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Expresión y rol del slpi en la inmunidad innata del ojo asociado a procesos inflamatorios e infecciosos oculares
La investigación oftalmológica actual se focaliza en el estudio de los procesos cicatrizales normales y patológicos del globo ocular. Nuestro proyecto se focaliza en el estudio de los mecanismos fisiopatológicos oftalmológicos relacionados a la inmunidad innata y procesos inflamatorios e infecciosos oculares. Actualmente la terapia antimicrobiana y de cicatrización tisular pretende comprender y desarrollar sinergia entre los mecanismos involucrados en la inmunidad innata y cicatrizacion del huésped. En el área oftalmológica, son de crítica importancia el conocimiento y modulación de mencionados procesos oculares. Modulando y estimulando la presencia de los péptidos antimicrobianos y anti inflamatorios, se obtendría una prevención, modulación de los principales procesos fisiopatologicos oculares, permitiendo estudiar y aplicar una nueva área de tratamiento en las enfermedades oculares.De esta forma se podrá evitar secuelas devastadoras de dichas complicaciones que en un gran porcentaje llevan a la ceguera del paciente, asociado a la destrucción de tejidos específicos como la transparencia corneal o la perdida de neuronas retinales. Los péptidos antimicrobianos y anti-inflamatorios prometen ser un método terapéutico eficaz, natural, libre de efectos secundarios y adversos. Basados en estudios publicados (propios y de otros autores) realizados en animales, demuestran péptidos con capacidad antibacteriana e inmuno moduladora que se expresarían en tejidos oculares normales, actuando como agentes antimicrobianos de la inmunidad innata del ojo y así también como regulador de la actividad inflamatoria. Estos péptidos antimicrobianos – anti inflamatorios podrían utilizarse a futuro para el desarrollo en la prevención y tratamiento de procesos infecciosos oculares, en formulaciones simples o combinadas a otras sustancias antibióticas antimicrobianas en forma sinérgica. Secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI), proteína de 12 kDa de peso molecular cuya función es inhibir proteasas de la matriz extracelular y modular la inmunidad del tejido involucrado. El objetivo es estudiar la presencia del péptido antimicrobiano SLPI en relación con el remodelado cicatrizal de la matriz extracelular de la cornea y otras estructuras intra oculares, como así también su expresión en relación a procesos Inflamatorios e infecciosos del ojo como agente antimicrobiano de la inmunidad innata del huésped.Fil: Reviglio. Víctor Eduardo. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud; Argentin
Expresión y rol del slpi en la inmunidad innata del ojo asociado a procesos inflamatorios e infecciosos oculares
La investigación oftalmológica actual se focaliza en el estudio de los procesos cicatrizales normales y patológicos del globo ocular. Nuestro proyecto se focaliza en el estudio de los mecanismos fisiopatológicos oftalmológicos relacionados a la inmunidad innata y procesos inflamatorios e infecciosos oculares. Actualmente la terapia antimicrobiana y de cicatrización tisular pretende comprender y desarrollar sinergia entre los mecanismos involucrados en la inmunidad innata y cicatrizacion del huésped. En el área oftalmológica, son de crítica importancia el conocimiento y modulación de mencionados procesos oculares. Modulando y estimulando la presencia de los péptidos antimicrobianos y anti inflamatorios, se obtendría una prevención, modulación de los principales procesos fisiopatologicos oculares, permitiendo estudiar y aplicar una nueva área de tratamiento en las enfermedades oculares.De esta forma se podrá evitar secuelas devastadoras de dichas complicaciones que en un gran porcentaje llevan a la ceguera del paciente, asociado a la destrucción de tejidos específicos como la transparencia corneal o la perdida de neuronas retinales. Los péptidos antimicrobianos y anti-inflamatorios prometen ser un método terapéutico eficaz, natural, libre de efectos secundarios y adversos. Basados en estudios publicados (propios y de otros autores) realizados en animales, demuestran péptidos con capacidad antibacteriana e inmuno moduladora que se expresarían en tejidos oculares normales, actuando como agentes antimicrobianos de la inmunidad innata del ojo y así también como regulador de la actividad inflamatoria. Estos péptidos antimicrobianos – anti inflamatorios podrían utilizarse a futuro para el desarrollo en la prevención y tratamiento de procesos infecciosos oculares, en formulaciones simples o combinadas a otras sustancias antibióticas antimicrobianas en forma sinérgica. Secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI), proteína de 12 kDa de peso molecular cuya función es inhibir proteasas de la matriz extracelular y modular la inmunidad del tejido involucrado. El objetivo es estudiar la presencia del péptido antimicrobiano SLPI en relación con el remodelado cicatrizal de la matriz extracelular de la cornea y otras estructuras intra oculares, como así también su expresión en relación a procesos Inflamatorios e infecciosos del ojo como agente antimicrobiano de la inmunidad innata del huésped.Fil: Reviglio. Víctor Eduardo. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud; Argentin
Inhibidor de proteasas secretado por leucocitos (SLPI), su expresión en procesos cicatrizales, inflamatorios e infecciosos de la cornea y estructuras intra-oculares
