Polymeric Nanocarriers for the Visualisation and Quantification of Molecular Release

Makromolekulare Konstrukte zur Verabreichung von Chemotherapeutika stellen ein weitläufig etabliertes Konzept im Feld der Krebstherapie dar. Mit einem reichen Angebot ver-fügbarer Strategien zu gerichtetem Transport von anti-Tumor Therapeutika bedarf es nach wie vor eingehender Untersuchung und Quantifizierung von korrekter Lokalisierung und Freisetzung von derartigen makromolekularen Transportern. Die vorliegende Arbeit legt den Fokus auf die Synthese und Evaluierung solcher Systeme. Mit pH-gesteuerten und lichtabhängigen Ansätzen wurden zwei Herangehensweisen zur fluoreszenzbasierten Detektion von Wirkstofffreisetzung eingehend untersucht. Fokus der hier demonstrierten Systeme lag auf der Ausnutzung fluoreszenzlöschender Eigenschaften von Nitroxiden, um ein wellenlängenunabhängiges System zu etablieren. Der erste Abschnitt der vorliegenden Arbeit setzt sich mit dem Entwurf und der syntheti-schen Umsetzung eines Polymethacrylat-basierten Transportkonstrukts zur Quantifizie-rung von pH-abhängiger Freisetzung auseinander. Eine geeignete Herangehensweise an die Kombination von Nitroxiden und hydrolytisch spaltbaren Hydrazonen, gebunden an PEGylierte Methacrylate ist eingehend beschrieben. Zwei Architekturen wurden untersucht. Eine Strategie basierte auf der Verankerung von Hydrazon und Nitroxid an dersel-ben Glycidylgruppe eines RAFT Copolymers aus Glycidylmethacrylat und Triethylenglycolmethacrylat (TEGMA). Die andere Strategie legte eine statistische RAFT-Copolymerisation von 2,2,6,6-Tetramethyl-4-Piperidylmethacrylat (TMPMA), Hydrazid-vorläufern in Form von tert-butoxycarbonyl-hydrazido Methacrylat (bHMA), und TEGMA zugrunde. Mithilfe letzterer Strategie konnten erfolgreich Polymere mit TEMPO-Seitenketten und freien Hydraziden zur Beladung mit Doxorubicin (Dox) synthetisiert werden. Der fluoreszenzbasierte Nachweis pH-kontrollierter Freisetzung konnte erfolg-reich gezeigt werden. Des Weiteren wurde das Konstrukt erfolgreich in zwei- und drei-dimensionaler Zellkultur auf Aktivität in biologischen Systemen untersucht. Im Zuge der biologischen Untersuchungen wurde ein Ansatz zur computergestützten Auswertung von konfokalen Fluoreszenzmikroskopieaufnahmen erstellt. Die vorgestellte Methode erlaubte nicht nur Quantifizierung der Wirkstoffaufnahme, sondern auch eine Abschätzung der Eindringtiefe fluoreszenter Konstrukte in Tumorsphäroide. Eine Erweiterung der Transporterplattform im Hinblick auf die Coimmobilisierung von Nitroxid und Wirkstoff an derselben Seitenkette eines Polymers einerseits, und die Einbindung eines rotverschobenen zweiten Fluorophors andererseits, wurde basierend auf der Ugi-Reaktion ebenfalls unternommen. Der zweite Abschnitt dieser Arbeit stellt ein Freisetzungssystem, basierend auf der Nutzung eines Lichtstimulus aus dem sichtbaren Spektrum, vor. Die erfolgreiche Immobilisierung von Pyrenacylsulfid als photolytisch spaltbarer Gruppe und Modellfluorophor in ei-nem, und Amino-TEMPO als fluoreszenzlöschendem Nitroxid konnte erfolgreich gezeigt werden. Das System nutzt ein RAFT-basiertes Copolymer von Methylmethacrylat und Formylphenylmethacrylat zur Bereitstellung einer carbonylfunktionalen Polymerplattform. Das Gesamtkonstrukt wurde in einem eleganten Multikomponentenschritt nach Ugi zu-sammengefügt. Der dritte und letzte Abschnitt untersucht die Anwendbarkeit der Erkenntnisse aus den ersten beiden Teilen zur Konstruktion eines neuartigen Farbstoffs für optoakustische Bildgebung. Ein mit Cyanin-5 endgruppenfunktionalisiertes RAFT poly-TMPMA Kon-strukt wurde erfolgreich synthetisiert und im Hinblick auf seine fluroeszenten Eigenschaf-ten untersucht. Zusammenfassend stellt diese Thesis zwei vielversprechende Werkzeuge zur Visualisierung und Quantifizierung molekularer Freisetzung von polymerbasierten Transporterkonstrukten vor. Darüber hinaus wurde eine Anwendbarkeit in biologischen Systemen erfolgreich demonstriert

