ALKALOHALOPHILIC BACTERIA OF THE FAMILY BACILLACEAE IN THE LAKES OF THE BADAIN JARAN DESERT (CHINA)

The Badain Jaran desert is located in the western part of Inner Mongolia (China) in the Alashan Highland. The investigated soda-salt lakes combine high pH (more than 9) and mineralization (up to 400 g/dm3), where conditions for the development of an alkali-halophilic microbial community are created. The purpose of our work was to isolate and study pure alkali-halophilic microorganisms in the lakes of the Badain Jaran desert. From the accumulative cultures of the cortex salt and the microbial mats of the lakes of the Badain Jaran desert, pure cultures belonging to the family Bacillaceae (the phylum Firmicutes) were isolated and described. With the help of biochemical methods, the ecological and physiological properties of the isolated bacteria were determined. The isolated bacteria exhibit the properties of alkalophiles and obligate alkalophiles and develop at pH 7–10.5, the optima ranging from 9 to 10. With respect to the concentration of NaCl, the strains showed the properties of obligate halophiles and extreme halophiles. With respect to temperature, the isolated microorganisms are mesophiles growing at 10–50 °C, the optimal growth being at 30–40 °C. With respect to the substrates used, the isolated cultures are noted for extensive metabolic activity and, when in their natural habitats, are supposedly active participants of the destruction of organic matter. To study the hydrochemical indicators of water, the following methods were used: atomic emission spectrometry with inductively coupled plasma, ion chromatography and capillary electrophoresis. As a result, it was found that a sodium cation and anions of carbonate, bicarbonate of chlorine and sulphate dominate in the soda-salt lakes of the Badain Jaran desert in a multicomponent composition. The results obtained broaden the notion of the diversity and ecological significance of bacteria in the extreme natural ecosystems of the Badain Jaran desert. The isolated strains are of interest for biotechnology as producers of enzymes resistant to high pH and mineralization

РОЛЬ ЦИКЛИНА D1 В МЕХАНИЗМАХ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ТАМОКСИФЕНОМ

Hormone-receptor positive breast cancer is the most common molecular subtype and represents 60–75 % of all breast cancers (BC). The presence of specific molecular targets such as the estrogen/progesterone receptor determines the use of hormone therapy for patients with this subtype. Tamoxifen, a selective estrogen receptor modulator, remains the first adjuvant treatment choice for the hormone-receptor positive BC patients. However, tamoxifen resistance is the major limitation of its efficacy. In this regard, the study of drug resistance mechanisms as well as search for biological prognostic markers of tamoxifen efficacy is very important. Cyclin D1 is a representative of the regulatory protein family, which plays a central role in the cell cycle regulation. The data on the association between cyclin D1 and estrogen-dependent signaling as well as the characteristics of CCND1 gene and its most studied polymorphic loci, were presented. The prognostic significance of cyclin D1 in hormone-receptor positive BC receptor-positive breast cancer was described. The experimental and clinical studies data on the association between the cyclin D1 expression level and tamoxifen efficacy are analyzed. Current approaches to overcoming hormone resistance based on cyclin D1 studies were considered.Рецептор-позитивные опухоли составляют 65–70 % от всех случаев рака молочной железы (РМЖ). Наличие экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в качестве молекулярных мишеней опухоли обусловливает назначение гормональной терапии больным с рецептор-позитивным РМЖ. При проведении гормонотерапии препаратом выбора на протяжении последних десятилетий остается тамоксифен, являющийся селективным модулятором эстрогеновых рецепторов. Однако развитие резистентности является одной из основных причин, ограничивающих эффективность данного препарата. В связи с этим активно изучаются механизмы лекарственной устойчивости и ведется поиск прогностических маркеров клинического течения РМЖ и эффективности тамоксифена. Одним из таких молекулярных маркеров является представитель семейства регуляторных белков – циклин D1, которому отводится центральная роль в регуляции клеточного цикла. В обзоре представлены данные о вовлечении циклина D1 в эстроген-зависимый сигнальный каскад, охарактеризован ген CCND1 и его наиболее изученные полиморфные локусы, показана прогностическая значимость циклина D1 при рецептор-позитивном РМЖ. Проанализированы результаты экспериментальных и клинических исследований о взаимосвязи уровня экспрессии циклина D1 с эффективностью тамоксифена, рассмотрены современные подходы к преодолению гормонорезистентности на основе исследований циклина D1

Неинвазивные методы молекулярной диагностики и клинического наблюдения и подходы к подбору персональной терапии при высокозлокачественных диффузных глиомах ствола мозга

