3 Transcripts in Moderate-Severe Psoriasis: A Major Influence Exerted by IL17A in Disease Severity

Psoriasis is a chronic and recurrent dermatitis, mediated by keratinocytes and T cells. Several proinflammatory cytokines contribute to formation and maintenance of psoriatic plaque. The Th1/Th17 pathways and some of IL-1 family members were involved in psoriasis pathogenesis and could contribute to disease activity. Therefore, we sought to analyse skin transcript levels of IL17A, IL22, RORC, IL8, IFNG, IL33, IL36A, FOXP3, and IL10 and correlate with clinic of patients with plaque-type psoriasis. In order to conduct that, we collected punch biopsies from lesional skin and obtained tissue RNA. After reverse transcription, qRT-PCR quantified the relative mRNA expression. The main results revealed increased transcripts levels of IL17A, IFNG, and FOXP3 in moderate-severe patients. Despite this, only IL17A can increase the chance to worsen disease severity. We also observed many significant positive correlations between each transcript. In conclusion, IL17A is elevated in lesional skin from psoriasis patients and plays crucial role in disease severity

IL-17A, IL-22, IL-6, and IL-21 Serum Levels in Plaque-Type Psoriasis in Brazilian Patients

Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease characterized by alterations in cytokines produced by both Th1 and Th17 pathways. The aim of this study was to evaluate serum levels of pivotal cytokines and correlate them with clinical parameters. Serum samples from 53 psoriasis patients and 35 healthy volunteers, matched by the proportion of sex and age ratios, were collected for ELISA cytokine detection. Psoriasis Area and Severity Index (PASI) was assessed at the time of sampling in psoriasis patients. Our findings demonstrate that IL-17A, IL-22, and IL-6 serum concentrations were significantly higher in psoriasis patients than in the control group. No statistical correlation could be found between cytokines concentrations, PASI score, and age in this study. Although our results do not show any correlation between serum levels of IL-17A, IL-22, and IL-6 and disease activity, the present study confirms that they were increased in Brazilian psoriasis patients in comparison to healthy volunteers

Goal-directed therapy in patients with early acute kidney injury: a multicenter randomized controlled trial

OBJECTIVES: Acute kidney injury is associated with many conditions, and no interventions to improve the outcomes of established acute kidney injury have been developed. We performed this study to determine whether goal-directed therapy conducted during the early stages of acute kidney injury could change the course of the disease. METHODS: This was a multicenter prospective randomized controlled study. Patients with early acute kidney injury in the critical care unit were randomly allocated to a standard care (control) group or a goal-directed therapy group with 8h of intensive treatment to maximize oxygen delivery, and all patients were evaluated during a period of 72h. ClinicalTrials.gov: NCT02414906. RESULTS: A total of 143 patients were eligible for the study, and 99 patients were randomized. Central venous oxygen saturation was significantly increased and the serum lactate level significantly was decreased from baseline levels in the goal-directed therapy group (p=0.001) compared to the control group (p=0.572). No significant differences in the change in serum creatinine level (p=0.96), persistence of acute kidney injury beyond 72h (p=0.064) or the need for renal replacement therapy (p=0.82) were observed between the two groups. In-hospital mortality was significantly lower in the goal-directed therapy group than in the control group (33% vs. 51%; RR: 0.61, 95% CI: 0.37-1.00, p=0.048, number needed to treat=5). CONCLUSIONS: Goal-directed therapy for patients in the early stages of acute kidney injury did not change the disease course