Опыт применения канакинумаба у пациента с подагрой и IgA-нефропатией

The paper discusses the results of clinically using the interleukin-1_ inhibitor canakinumab in a patient with chronic tophaceous gout, IgA nephropathy, and chronic kidney disease with resistance to traditional anti-inflammatory drugs (colchicine, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and high-dose glucocorticoids) and a history of failed urate-lowering therapy. It demonstrates the possibility of safely using subcutaneous canakinumab 150 mg that is superior to therapy with high-dose prednisone (40-80 mg/day) and NSAIDs. Canakinumab has also reduced the risk of exacerbations of arthritis when choosing urate-lowering therapy.В статье обсуждаются результаты применения в клинической практике ингибитора интерлейкина 1/3 канакинумаба у пациента с хронической тофусной подагрой, IgA-нефропатией и хронической болезнью почек, резистентностью к терапии традиционными противовоспалительными препаратами (колхицин, нестероидные противовоспалительные препараты — НПВП, высокие дозы глюкокортикоидов) и неудачным опытом предшествующей уратснижающей терапии. Продемонстрирована возможность безопасного применения канакинумаба в дозе 150 мг подкожно, превосходящего по эффективности высокодозную терапию преднизолоном (40—80 мг/сут) и НПВП. Канакинумаб также обеспечивал снижение риска обострений артрита при подборе уратснижающей терапии

Опыт применения метотрексата у пациента с болезнью депонирования кристаллов пирофосфата кальция

The paper discusses the results of using methotrexate (MTX) in real clinical practice in a patient with calcium pyrophosphate crystal deposition resistant to traditional anti-inflammatory drugs (colchicine, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and hydroxychloroquine) It demonstrates the efficiency and possibility of safely using MTX at a dose of 20 mg/week during a year.В статье обсуждаются результаты применения в реальной клинической практике метотрексата (МТ) у пациента с болезнью депонирования кристаллов пирофосфата кальция, резистентного к терапии традиционными противовоспалительными препаратами (колхицин, нестероидные противовоспалительные препараты, гидроксихлорохин). Продемонстрированы эффективность и возможность безопасного назначения МТ в дозе 20 мг/нед на протяжении года

Остеонекроз. Часть 1. Факторы риска и патогенез

The paper considers different risk factors for osteonecrosis (ON) and some aspects of its pathogenesis: impairments in the differentiation of stromal cells, the vascular provision of intraand extravasal genesis, the quality of proper bone tissue due to generalized or local osteoporosis, intravascular coagulation factors contributing to microthrombogenesis. The basic types of ON are identified.В статье рассматриваются различные факторы риска, приводящие к развитию остеонекроза (ОН), и некоторые аспекты его патогенеза: нарушение дифференциации стромальных клеток, сосудистого обеспечения интраи экстравазального генеза, «качества» собственно костной ткани за счет генерализованного или локального остеопороза, факторов внутрисосудистого свертывания, способствующих образованию микротромбозов. Выделены основные типы ОН

Применение ингибиторов фактора некроза опухоли α у женщин с анкилозирующим спондилитом во время беременности