El balance y control del proceso de degradación y regenaración de la matriz extracelular es crucial para el correcto proceso de reparación tisular y mantenimiento de la arquitectura normal corneal y su transparencia. la principal función de síntesis del queratocito corneal es la de repararla matriz extracelular dañada. Las células epiteliales y queratocitos corneales son los responsables de la síntesis de metaloproteinasas y otras proteasas que van a contribuir a la degradación y remoldeado tisular corneal. Estas proteasas están bajo un estricto control regulador de la activación e inhibición de su actividad proteolítica. Un inhibidor natural de proteasas es el SLPI (inhibidor de proteasas secretado por leucocitos). Trabajos de biología molecular realizados con el péptido SLPI indicaron que su función antiproteasa como componente protector y modulador de procesos inflamatorios y degenerativos residía en el dominio terminal carboxilo. Nuevos estudios in vivo e in vitro demostraron que este péptido presentaba una carga molecular altamente catiónica, descubriendo así la función de péptido secretado por leucocitos en tejido corneal y otras estructuras oculares asociado a procesos infamatorios e infecciones oculares.Fil: Reviglio, Victor Eduardo. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud; Argentin
Expresión y rol del SLPI en la inmunidad y cicatrización del ojo asociado a procesos inflamatorios e infecciosos oculares.
En la actualidad, solo nuestro grupo de investigación ha descrito reportes del SLPI en procesos inflamatorios o infecciosos oculares específicos. De nuestro conocimiento, éste es el primer grupo investigadores en localizar el SLPI en estructuras oculares normales y relacionadas a procesos inflamatorios e infecciosos y realizar publicaciones PubMed de los hallazgos. La detección de la expresión del SLPI en los estudios de inmunohistoquímica, Western blots, PCR y cultivos celulares de muestras oculares analizadas de procesos inflamatorios e infecciosos, corroboran reportes en otros tejidos extra oculares. En nuestros informes de avance de investigación entre los periodos 2012 al 2015, una de las tareas realizadas fue la profundización en la investigación de los modelos experimentales en cultivo celulares, ampliando los resultados en áreas de superficie ocular. Se progresó en el análisis fisiopatológico de los resultados obtenidos a fin de comprender las respuestas celulares y su relación a la expresión del SLPI y los mediadores relacionados. Nuestros estudios demuestran que ciertos factores mediadores de la inflamación involucrados en la cicatrización corneal, logran producir un aumento de la expresión del SLPI en queratocitos y células conjuntivales. El aumento de factores de crecimiento y citoquinas pro-inflamatorias representan los inductores en la respuesta tisular al daño, produciendo aumento de las proteínas de remodelado de la matriz extra celular (MEC). En este remodelado de la MEC, la expresión aumentada del SLPI se refleja como un mecanismo de buffer en respuesta al complejo mecanismo de acción entre factores inductores e inhibidores del remodelado tisular. Un modelo experimental a realizar e investigar es el Crosslinking corneal. Dicho tratamiento se utiliza para retardar y detener la progresión del queratocono principalmente. Esta patología se caracteriza por adelgazamiento estromal de la córnea y deformación corneal en forma de cono. Los resultados obtenidos hasta aquí, fundamentan nuestros resultados previos de estudios experimentales del SLPI en modelos infecciosos e inflamatorios oculares. Esto permite evaluar a futuro la expresión del SLPI en modelos experimentales nuevos actualmente en desarrollo de crosslinking, su respuesta ante diferentes procesos cicatrizales, como así también su expresión en respuesta a tratamientos farmacologicos utilizados en la clínica oftalmológica actual
Rol del inhibidor de proteasas secretado por leucocitos (SLPI) en la inmunidad y cicatrización ocular asociado a procesos inflamatorios
El proyecto de investigación se focaliza en el estudio de péptidos antimicrobianos y antiinflamatorios en relación a los mecanismos fisiopatológicos de la cicatrización en tejidos oculares, asociados a procesos inflamatorios, infecciosos y de toxicidad medicamentosa. Son de crítica importancia el conocimiento y modulación de los procesos oculares anteriormente mencionados. En la actualidad, solo nuestro grupo de investigación ha descrito varios reportes del SLPI en procesos inflamatorios o infecciosos oculares específicos.El modelo experimental principal a realizar e investigar es el Cross-linking corneal. Dicho tratamiento se utiliza para retardar y detener la progresión del queratocono principalmente. Se utilizarán modelos animales experimentales para analizar la histopatología de la enfermedad en estudio y los tratamientos médicos existentes. Esto pondrá en evidencia los cambios fisiopatológicos, niveles de expresión de los mediadores cicatrizales con la interacción del SLPI y la inmunidad ocular.Fil: Reviglio. Víctor Eduardo. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud; Argentin
Photophysical and photodynamic analysis of different formulations of riboflavin
Background: Riboflavin (Rb) has been used in the ophthalmological procedure known as corneal cross-linking (CXL). Pathologies requiring this treatment include keratoconus, corneal ectasia, and infectious keratitis. Rb is instilled via different molecules that are transported into the tissues. However, each vehicle imparts different properties that alter the photodynamic behavior of Rb, leading to variable concentrations of free radicals within the medium. The objective of this study was to measure the concentrations of free radicals produced by commonly used Rb formulations. To determine the free radical production level of each formulation, L-tryptophan (L-Tryp) was used as a model substrate because it can be efficiently photo-oxidized.
