Contribuição da superfície dos pavimentos para a produção de ruído

O ruído rodoviário constitui actualmente um problema grave de qualidade ambiental, que resulta essencialmente dos mecanismos de contacto entre o pneu e a superfície do pavimento. Por conseguinte, a avaliação em termos acústicos das superfícies da rede rodoviária é importante. Assim, neste artigo estuda-se a contribuição de um conjunto de 7 superfícies de pavimentos em serviço para a produção de ruído rodoviário: 1 em betão betuminoso denso; 1 em betão betuminoso rugoso, 2 em microbetão betuminoso rugoso; 1 em betuminoso rugoso com betume modificado com borracha e 2 misturas abertas com betume modificado com borracha. A metodologia de ensaio baseou-se no Método Estatístico de Passagem. Para o estudo foram seleccionados 2 veículos ligeiros e um pesado de 2 eixos, os quais fizeram um total de 188 passagens a 3 níveis de velocidade. A cada passagem registouse o nível de ruído máximo, a velocidade efectiva dos veículos, a velocidade do vento e a temperatura do ar e da superfície do pavimento. Desta avaliação resulta que, relativamente ao betão betuminoso denso, as superfícies mais silenciosas são as de microbetão betuminoso rugoso e de mistura aberta com betume modificado com borracha, apresentando reduções entre os 4 e os 8 dB(A).Auto-estradas do Norte, S.A (AENOR)Estradas de Portugal (E.P.) Direcção de Braga

Contribution of asphalt rubber mixtures to noise abatement – time effect

Wearing course layers with a rubberized asphalt binder have been lately recommended as a measure to mitigate noise. Their acoustical performance in an early age seems to be superior to that shown by conventional layers. Nevertheless, there is no deep knowledge in relation to their behavior throughout their lifetime. The research carried out aims at observing and studying this type of mixes. For this purpose, several road sections with gap-graded mixtures, two of which with rubberized asphalt, were selected. On each road section the tyreroad noise generated by two light vehicles was measured by means of pass-by tests. After three years, those tests were repeated under the same conditions. The results focused on the comparison of the noise level versus speed among layers at the same testing time and on the same layers with different ages. The results obtained three years ago showed that gap-graded asphalt rubber mixtures have a similar performance than that of other type of gap-graded thin mixtures. The same performance was observed in the recent tests. On average, an increase of 4.0 to 4.5 dB(A) was determined for the two surfaces with rubberized asphalt, which had the same increase on noise as the control surface.(undefined

Hit optimization to improve aqueous solubility of compounds with antimycobacterial activity