Objective: to present our own experience of tumor necrosis factor α (TNFα) inhibitors (iTNFα) usage during pregnancy in women with ankylosing spondylitis (AS), to assess AS activity and outcomes of gestation.Patients and methods. A prospective observation of 55 pregnant women with AS who met the modified New York criteria of 1984. Fifty-six pregnancies were followed. The average age of the patients was 31.7±4.7 years, the duration of the disease was 132.2±85.4 months. The median BASDAI for pregnancy trimesters was 2.4 [1.2; 4.4], 2.7 [1.4; 4.2] and 2.2 [1.5; 4.0], respectively. 14 women received iTNFα 3 months before pregnancy.Results and discussion. In the first trimester, TNFα was used in 9 (16.1%) patients, in the second – in 9 (16.1%) and in the third – in 5 (9.3%); the median BASDAI for trimesters was 2.3 [1.0; 3.7], 3.4 [1.2; 3.5], 3.0 [0.8; 3.4], respectively. All patients who discontinued iTNFα just before or in early pregnancy had indications for resuming therapy in the second half of gestation. Cancellation of iTNFα at the end of the second trimester was not a risk factor for high activity in the third trimester. There was 1 adverse pregnancy outcome. In other cases, childbirth occurred at 38.9±1.4 weeks, newborns' body weight was 3273.1±435.6 g.Conclusion. Women with AS who plan a pregnancy should be prescribed drugs with the maximum allowed duration of use during gestation. Cancellation of iTNFα before and in early pregnancy is a risk factor for high AS activity, while renewal of iTNFα therapy during pregnancy is not always effective.Цель исследования – представить собственный опыт применения ингибиторов фактора некроза опухоли (иФНОα) во время беременности у женщин с анкилозирующим спондилитом (АС), оценить активность АС и исходы гестации.Пациенты и методы. Проведено проспективное наблюдение 55 беременных с АС, соответствовавших модифицированным Нью-Йоркским критериям 1984 г. Прослежено 56 беременностей. Средний возраст пациенток составлял 31,7±4,7 года, продолжительность болезни – 132,2±85,4 мес. Медиана BASDAI по триместрам беременности – 2,4 [1,2; 4,4], 2,7 [1,4; 4,2] и 2,2 [1,5; 4,0] соответственно. ИФНОα за 3 мес до наступления беременности получали 14 женщин.Результаты и обсуждение. В I триместре иФНОα применяли 9 (16,1%) пациенток, во II – 9 (16,1%) и в III – 5 (9,3%); медиана BASDAI по триместрам составляла 2,3 [1,0; 3,7], 3,4 [1,2; 3,5], 3,0 [0,8; 3,4] соответственно. Все пациентки, отменившие иФНОα накануне или на ранних сроках беременности, имели показания к возобновлению терапии во второй половине гестации. Отмена иФНОα в конце II триместра не являлась фактором риска высокой активности в III триместре. Имел место 1 неблагоприятный исход беременности. В остальных случаях роды произошли на сроке 38,9±1,4 нед, масса тела новорожденных – 3273,1±435,6 г.Заключение. Женщинам с АС, планирующим беременность, необходимо назначать препараты с максимально разрешенным сроком применения во время гестации. Отмена иФНОα перед беременностью и на ее ранних сроках – фактор риска высокой активности АС, при этом возобновление терапии иФНОα во время беременности не всегда эффективно

Фебуксостат в терапии подагры: от теории к практике

Gout is a chronic disease that requires permanent urate-lowering therapy. Allopurinol is the gold standard of this therapy. The novel drug febuxostat, a selective xanthine oxidase inhibitor, has been synthesized and introduced into clinical practice in the last 10 years. The paper reviews the literature on the main clinical trials of febuxostat, which show its efficacy that is comparable to or more higher than that of allopurinol, as well as the possibility of using this drug for reduced kidney function, allergic reaction to allopurinol or resistance to therapy with allopurinol, which considerably improves prognosis in these patients. The long-term use of febuxostat is noted to result in almost complete resorption of tophi and in termination of gouty arthritis attacks. These findings allow febuxostat to be considered as a promising and essential medication for the treatment of gout. Great hopes are pinned on the extension of its application; there are ongoing investigations regarding the possibility of using this drug for asymptomatic hyperuricemia and other conditions accompanied by higher uric acid levels. Подагра – хроническое заболевание, требующее назначения постоянной урат-снижающей терапии. «Золотым стандартом» такой терапии является аллопуринол. В течение последнего десятилетия был синтезирован и появился в арсенале врачей новый препарат – фебуксостат, селективный ингибитор ксантиноксидазы. В статье проведен обзор литературы, посвященной основным клиническим исследованиям этого препарата, в которых была показана его эффективность, сопоставимая или превышающая эффективность аллопуринола, а также продемонстрировано возможное назначение его пациентам со сниженной функцией почек, с аллергической реакцией на аллопуринол или же с резистентностью к терапии аллопуринолом, что значительно улучшает прогноз у таких пациентов. При длительном приеме фебуксостата наблюдалось практически полное рассасывание тофусов и прекращение рецидивирования атак подагрического артрита. Все эти факты делают фебуксостат перспективным и необходимым препаратом для лечения подагры.

Приверженность уратснижающей терапии при соблюдении национальных рекомендаций по ведению пациентов с подагрой (предварительные данные)