The purpose of the study was to summarize and analyze modern data about non-invasive methods of molecular diagnosis and approaches to the personalized therapy of diffuse midline glioma (DMG). Material and Methods. The search and analysis of publications was carried out using Google Scholar, Pubmed, Elsevier, Web of Science, Elibrary systems. The review includes publications published from 2011 to 2022. Of the 102 articles found, 59 were used to write the review. Results. In this review, we discuss the spectrum of somatic driver mutations present in DMG tumor cells and their relationship with the sensitivity of tumor cells to certain types of therapy - a pharmacogenetic approach to the selection of individual treatments (targeted therapy). We provide examples of new methods of targeted therapy for DMG, which are currently at the stage of preclinical laboratory development. Also, we discuss examples of the use of 3D cell cultures for the development of targeted therapies, including the use of perfusion systems. The review describes the methods of analysis of liquid biopsy, which allow the detection of tumor-specific biomarkers in the non-invasive diagnosis of DMG, including a number of methods that have not yet been tested in the clinic. The following is a list of tumor-specific biomarkers for diagnosing, monitoring, and selecting targeted therapy for DMG. Finally, we discuss the possibility of implementing these methods in the clinic and present the results of several clinical trials. Conclusion. In oncology, new methods of molecular genetics, such as analysis of liquid biopsy, allow diagnosis and monitoring of treatment in cases where classical methods that require tissue sampling are not applicable (for example, the analysis of genetically heterogeneous tumors and tumors of surgically inaccessible localization). These tumors include DMG, a primary brain tumor most common in children. The available data confirm the relevance of the search for new specific tumor biomarkers, as well as targets for targeted therapy of the paediatric-type diffuse gliomas.Цель исследования - обобщение и анализ современных данных о неинвазивной молекулярной диагностике и соответствующих подходах к персонализированной терапии высокозлокачественных диффузных глиом ствола мозга (ДГСМ). Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах Google Scholar, Pubmed, Elsevier, Web of Science, Elibrary. В обзор включены публикации с 2011 по 2022 г. Из 102 найденных статей 59 были использованы для написания обзора. Результаты. В обзоре рассмотрены спектр соматических драйверных мутаций, присутствующих в опухолевых клетках ДГСМ, и их связь с чувствительностью опухолевых клеток к определенным видам терапии - фармакогенетический подход к подбору индивидуальных методов лечения (таргетная терапия). Обсуждаются новые методы таргетной терапии ДГСМ, находящиеся на стадии доклинической лабораторной разработки. Рассмотрены примеры использования 3D-клеточных культур для разработки таргетной терапии, в том числе с применением перфузионных систем. Описаны методы анализа жидкостной биопсии, позволяющие обнаружить опухоль-специфичные биомаркеры при неинвазивной диагностике ДГСМ, в том числе ряд методов, еще не протестированных в клинике. Приведен список опухоль-специфичных биомаркеров для диагностики, мониторинга и выбора таргетной терапии ДГСМ. В заключение обсуждается возможность внедрения данных методов в клинику, с представлением результатов нескольких клинических испытаний. Заключение. В онкологии новые методы молекулярной генетики, такие как анализ жидкостной биопсии, позволяют производить диагностику и мониторинг лечения в случаях, когда классические методы, требующие забора ткани, оказываются не применимы (к примеру, анализ генетически гетерогенных опухолей и опухолей хирургически недоступной локализации). К таким опухолям относится ДГСМ - первичная опухоль головного мозга, наиболее часто встречающаяся у детей. Имеющиеся данные подтверждают актуальность поиска новых специфических опухолевых биомаркеров, а также мишеней для таргетной терапии детских диффузных глиом

ROLE OF CYCLIN D1 IN THE MECHANISMS OF TAMOXIFEN RESISTANCE

Hormone-receptor positive breast cancer is the most common molecular subtype and represents 60–75 % of all breast cancers (BC). The presence of specific molecular targets such as the estrogen/progesterone receptor determines the use of hormone therapy for patients with this subtype. Tamoxifen, a selective estrogen receptor modulator, remains the first adjuvant treatment choice for the hormone-receptor positive BC patients. However, tamoxifen resistance is the major limitation of its efficacy. In this regard, the study of drug resistance mechanisms as well as search for biological prognostic markers of tamoxifen efficacy is very important. Cyclin D1 is a representative of the regulatory protein family, which plays a central role in the cell cycle regulation. The data on the association between cyclin D1 and estrogen-dependent signaling as well as the characteristics of CCND1 gene and its most studied polymorphic loci, were presented. The prognostic significance of cyclin D1 in hormone-receptor positive BC receptor-positive breast cancer was described. The experimental and clinical studies data on the association between the cyclin D1 expression level and tamoxifen efficacy are analyzed. Current approaches to overcoming hormone resistance based on cyclin D1 studies were considered