Tese de mestrado, Química Farmacêutica e Terapêutica, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A tuberculose (TB) é uma doença infeciosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e é considerada uma das 10 principais causas de morte a nível mundial e a principal devida a um único agente. Em 2018 foram reportados 10 milhões de novos casos e 1,5 milhões de mortes. É considerada um perigo para a saúde pública devido ao contínuo aparecimento de novos casos, bem como ao crescimento da resistência antimicrobiana associada aos fármacos atualmente disponíveis. Em pacientes infetados com HIV (Vírus da Imunodeficiência Adquirida), a TB representa a principal causa de morte, sendo a probabilidade de desenvolverem a doença 19 vezes superior quando comparados com pacientes não infetados com HIV. A Organização Mundial da Saúde estima que cerca de 23% da população (1,7 mil milhões de pessoas) tem TB latente. Esta forma da patologia observa-se quando o sistema imunitário é capaz de controlar a propagação do Mtb. Contudo, não apresenta sintomas, o que torna difícil a sua deteção e, caso o sistema imunitário do hospedeiro seja comprometido, pode levar a uma reativação causando, consequentemente, TB ativa. Portanto, pessoas com TB latente representam uma fonte de contaminação e propagação da doença. Fatores como a ausência de uma vacina totalmente eficaz, a longa duração dos tratamentos e o lento desenvolvimento de novos medicamentos, torna difícil a erradicação da TB. O mecanismo de infeção começa com a inalação dos bacilos que, dada a sua reduzida dimensão, conseguem chegar aos alvéolos pulmonares. Seguidamente são fagocitados por macrófagos que têm a capacidade de recrutar outras células imunológicas para o local da infeção. Este recrutamento levará à formação de uma estrutura que impedirá a propagação dos bacilos, denominada granuloma. Esta é tão favorável para o bacilo quanto para o hospedeiro, uma vez que, se por um lado o granuloma impede que o Mtb se espalhe (causando lesões nos pulmões e outros órgãos), por outro lado, o Mtb dentro do granuloma consegue sobreviver, apesar de se encontrar num estado não-replicativo. Na maioria dos casos, o granuloma é suficiente para conter o bacilo, contudo, aquando de um enfraquecimento do sistema imunitário do hospedeiro, o Mtb pode ser libertado e levar ao desenvolvimento de TB ativa. O precoce diagnóstico e correto tratamento são as principais ferramentas para o controlo da doença. A deteção da TB latente pode ser feita in vivo, através do teste da tuberculina complementado com Raios-X ao tórax e análise da expetoração, ou in vitro, pelo ensaio de libertação de interferon-gama. De maneira a providenciar a terapia mais adequada, é realizado um teste de suscetibilidade aos fármacos, possibilitando a deteção de resistências. As várias resistências contra os fármacos atualmente disponíveis constituem um grande perigo na luta contra a TB. Atualmente, estão descritos quatro tipos de resistência, TB resistente à rifampicina; TB multi-resistente, quando resistente pelo menos à isoniazida e rifampicina; TB extensivamente-resistente, em casos onde se observa resistência a todos os fármacos de primeira linha, bem como a pelo menos uma fluoroquinolona e um injetável; e, por fim, TB totalmente-resistente, descrita como resistente a todos os fármacos de primeira e segunda linha. A resistência pode ser transmitida ou adquirida, sendo a primeira o resultado da transmissão direta de estirpes resistentes no momento da infeção, por parte de uma pessoa infetada com a estirpe resistente; e a segunda, consequência do aparecimento de mutações. Estas mutações são maioritariamente espontâneas e observadas em genes que codificam para as proteínas alvo dos fármacos. O atual tratamento da TB suscetível a fármacos inclui seis meses de tratamento, aplicando nos primeiros 2 meses uma terapia com isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol, seguidos de 4 meses com isoniazida e rifampicina. Estes fármacos de primeira geração têm como alvo enzimas essenciais ao funcionamento do bacilo, como por exemplo, enzimas envolvidos na síntese de componentes da membrana celular e na síntese proteica. A bedaquilina e a delamanida, fármacos recentemente aprovados, são usados para o tratamento da TB multi-resistente, sendo ambos ativos contra as formas replicantes e não-replicantes do bacilo e contra estirpes suscetíveis e resistentes aos fármacos. Através de um screening contra o Mtb (estirpe H37Rv) de uma biblioteca de compostos do nosso laboratório foi observado que a classe das azaauronas exibia atividade inibitória promissora. Contudo, estes compostos apresentavam problemas relativamente à solubilidade aquosa. Assim sendo, novos compostos foram sintetizados com o objetivo de melhorar a solubilidade aquosa, tentando manter a atividade antimicrobiana que apresentavam. A via sintética das azaaurones inclui quatro passos: (1) acilação de uma anilina usando cloroacetonitrilo, (2) proteção do grupo amina da anilina com grupos acetilo, carbamoilo e benzoilo, (3) ciclização intramolecular, e (4) condensação aldólica. Neste trabalho realizaram-se várias tentativas de otimização dos rendimentos obtidos no passo da ciclização (passo 3), tendo-se testado