The Use of Contingency Table Analysis as a Robust Technique for Analysis of Variance

The purpose of this paper is to compare Analysis of Variance with Contingency Table Analysis when the data being analyzed do not satisfy Analysis of Variance assumptions. The criteria for comparison are the powers of the Standard variance-ratio and the Chi-square test. The test statistic and powers were obtained by Monte Carlo. 1. Calculate test statistic for each of 100 trials, this process was repeated 12 times. Each time different combination of means and variances were used. 2. Powers were obtained for each of 12 combinations of means and variances. Whether Analysis of Variance or Contingency Table Analysis is a better alternative depends on if we are interested in equality of population means or differences of population variances

Determinants Of Agricultural Output In Cambodia, 1993-2015

Agriculture in Cambodia has been playing an essential role in the national income and production for the past few decades. Nevertheless, the continuous decline in the level of GDP contribution of agricultural output has sparked interest on how to re-improve the contribution of this sector given the fact that Cambodia has just joined the lower-middle income group levels. We believe that the agricultural sector should still be given priority alongside the manufacturing sector for the next few decades of the economic development strategy in Cambodia

ANÁLISE DA INCORPORAÇÃO DE CINZA VOLANTE E PESADA EM DOSAGENS DE MISTURAS ASFÁLTICAS DENSAS

TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Campus Joinville. Engenharia de Infraestrutura.As baixas qualidades dos pavimentos brasileiros ocasionaram nas últimas décadas um alto consumo de recursos através de ações mitigadoras. Tais problemas estão relacionados principalmente a formulações de esqueletos granulométricos inadequados, baixa capacitação de mão de obra e sobretudo a utilização de matérias primas de baixa qualidade. Em termos de matéria prima, uma das propostas de estudo de melhorias é a inclusão de cinzas oriundas da queima de carvão mineral em substituição de parcelas de finos da mistura. Atualmente grande parte das cinzas produzidas em termelétricas não apresentam destinação correta e, portanto, podem vir a propiciar a contaminação do solo e água do local. Visando uma alternativa aos problemas enfrentados, a presente pesquisa busca analisar o impacto da inserção de cinza volante e cinza pesada na dosagem de misturas asfálticas densas. As cinzas utilizadas têm origem na queima do carvão mineral no Complexo Termelétrico Jorge Lacerda na cidade de Capivari de Baixo/SC. São abordados nesta pesquisa os diferentes métodos de composição granulométricas utilizados atualmente e dado um enfoque ao método racional de dimensionamento granulométrico uma vez que é este o adotado para as formulações de misturas na presente pesquisa. É realizado ainda uma caracterização dos materiais componentes das misturas asfálticas com o intuito de obter uma melhor compreensão dos parâmetros de comportamento das misturas confeccionadas. Foi utilizado a metodologia Marshall para a dosagem de misturas asfálticas e os parâmetros obtidos por tal, visam a determinação dos principais impactos relacionados a estabilidade (resistência) e fluência (deformabilidade) da inserção de cinzas em misturas asfálticas densas

Aplicação da análise custo/volume/lucro em uma microempresa do setor bar e restaurante

TCC (Graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro Socioeconômico. Curso de Ciências ContábeisA alta competitividade está obrigando as empresas a buscarem ferramentas gerenciais que as auxiliem no processo de tomada de decisão a fim de se manterem no mercado. Sem uma gestão profissional, as micro e pequenas empresas sofrem ainda mais com essa realidade. Neste contexto, esta pesquisa visa analisar a relação custo/volume/lucro (CVL) na atividade de uma microempresa do setor de bar e restaurante, o qual também encontra dificuldades no cenário atual. Os resultados apontam que a utilização da análise custo/volume/lucro permitiu aos sócios-proprietários do restauraste terem acesso a diversas informações de cunho gerencial que não dispunham até o momento. Pode-se conhecer a margem de contribuição, o ponto de equilíbrio e a margem de segurança, assim como elaborar uma demonstração do resultado do exercício

Ação hipocolesterolemiante da lovastina: estudo retrospectivo de 15 casos.

Trabalho de Conclusão de Curso - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Departamento de Clínica Médica, Curso de Medicina, Florianópolis, 199