Фармакогенетические и эпигенетические особенности синдрома перекреста бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких

Recently, investigation of asthma-COPD overlap syndrome (ACOS) is an actual topic due to difficulties in diagnosis and treatment. The aim of our study was to investigate HDAC2, PI3K-δ, GR-α, and GR-β relative expressions in order to found markers of steroid sensitivity in ACOS patients. Methods. We examined 31 ACOS patients and 32 control patients. Blood levels of HDAC2, PI3K-δ, GR-α, and GR-β mRNAs were measured by the real-time polymerase chain reaction. Results. Reduced expressions of HDAC2 and GR-α, as well as increased expressions of PI3K-δ and GR-β could result in lower steroid sensitivity and more severe ACOS course. Conclusion. Investigation of pharmacogenetic and epigenetic mechanisms of steroid sensitivity in patients with ACOS could predict the efficacy of steroids and personalize the choice of the targeted treatment. Изучение сочетания бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) – синдрома перекреста (ПС) – на сегодняшний день актуально в связи с имеющимися трудностями диагностики и лечения данного состояния. Большой интерес представляет возможность прогнозирования эффективности терапии у больных с ПС. Актуальным и перспективным является изучение фармакогенетических и эпигенетических маркеров у пациентов указанной категории. Целью данного исследования явилась оценка относительной экспрессии HDAC2, PI3K-δ и изоформ глюкокортикостероидных (ГКС)-рецепторов (ГР) – ГР-α и ГР-δ – для создания маркерного профиля стероидочувствительности у больных с ПС. Материалы и методы. Обследованы лица (n = 31) с установленным сочетанием БА и ХОБЛ (ПС) в фазу обострения, курящие или с профессиональными вредностями в анамнезе, получавшие лечение внутривенными ГКС. Контрольную группу составили некурящие лица (n = 32) без хронических заболеваний дыхательной системы в анамнезе и отягощенного аллергического анамнеза. Уровни мРНК HDAC2, PI3K-δ и изоформ ГР-α и ГР-β в крови определялись методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. Выявлено, что снижение экспрессии HDAC2 и ГР-#a, а также повышение экспрессии PI3K-δ и ГР-β может привести к снижению стероидочувствительности и более тяжелому течению ПС. Заключение. При изучении фармакогенетических и эпигенетических механизмов стероидочувствительности у больных ПС возможно не только уточнение прогноза эффективности терапии ГКС, но и осуществление персонализированного подхода при назначении прецизионный (таргетной) терапии.