diferentes bases (com diferentes forças) e o número de equivalentes dos reagentes. Os melhores resultados foram conseguidos com trietilamina (3 eq, 69%) e K2CO3 (1.2 eq, 56%) para os derivados N-acetilo e N-carbamoilo, respetivamente. Foi possível sintetizar uma pequena biblioteca de novos compostos (4b-d, f), com rendimentos moderados a bons. Estes foram caraterizados por 1H NMR, 13C NMR, COSY, HSQC, HMBC e espectrometria de massa. O grau de pureza foi determinado por HPLC. Como mencionado anteriormente, as azaauronas iniciais não apresentavam bons valores de solubilidade o que representa uma grande desvantagem destes compostos dado que a solubilidade é umas das principais e mais importantes propriedades físico-químicas dos compostos na descoberta e desenvolvimento de fármacos. Compostos com reduzida solubilidade aquosa estão associados a problemas de má absorção, e consequentemente, reduzida biodisponibilidade, podendo também afetar os ensaios biológicos, SAR e atividade farmacológica. Assim sendo, é importante determinar este parâmetro o mais cedo possível, para evitar posteriores complicações em fases avançadas do processo de desenvolvimento do fármaco. Existem dois tipos de solubilidade, a termodinâmica e a cinética, que podem ser determinadas dependendo da informação pretendida. Essencialmente, a solubilidade termodinâmica reflete “Até que ponto o composto dissolve?”, e, inversamente, a solubilidade cinética representa “Até que ponto o composto precipita?”. A solubilidade cinética e a termodinâmica apresentam várias diferenças. Nos métodos de determinação da solubilidade cinética, o ensaio começa com o composto previamente dissolvido num solvente orgânico (normalmente, DMSO), ao contrário do que se verifica nos métodos termodinâmicos, que utilizam o composto no estado sólido. Os métodos cinéticos são normalmente utilizados na fase inicial da descoberta de fármacos, dada a facilidade e rapidez dos mesmos; contrariamente ao que se verifica para os métodos termodinâmicos, aplicados em fases posteriores. Neste trabalho foi desenvolvido um método analítico para determinar a solubilidade cinética. Este método consistiu na adição do composto (pré-dissolvido em DMSO) em tampão fosfato e, depois da incubação e centrifugação, o sobrenadante foi analisado por HPLC. As condições do HPLC foram otimizadas para todos os compostos bem como para o padrão utilizado (ácido salicílico). O valor de solubilidade foi determinado através de uma curva de calibração em DSMO. O objetivo de melhorar a solubilidade foi cumprido, quando comparado com o composto inicial 4a, apesar de ter sido observada uma diminuição da atividade para os compostos sintetizados. Esta redução da atividade pode estar relacionada com o perfil lipofílico da membrana celular do Mtb. Foi analisada a possibilidade de estabelecer uma correlação entre a solubilidade e a atividade, contudo não foi possível dado o reduzido número de compostos. Futuramente, deverá ser alargada a biblioteca de derivados de azaauronas, sintetizando compostos com diferentes grupos introduzidos na posição R2 (Figure 8). Tal deverá permitir estabelecer SAR e, também, uma correlação entre a atividade e a solubilidade aquosa para esta família de compostos.Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) included in the top 10 causes of death worldwide. TB represents a major threat to public health due to the continuous emergence of new cases (10 million reported in 2018) and to the growing antimicrobial resistance. Besides the resistance against current drugs, the absence of an efficacious vaccine, the duration of the treatment and the slow development of new drugs against TB are the main factors that prevent the eradication of TB. Recently, our group discovered that azaaurone based scaffold displays optimal antimycobacterial activity, including multidrug- and extensively drug-resistant strains of Mtb. However, these hits showed a poor aqueous solubility. This property represents a key role in drug discovery and development since a low solubility may affect the screening assays, lead to poor absorption and, consequently, low bioavailability of compounds. To overcome these liabilities, structural modifications were performed in azaaurone scaffold, introducing more hydrophilic and non-planar moieties in order to increase the aqueous solubility. There are two types of solubility that can be measured, kinetic and thermodynamic, depending on the information required, and several strategies can be used to obtain more soluble drug candidates. In this thesis, we developed a solubility assay that allowed us to measure the kinetic solubility of various azaaurones derivatives. The method was validated using an external standard, salicylic acid, a compound that is completely soluble in water. This method was useful to confirm the increase in aqueous solubility of the new synthetized compounds, and to evaluate a possible correlation between the antimycobacterial activity and its aqueous solubility. In this work we were able to obtain compounds (4a-d, f) with increased aqueous solubility, although, the activity decreased when compared with reference compound 4a. Therefore, it is not possible to establish a correlation due to the reduced number of compounds