Methods: We investigated the photodegradation of L-Tryp and its kinetics upon light exposure. The spectra were recorded using a Shimadzu UV-1800 PC spectrophotometer and a Cary Eclipse fluorescence spectrophotometer. A high-power solid-state LED light source was used for irradiation. L-Tryp degradation was performed using a 9-W LED lamp, and steady-state photolysis was conducted in quartz cells. The observed rate constants for L-Tryp degradation were determined by analyzing the changes in absorbance and fluorescence intensity. Data analysis was performed using Origin software.
Results: We examined the characteristics of the photophysical and photodynamic action of the carriers in different commercially available Rb formulations. These included a) Rb with dextran, b) Rb without dextran, c) VibeX Rapid® (hydroxypropylmethylcellulose as a vehicle), d) Trans-Epithelial Kit (I) (sodium chloride as a vehicle), and e) Trans-Epithelial Kit (II) (benzalkonium chloride as a vehicle), using L-Tryp as a model substrate, and focusing on absorption and emission spectra. VibeX Rapid® exhibited the highest photo-degradation constant. The study affirmed the stability of Rb formulations for CXL and highlighted the efficacy of VibeX Rapid® in L-Tryp photo-oxidation and this rationalizes its current use as a CXL agent.
Conclusions: We demonstrated that formulations for transport of Rb are of crucial importance in CXL applications. Rb in the VibeX Rapid® formulation is more effective in generating photo-degradation, and this reflects its superior performance in CXL. Future experiments should be designed and conducted to quantitatively differentiate the production of free radicals. Studies involving human participants could shed light on the clinical efficacy and safety of the available Rb formulations
COVID-19 and Ophthalmology: A New Chapter in an Old Story
Editorial, No Abstrac
COVID-19 and Ophthalmology: A New Chapter in an Old Story
Editorial, No Abstrac
Expresión y rol del slpi (secretory leukocyte protease inhibitor) en la inmunidad innata del ojo asociado a procesos inflamatorios e infecciosos oculares.
En la terapia antimicrobiana, se pretende comprender y desarrollar sinergia con los mecanismos de defensa innatos del huésped, en el área oftalmológica, los relacionados a procesos oculares infecciosos tanto específicos como no específicos. Conservando y estimulando la presencia de los péptidos antimicrobianos, se obtendría una prevención e inhibición de los microorganismos responsables de los principales procesos infecciosos e inflamatorios oculares, que permitirá un tratamiento rápido y eficaz en el control del proceso patológico.De esta forma se podrá evitar secuelas devastadoras de dichas complicaciones que en un gran porcentaje llevan a la ceguera del paciente asociadas al diagnóstico tardío, inespecífico o asociado a resistencia a los antibióticos actuales.Los péptidos antimicrobianos y anti-inflamatorios prometen ser un método terapéutico eficaz, natural, libre de efectos secundarios y adversos en la terapia antimicrobiana e inmuno moduladora futura.Basados en estudios publicados realizados en animales, estos péptidos con capacidad antibacteriana se expresarían en tejidos oculares normales actuando como agentes antimicrobianos de la inmunidad innata del ojo y así también como regulador de la actividad inflamatoria. Estos péptidos antimicrobianos – anti inflamatorios podrían utilizarse para la prevención y tratamiento de procesos infecciosos oculares, en formulaciones simples o combinadas a otras sustancias antibióticas antimicrobianas en forma sinérgica.Secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI), terminología anglosajona que se utilizo para definir a una proteína de 12 kDa de peso molecular cuya única función conocida hasta hace unos años era la de ser secretada por leucocitos para inhibir proteasas de la matriz extracelular. El objetivo es estudiar la presencia del péptido antimicrobiano SLPI en relación con el remodelado cicatrizal de la matriz extracelular de la cornea y otras estructuras intra oculares, como así también su expresión en relación a procesos inflamatorios e infecciosos del ojo como agente antimicrobiano de la inmunidad innata del huéspe
Rol de los mediadores inflamatorios e inmunológicos en la cicatrización corneal asociado a modelos experimentales terapéuticos en oftalmología
Fil: Reviglio, Víctor Eduardo. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud; Argentin