Low compliance in patients with gout is one of the reasons for inadequate disease control.Objective: to study treatment adherence in compliance with the national guidelines for the management of gout patients, which provide for the continuous use of urate-lowering drugs, a gradual increase in their dose until the target serum uric acid (UA) level is reached, prophylactic antiinflammatory therapy, and regular patient monitoring.Patients and methods. This was a prospective single-center study. By now, 60 of the 80 enrolled gout patients had completed the study. The follow-up period was at least 24 weeks, during which allopurinol or febuxostat was used at the final dose. During initiation of urate-lowering therapy, allopurinol 100 mg/day was prescribed, followed by dose titration to reach the target UA level (<360 μmol/L) for all patients or <300 μmol/L for those with severe tophaceous gout. Patients with ineffective allopurinol and/or in the presence of its associated adverse reactions were prescribed febuxostat (Azurix®) 80 mg/day; the dose was increased up to 120 mg/day as needed. To prevent acute arthritis attacks, all the patients received a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) at minimal therapeutic doses or colchicine 0.5 mg/day, and in the presence of contraindications to their use, they took glucocorticoid (GC) 7.5 mg/day calculated with reference to prednisolone. The four-item Morisky–Green questionnaire was used to assess patient adherence to therapy.Results and discussion. At 24 weeks after the start of their follow-up, 53 (88%) of the 60 patients received urate-lowering therapy; 38 (72%) of these 53 patients achieved the target UA level. The dose of allopurinol was titrated in 19 patients; and 10 (53%) of them achieved the target serum UA levels. Due to its inefficacy, allopurinol was replaced by febuxostat in 24 patients. In this group, the target UA level was recorded in 16 (67%) patients. Seventeen patients were immediately prescribed febuxostat that could achieve the target UA level in 12 (71%) of them. All the patients enrolled in the study received prophylactic anti-inflammatory therapy: NSAIDs were used in 9 (15%) patients, colchicine and GC were given to 46 (77%) and 5 (8%), respectively. Twenty-six (49%) patients who had completed the investigation were ascertained to have a high adherence therapy. Moderate and low adherence was observed in 9 (17%) and 18 (34%) patients, respectively. High therapy adherence was noted in more than half of cases in the febuxostat group and in 40% in the allopurinol one.Conclusion. High compliance in gout patients can be achieved through the observance of the national guidelines for the treatment of this disease.Низкая комплаентность пациентов с подагрой является одной из причин недостаточного контроля над болезнью.Цель исследования – изучение приверженности лечению при соблюдении национальных рекомендаций по ведению пациентов с подагрой, предусматривающих постоянный прием уратснижающих препаратов, постепенное увеличение их дозы до достижения целевого уровня мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови, профилактическую противовоспалительную терапию и регулярный мониторинг состояния пациента.Пациенты и методы. Исследование является проспективным, одноцентровым. К настоящему времени 60 из 80 включенных в исследование пациентов с подагрой его завершили. Период наблюдения составлял не менее 24 нед, в течение которых применялись аллопуринол или фебуксостат в окончательной дозе. При инициации уратснижающей терапии назначали аллопуринол по 100 мг/сут с последующим титрованием дозы до достижения целевого уровня МК – <360 мкмоль/л для всех пациентов либо <300 мкмоль/л для больных с тяжелой тофусной подагрой. У пациентов с неэффективностью аллопуринола и/или при наличии связанных с ним неблагоприятных реакций использовали фебуксостат (Азурикс®) 80 мг/сут, при необходимости дозу увеличивали до 120 мг/сут. Все пациенты для профилактики приступов острого артрита получали нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) в минимальных терапевтических дозах или колхицин 0,5 мг/сут, а при наличии противопоказаний к их применению – глюкокортикоид (ГК) по 7,5 мг/сут в пересчете на преднизолон. Для оценки приверженности пациентов терапии был использован опросник Мориски–Грина, включающий 4 вопроса.Результаты и обсуждение. Через 24 нед после начала наблюдения уратснижающую терапию получали 53 (88%) из 60 пациентов; 38 (72%) из них достигли целевого уровня МК. Титрование дозы аллопуринола осуществляли у 19 пациентов, у 10 (53%) из которых были достигнуты целевые значения МК в сыворотке крови. У 24 пациентов аллопуринол в связи с неэффективностью был заменен на фебуксостат. Целевой уровень МК в данной группе был зафиксирован у 16 (67%) больных. 17 пациентам сразу назначали фебуксостат, который обеспечил достижение целевого уровня МК в 12 (71%) случаях. Всем пациентам, включенным в исследование, проводилась профилактическая противовоспалительная терапия: НПВП принимали 9 (15%) пациентов, колхицин – 46 (77%), ГК – 5 (8%). У 26 (49%) пациентов, завершивших исследование, выявлена высокая приверженность терапии, у 9 (17%) – умеренная, у 18 (34%) – низкая. В группе фебуксостата высокая приверженность терапии отмечена более чем в половине случаев, в группе аллопуринола – в 40%.Заключение. Добиться высокой комплаентности больных подагрой позволяет соблюдение национальных рекомендаций по лечению этого заболевания.