Desempenho de barreiras acústicas : dois métodos de avaliação

Em Portugal tem-se verificado um crescimento exponencial da colocação de barreiras acústicas, como meio de resposta às exigências de qualidade ambiental definidas pela Comunidade Europeia. Este facto tem como consequência a necessidade de verificação do desempenho destes dispositivos, particularmente do isolamento sonoro aéreo. Assim, no presente artigo apresentam-se as orientações da Norma Europeia CEN/TS 1793-5:2003, relativa ao método de ensaio para determinar o isolamento sonoro aéreo dos dispositivos de redução do ruído, e uma metodologia expedita, que poderá ser usada como indicativa do desempenho destes dispositivos. Para as duas metodologias apresenta-se o princípio e procedimento de ensaio, o equipamento e a forma de avaliação do desempenho. Apresenta-se ainda a avaliação do desempenho de 3 barreiras acústicas, constituídas por materiais diferentes, feita através do método expedito. Finalmente, são feitas algumas considerações quanto aos métodos apresentados, prevendo-se que a metodologia preconizada na norma europeia seja de difícil execução in situ, especialmente em zonas de relevo acidentado. A avaliação do desempenho das barreiras acústicas com o recurso a estas metodologias, em diferentes fases do seu ciclo de vida, poderá constituir uma solução vantajosa e fiável

Noise absorption of gap graded mixtures with rubberized asphalt

Sound absorption is a material property which contributes to reduce noise levels when sound propagates from the source to the receiver. Porous materials have particularly good absorption characteristics, not only because of the high percentage of air voids, but also due to their flow resistance and tortuosity. Road surface layers made of gap graded mixtures are among those absorptive materials. Because these mixtures have a void content that may be considered of medium level, this study aims to characterise their absorption capacity, particularly of those with rubberized asphalt binder. For this purpose, absorption measurements in a Kundt’s tube were performed on cores extracted from slabs with different gap graded asphalt. In order to study the effect of the rubberized asphalt, the mixtures were produced in laboratory with two types of rubberized asphalt and with unmodified asphalt. The effect of the binder was pondered with this procedure. Furthermore, the effect of porosity was considered bycomparing the results of mixtures which have considerably high and low void contents.(undefined

Assessment of the traffic noise on thin layers

Traffic noise is an important branch of the environment pollution which deeply affects the population and for that reason it has been included in the set of pavement performance indicators. Nevertheless, the knowledge on the environmental impact of the existing surface pavement layers is very limited, particularly for what respects to tyre/road noise of thin layers. These layers are at the present time widely used in a great extent with rubberized asphalt both in urban and rural roads especially in the north of Portugal due to environmental concerns. In this paper the comparison of the tyre/road noise (Lmax) generated in roads with thin surface layers is made. The noise levels generated by light and heavy vehicles are set according to the Statistical Pass-By Method (SPB) of which test methods is described in the standard ISO 11819-1:1997. At management level the information provided by tyre/road noise tests is essential to support environmentally sustainable construction and maintenance alternatives. Furthermore, at project level, the results give some insight about the relation surface layers/traffic composition

The impact of microcredit on poverty reduction in eleven developing countries in south-east Asia

