Fatal Enterovirus-related Myocarditis in a Patient with Devic’s Syndrome Treated with Rituximab

Enteroviruses are a frequent source of infection and among the most common central nervous system viral pathogens. Enteroviruses – in particular, the Coxsackie B viruses – are a known cause of myocarditis. Rituximab is a genetically engineered chimeric anti-CD20 monoclonal antibody. Many reports in the literature suggest a higher risk of infection following repeated rituximab therapy, including viral infection. However, observations of enterovirus-related myocarditis in the context of rituximab treatment are scarce. The authors describe the case of a patient with neuromyelitis optica spectrum disorder who developed severe and fatal enterovirus-related myocarditis after rituximab therapy with a difficult differential diagnosis of autoimmune or giant-cell myocarditis. This case highlights the importance of complete diagnostic workup in difficult cases of myocarditis, including endomyocardial biopsies

Recherche de nouveaux variants des gènes de la thiopurines s-méthyltransférase (TPMT) et de la flavine monooxygénase 3 (FMO3) (applications médicales dans l'aide à la thérapeutique et la nutrigénétique)

Contexte: La réponse de l'organisme humain à son environnement chimique (médicaments, dérivés de combustibles, solvants, colorants, additifs alimentaires, pesticides, etc.) peut être très différente d'un individu à l'autre. Tel médicament, efficace et bien toléré chez l'un, peut par exemple entraîner de graves effets indésirables ou être totalement inefficace chez l'autre. Tel autre composé chimique sans effet chez l'un, peut être pathogène et avoir des conséquences létales chez l'autre. Grâce en particulier à l'application d'outils provenant de la biologie moléculaire, des progrès considérables ont été réalisés ces dernières années dans la compréhension des mécanismes moléculaires à l origine de ces différences. De nombreux gènes impliqués dans la réponse des individus aux xénobiotiques (composés chimiques environnementaux étrangers à l organisme) ont par exemple été localisés. Des anomalies de la séquence nucléotidique, de la structure et/ou des mécanismes de régulation de l expression de ces gènes ont aussi été identifiées, et des techniques permettant de les détecter chez l'homme ont été développées. Les perspectives d applications médicales qu offrent ces nouvelles techniques sont remarquables. Elles devraient en effet, permettre de mieux comprendre la susceptibilité de certains individus à leur environnement chimique. Elles devraient surtout permettre d'identifier précocement les sujets à risque, d éviter leur exposition à certains composés, et prévenir ainsi la survenue d accidents toxiques, de pathologies d origine environnementale et/ou d'anomalies de réponse aux médicaments. On comprend dès lors l intérêt d identifier chez l homme l ensemble des anomalies génétiques responsables de variations interindividuelles d effet des xénobiotiques, d en déterminer les conséquences et de développer des méthodes simples, rapides et les moins coûteuses possibles pour détecter les sujets qui en sont porteurs. Méthode: Le travail, dont je rapporte les résultats dans ce mémoire, entre dans ce cadre. Il a consisté, dans un premier temps, à développer une stratégie d'analyse de la séquence et de la structure du locus du gène de la thiopurine S-méthyl transférase (TPMT) et de la flavine monooxygénase 3 (FMO3), deux enzymes impliquées dans le métabolisme de nombreux xénobiotiques dont des médicaments d intérêt thérapeutique majeur. Cette stratégie, basée sur le séquençage, la quantification par PCR en temps réel de fragments d ADN, et la MLPAND, a ensuite été appliquée à l'analyse d'échantillons d'ADN provenant de sujets suspects d'être porteurs de nouvelles anomalies d origine génétique d activité de ces enzymes.Résultats: Cette stratégie analytique s est avérée sans succès pour la TPMT mais très efficace pour la FMO3. Dix nouvelles mutations responsables chez l homme d un déficit d activité de cette enzyme ont été identifiées.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Characterization of the novel HLA-C*07:01:101 allele by sequencing-based typing

HLA-C*07:01:101 differs from HLA-C*07:01:01:15 by one nucleotide substitution in codon 332 in exon 7

Characterization of the novel HLA-DQB1*06:385 allele by sequencing-based typing

HLA-DQB1*06:385 differs from HLA-DQB1*06:07:01 by one nucleotide substitution in codon 70 in exon 2

Characterization of the novel HLA-C*01:214 allele by sequencing-based typing

HLA-C*01:214 differs from HLA-C*01:02:01:01 by one nucleotide substitution in codon -10 in exon 1

Characterization of the novel HLA‐A*02:944 allele by sequencing‐based typing

HLA-A*02:944 differs from HLA-A*02:01:01:01 by one nucleotide substitution in Codon 114 in Exon 3

Characterization of the novel HLA-A*24:538 allele by sequencing-based typing

HLA-A*24:538 differs from HLA-A*24:02:01:01 by one nucleotide substitution in codon -21 in exon 1

Characterization of the novel HLA-B*44:02:73 allele by sequencing-based typing

HLA-B*44:02:73 differs from HLA-B*44:02:01:01 by one nucleotide substitution in codon 89 in exon 2

Characterization of the novel HLA-C*15:241 allele by sequencing-based typing

HLA-C*15:241 differs from HLA-C*15:02:01:01 by one nucleotide substitution in codon 48 in exon 2

Characterization of the novel HLA‐DPB1*1151:01 allele by sequencing‐based typing

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