Остеонекроз. Часть 2. Клиника и диагностика аваскулярного некроза

The paper describes the major clinical manifestations of osteonecrosis (ON), considers methods for its radiodiagnosis, and characterizes changes depending on the stage of ON. Different classifications of this process are presented.В статье описаны основные клинические проявления остеонекроза (ОН), рассмотрены методы его лучевой диагностики и охарактеризованы изменения в зависимости от стадии процесса. Представлены различные классификации ОН

Значение бессимптомной гиперурикемии при анкилозирующем спондилите

Over the past decades, there has been an increase in the incidence of asymptomatic hyperuricemia (AHU), which includes an increased level (>360 μmol/L) of uric acid (UA) in the blood serum of patients with no clinical manifestations of gout. AHU is reported in various rheumatic diseases, mainly in osteoarthritis, in which AHU is one of the manifestations of the metabolic syndrome. There is relationship between AHU and pulmonary hypertension in systemic sclerosis, arterial hypertension (AH) in men with seronegative rheumatoid arthritis, extensive cutaneous psoriasis and metabolic disorders in psoriatic arthritis. There are almost no data on AHU in ankylosing spondylitis (AS), which served objective for this work.Objective: to assess the association of AHU with AS duration and activity and the presence of comorbid diseases.Patients and methods. A retrospective analysis of 48 medical histories of patients with diagnosed AS, who were treated in V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology from 2015 to 2019 years, whose serum UA level was >360 μmol/L.Results and discussion. More than half of patients with AS and AHU were overweight, 21% were obese. AH was diagnosed in 43.7% of patients. Stage II–III chronic kidney disease was detected in 16.7% of patients, urolithiasis – in 18.8%. 4 (8.3%) patients had diabetes mellitus. The serum UA level in patients with AS was 422.0 ± 61.6 μmol/L. In patients with AS, an association between AHU and age, duration and disease activity was noted. There was no statistically significant rela- tionship between HG and blood glucose, cholesterol, creatinine levels, body mass index. Correlation analysis revealed a statistically significant relationship between the glomerular filtration rate (GFR) and the age of patients (r=-0.54, p<0.001), the duration of the disease (r=-0.40, p<0.05), cholesterol level (r=-0.48, p=0.01), UA level (r=-0.45, p=0.03) and blood pressure (r=-0.54, p<0.001). There was no association between disease activity and GFR (p>0.05).Conclusion. In AS, an association between an increased level of UA in the blood serum and the duration and activity of the disease, and patient's age, was established.За последние десятилетия отмечено увеличение частоты бессимптомной гиперурикемии (БГУ), к которой относят повышенный уровень (>360 мкмоль/л) мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови у пациентов с отсутствием клинических проявлений подагры. Имеются сообщения о БГУ при различных ревматических заболеваниях. В основном они касаются остеоартрита, при котором БГУ является одним из проявлений метаболического синдрома. Отмечается связь БГУ с легочной гипертензией при системном склерозе; с артериальной гипертензией (АГ) у мужчин с серонегативным ревматоидным артритом; с распространенным кожным псориазом и метаболическими нарушениями при псориатическом артрите. Практически отсутствуют данные о БГУ при анкилозирующем спондилите (АС), что послужило основанием для проведения настоящей работы.Цель исследования – оценить ассоциацию БГУ с длительностью и активностью АС и наличием коморбидных заболеваний.Пациенты и методы. Проведен ретроспективный анализ 48 историй болезни пациентов с диагностированным АС, находившихся на лечении в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» с 2015 по 2019 г., у которых уровень МК в сыворотке крови составлял >360 мкмоль/л.Результаты и обсуждение. Более половины пациентов с АС и БГУ имели избыточную массу тела, 21% страдали ожирением. У 43,7% пациентов диагностирована АГ. Хроническая болезнь почек II–III стадии выявлена у 16,7% больных, мочекаменная болезнь – у 18,8%. У 4 (8,3%) пациентов имелся сахарный диабет. Уровень МК в сыворотке крови у пациентов с АС составлял 422,0±61,6 мкмоль/л. У больных АС отмечена ассоциация БГУ с возрастом, длительностью и активностью заболевания. Статистически значимой взаимосвязи ГУ с уровнями глюкозы, холестерина, креатинина, индексом массы тела не установлено. При корреляционном анализе обнаружена статистически значимая связь между скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и возрастом пациентов (r=-0,54, p<0,001), длительностью болезни (r=-0,40, р<0,05), уровнем холестерина (r=-0,48, p=0,01), уровнем МК (r=-0,45, p=0,03) и артериальным давлением (r=-0,54, p<0,001). Не наблюдалось связи между активностью болезни и СКФ (p>0,05).Заключение. При АС выявлена ассоциация между повышенным уровнем МК в сыворотке крови и длительностью и активностью заболевания, возрастом пациента

Распространенность гиперурикемии у профессиональных спортсменов и ее роль в генезе различных патологических состояний и обменных нарушений