This paper examines the impact of microcredit on poverty reduction, controlling for income and its distribution, employment, inflation rate and education, in 11 developing countries in south-east Asia. Static and dynamic panel data models were used in the growth-poverty model initially suggested by Ravallion (1997), with data from 2007 to 2016. The results indicate that microcredit reduces poverty (as measured by the headcount index, poverty gap and squared poverty gap). They also indicate that employment and education can reduce the level of poverty.This paper is financed by National Funds of the FCT – Portuguese Foundation for Science and Technology within the project “UID/ECO/04007/2019

Análise da qualidade funcional e do impacto ambiental de uma estrada urbana

Este artigo tem por objectivos descrever os principais indicadores da qualidade funcional e da qualidade ambiental utilizados correntemente a nível da rede e apresentar um caso de estudo de uma estrada integrada em meio urbano reabilitada recentemente. Esta estrada contempla três camadas de desgaste diferentes, duas das quais com textura optimizada, com o objectivo de se estudar o seu efeito no ruído de contacto pneu/pavimento. Para a observação dos parâmetros técnicos de qualidade funcional (irregularidade, textura e resistência à derrapagem) foi utilizado um veículo do tipo multifunções e para a medição do ruído foram efectuadas medições junto à berma com a passagem de veículos a diversas velocidades. Com base nesses parâmetros, por um lado, prevê-se que a curto prazo seja necessário desenvolver-se actividades de conservação da qualidade funcional do pavimento. Por outro lado, verificou-se que as camadas de desgaste optimizadas reduzem consideravelmente o impacto do ruído de tráfego no ambiente

Contribution of alternative road surfaces to noise abatement

The increase of noise due to traffic particularly in urban areas has led road administrations to look for low noise surfaces in order to reduce noise impact and to improve environmental quality. This paper aims at assessing the effect of alternative road surfaces on noise abatement. It presents the main results obtained with two distinct experiments, originally intended for other purposes, which address a significant number of non conventional road surfaces. These experiments included nine road surfaces: three of them were gap graded, three contained rubberized asphalt, one had porous asphalt and two had dense asphalt. On these road sections the tyre-road noise generated by two-axle heavy trucks and three-axle heavy trucks and several light vehicles at three levels of speed were measured by means of pass-by tests. Surface texture tests were also performed. The results focused on: i) noise level variation versus speed; ii) estimated noise level for each speed level versus type of surface; iii) the variation of estimated noise level with regards to a reference surface. The best performances were achieved by gap graded mixtures with and without rubberized binder and small grain sizes. The fair behaviour shown by the porous asphalt indicates that the surface texture determined by the grain size seems to influence the noise level more than porosity. Further research on tyre-surface noise should include wide ranges of testing speeds for heavy vehicles, tests with the surface wet, tests that can provide texture spectrum and sound absorption tests

Analysis of the functional quality of pavements from texture measurements

The surface texture of a pavement, including uneveness, is largely determinant of drivers’safety and comfort. It is undoubtedly a major cause of road traffic accidents all over the world. Statistics show that one million killed and 50 million injured are reported every year by Competent Authorities. The effect of traffic noise has also become a critical public issue. On the road networking the surface characteristics of pavements also contributed to nearly 80-90% of roadway traffic noise. Not only engines or exhaust systems generate noise. The impact of tire-surface at speeds above 50 km/h also needs to be added to prime offenders. Functional requirements such as roadway safety, environmental quality, driving comfort and operating costs in the road network are assessed by indicators whose limits are continuously adjusted. The roadway texture is again a main intervenient. This paper aims at describing the texture indicators that can be used for the assessment of the texture of a pavement from a network point of view, based on profiles acquired at high speeds, including megatexture. First an overview of the concepts related to texture and the effects of texture, including unevenness, on safety, driving comfort, ride quality and environmental quality is given. Then, a case study related to a highly trafficked road in the north of Portugal is presented. This study is the second phase of a broader study that started with the analysis of the structural capacity of that road. In this second phase, a high speed profilometer was used to measure the pavement profile with a sampling rate which is considered to be adequate for the analysis of longitudinal profile, macrotexture and unevenness. Indicators such as the mean profile depth, the IRI and the rutting depth and the corresponding effects were addressed