Nem lineáris összefüggések a királis vegyületek szelektív kölcsönhatásaiban = Non-linear relationships in selective interactions between chiral compounds.

Módszeresen vizsgáltuk a rokon molekulaszerkezetű racém vegyületek, illetve reszolválóágensek viselkedését a diasztereomerek elválasztásai során. Az enantiomer keverékek elválasztásainál a kapott nem lineáris lefutású ee0-ee görbék és az olvadási biner fázisdiagramjaik közötti hasonlóságot, (pl. az eutektikus összetételek egyezését) tapasztaltunk. Megállapítottuk, hogy a diasztereomer sók olvadási biner fázisdiagramjainak a nem lineáris lefutása a racém vegyület enantiomer keverékeinek a viselkedésének a függvénye. A rokon molekulaszerkezetű vegyületeink körében számos aminosav (N-acil-, vagy észter-) származékát vizsgáltuk. Megállapítottuk, hogy önmagukban, vagy szabad állapotban is felhasználhatóak enantiomerek elválasztására racém vegyület, vagy reszolválóágensként. Megállapítottuk, hogy az alfa- és gamma-aminosavak enantiomerjei, például „királis bázisként” jó enantiomer elválasztást eredményeznek. Ugyanakkor a diasztereomerek kristályosodásánál a kinetikus kontroll fellépését is megfigyeltük. A végzett elválasztások során a kristályos fázis kialakulásainak az azonosságai azt bizonyítják, hogy az enantiomer keverékek viselkedése meghatározza a diasztereomer keverékek viselkedését is. A végzett enantiomer és diasztereomer keverékek elválasztásai során szinte kivétel nélkül környezetbarát eljárásokat dolgoztunk ki, melyeknél oldószerként vizet alkalmaztunk. További P-kiralitáscentrumot tartalmazó heterociklusos racém vegyületek enantiomer elválasztásait oldottuk meg. | We have systematically studied the behaviour of structurally related racemic compounds and resolving agents during the separation of diastereoisomers. As it was assumed earlier, correlation between the non-linear ee0-ee curves and melting point phase diagrams was found during these separations, as similarities of eutectical compositions on the two diagrams were observed. Among the investigated compounds with related molecular structure, several (N-acylated, or ester-) derivatives of amino acids were examined. We established, that they can be applied for separation of enantiomers both as a racemic compound or resolving agent, in free state or as a derivative. We established that alpha- and gamma-amino acids, for example as „chiral base”, result in good enantiomeric enrichment. At the same time the kinetic control at the crystallisation of diastereomers was observed. On the basis of our own experimental results we can declare that the similarities of the crystalline phases prove that the behaviour of enantiomeric mixture also determines the behaviour of diastereomeric mixtures. Almost without exception, during the separation of all the enantiomeric and diastereomeric mixtures we worked out environmentally friendly methods, applying water as solvent. We successfully extended our resolution methods to the separation of further cyclic racemic compounds containing P-chiral centre unknown in literature in enantiopure form

Királis rendszerek nem lineáris szelektív kölcsönhatásainak vizsgálata = Examination of the selective interactions in nonlinear chiral systems

Nem lineáris szelektív kölcsönhatásait vizsgáltuk a racém vegyületekből kiinduló enantiomerek elkülönítésének folyamataiban, a kölcsönhatások következtében keletkezett diasztereomerek és enantiomerek keverékeinek az elválasztásai során mért adatok (ee, T, S) alapján. Felismertük, hogy a hagyományosan diasztereomer sókat képező reszolválóágensek, alkalmasak arra is, hogy diasztereomer molekulakomplexeket képezzenek alkoholokkal. A foszfor-kiralitáscentrumot tartalmazó gyűrűs vegyületek enantiomer elválasztása eddig nem volt megoldott. Mi borkősav származékokkal (TADDOL, SPIROTADDOL) a racém foszfolén-oxid származékait, diasztereomer molekulakomplexekként eredményesen reszolváltuk. Felfigyeltünk a diasztereomer sók elválasztása során fellépő kinetikus kontroll fontos szerepére. Összefoglalhatjuk, hogy a kutatás főbb területei: racém homológ sorok reszolválása azonos reszolválóágenssel; származék reszolválóágensek alkalmazása; a diasztereomer szerkezeti felépítésének vizsgálata; az oldószer szerepének vizsgálata a reszolválási műveletek során, oldószer nélküli elválasztások; enantiomer keverékek elválasztása olvadékkristályosítással; enentiomer keverékek és származékainak viselkedése a származékok függvényében. A kutatási időszakba 30- túlnyomórészt nemzetközi -folyóiratcikk (melyek közül 2, nagy elismertségnek és olvasottságnak örvendő, review) született. Az eredményeket 10 külföldi és 6 hazai konferencián is bemutattuk. | We examined the non-linear selective interactions of chiral systems in the processes of separation of enantiomers obtained from racemic compounds, based on the measured data (ee, y, S). Is remarkable the fact that the the similarity of molecules has an important effect on enantiomer recognition. (for example, in case of resolution of menthol and neomenthol this effect was remarkable ). The separation of heterocycles compounds including chiral P-atom was not solved. We were able to resolve enantiomers of N-oxides of amino-derivatives based on the similarity of structures. We noticed the effect of the kinetic control on the resolution processes which was not described before. We can summarize the main areas of our project which were the following; the resolution of racemic homologue lines with similar resolving agents; monitoring resolution processes used derivatives of resolving agent, the examination of structure of diastereomer; the examination of the role of solvent in the resolution processes. resolution without solvent, separation of enantiomer mixtures using crystallization from melt, the behaviour of mixtures of ennatiomers and their derivetives as a function of derivatives. In course of the project our results were published in 30 articles (2 reviews, with well read), and they were presented at 10 International- and at 6 National Conferences.international journals, and they were presented at 10 International- and at 6 National Conferences