In recent decades, the prevalence of hyperuricemia (HU) is increasing worldwide; the role of uric acid (UA) in the genesis of various metabolic disorders, cardiovascular diseases, and kidney disease is being discussed. There are very few investigations of the rate of HU and its role in the development of diseases in certain social groups, including in professional athletes.Objective: to estimate the prevalence of HU and its role in the genesis of various pathological conditions and metabolic disturbances in professional athletes.Patients and methods. A retrospective comparative one-stage study was conducted, for which 2148 athletes who met inclusion criteria were selected and examined in the Federal Research and Clinical Center for Sports Medicine and Rehabilitation, Federal Biomedical Agency, in 2015. A control group consisted of 99 ageand sex-matched healthy volunteers examined at the V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology in 2017. The analysis included a comparison of the rate of HU and other examined parameters in professional athletes and healthy volunteers. The examined parameters were separately compared in athletes with/without HU, followed by statistical processing of results.Results. HU was detected in 306 (14.2%) of the 2148 athletes, more often in men (n=253 (20%) than in women (n=53 (6%); (p<0.001). The rate of HU in the athletes was comparable with that in the healthy population (12.1%). The athletes with HU (n=306) compared with the other athletes (n=1842) had the following statistically higher indicators: the mean serum levels of creatinine, triglycerides, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, gamma-glutamyltranspeptidase, creatinine phosphokinase, and myoglobin, glomerular filtration rate, and body mass index (BMI) (p<0.00001 for all cases).Conclusion. HU is detected quite often in professional athletes (14.2%), which is comparable with the indicators seen in healthy volunteers (12.1%). The high prevalence of HU and its association with indicators reflecting kidney function, lipid metabolic disturbances, and BMI necessitate further investigations aimed at searching the causes of HU and methods of its prevention and treatment in professional athletes.В последние десятилетия распространенность гиперурикемии (ГУ) в мире увеличивается, обсуждается роль мочевой кислоты (МК) в генезе различных обменных нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний, болезней почек. Исследований, посвященных изучению частоты ГУ и ее роли в развитии заболеваний в отдельных социальных группах, в том числе у профессиональных спортсменов, крайне мало.Цель исследования – оценка распространенности ГУ и ее роли в генезе различных патологических состояний, обменных нарушений у профессиональных спортсменов.Пациенты и методы. Проведено ретроспективное сравнительное одномоментное исследование, для участия в котором отобраны 2148 спортсменов, соответствующих критериям включения, обследованных на базе ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр спортивной медицины и реабилитации Федерального медико-биологического агентства» в 2015 г. Группу контроля составили 99 здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и полу, обследованных на базе ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой в 2017 г. Анализ включал сравнение частоты ГУ и других исследуемых параметров у профессиональных спортсменов и здоровых добровольцев. Отдельно проводилось сопоставление исследуемых показателей у спортсменов с/без ГУ с последующей статистической обработкой результатов.Результаты. ГУ выявлена у 306 (14,2%) из 2148 спортсменов, чаще у мужчин (253, или 20%), чем у женщин (53, или 6%; p<0,001). Частота ГУ у спортсменов оказалась сопоставимой с таковой в здоровой популяции (12,1%). У спортсменов с ГУ (n=306) в сравнении с остальными спортсменами (n=1842) статистически выше были следующие показатели: средние сывороточные уровни креатинина, триглицеридов, а также аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы, креатининфосфокиназы, миоглобина, скорости клубочковой фильтрации, индекса массы тела (ИМТ; р<0,00001 для всех случаев).Выводы. ГУ у профессиональных спортсменов выявляется достаточно часто (14,2%), что сопоставимо с показателями у здоровых добровольцев (12,1%). Высокая распространенность ГУ, ассоциация ее с показателями, отражающими функцию почек, нарушениями липидного обмена, ИМТ делают необходимыми дальнейшие исследования, направленные на поиск причин, методов профилактики и лечения ГУ у профессиональных спортсменов

Experience with canakinumab in a patient with gout and IgA nephropathy

The paper discusses the results of clinically using the interleukin-1_ inhibitor canakinumab in a patient with chronic tophaceous gout, IgA nephropathy, and chronic kidney disease with resistance to traditional anti-inflammatory drugs (colchicine, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and high-dose glucocorticoids) and a history of failed urate-lowering therapy. It demonstrates the possibility of safely using subcutaneous canakinumab 150 mg that is superior to therapy with high-dose prednisone (40-80 mg/day) and NSAIDs. Canakinumab has also reduced the risk of exacerbations of arthritis when choosing urate-lowering therapy