Redistribution of sediment and sediment-associated contaminants in the River Chern basin during the last 50 years

A detailed study was undertaken in the upper part of the River Chern basin (126 km2). An integrated approach was used to investigate the redistribution of sediment and sediment-associated contaminants within the upper part of the basin, upstream from the reservoir located in the middle reach of the main valley. It was found that maximum sheet, rill and gully erosion rates were observed during the 1960s. This led to increased erosion rates in all parts of the fluvial system. The intensity of erosion decreased considerably after 1991 for a number of reasons. The commencement of mining activity and the sharp increase in the application of chemical fertilizers caused detectable heavy metal pollution within the basin during the late 1950s and early 1960s, when the Mikhailovsky iron ore mining development started. As a result, concentrations of Zn and As in floodplain sediment increased and exceeded the maximum permissible levels, according to Russian human health standards. Copyright © 2012 IAHS Press

Рупус – сочетание системной красной волчанки и ревматоидного артрита как отдельный фенотип болезни (описание клинического случая)

Rhupus is a rare combination of systemic lupus erythematosus (SLE) and rheumatoid arthritis, one of the characteristic features of which is the development of erosive polyarthritis on the background of the main immunological signs of SLE. The article presents a clinical observation in which, along with the typical immunological picture of SLE, the patient was diagnosed with erosive polyarthritis with “swan neck” type deformities of the hand joints, which required administration of anti-B-cell therapy.Рупус (Rhupus) – редкое сочетание системной красной волчанки (СКВ) и ревматоидного артрита, одной из характерных особенностей которого является развитие эрозивного полиартрита на фоне основных иммунологических признаков СКВ. В статье представлено клиническое наблюдение, в котором у пациентки наряду с типичной иммунологической картиной СКВ выявлен эрозивный полиартрит с деформациями суставов кистей по типу «шеи лебедя», что потребовало назначение анти-Вклеточной терапии

Значение качества жизни, связанного со здоровьем, у больных системной красной волчанкой и современные инструменты его оценки

The paper presents an overview of studies assessing health-related quality of life (HRQoL) in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). It describes the HRQoL concept and prerequisites for its creation. The classification of questionnaires used in patients with SLE is considered in relation to the study objectives. The main key triad (fatigue, pain, and depression), which causes a reduction in HRQoL in SLE patients, is derived on the basis of many studies. The paper provides brief comparative characteristics of eight specific HRQoL questionnaires in SLE patients: Symptom checklist (SSC), SLEQol, LupusQol, L-QoL, LupusPRO, and Lupus Impact Tracker (LIT), LUP-QoL, and SMILEY. Special attention is paid to HRQoL assessment in patients receiving different treatment options: glucocorticoids, cytostatic and anti-B-cell therapy. Представлен обзор исследований, посвященных оценке качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ), у больных системной красной волчанкой (СКВ). Описаны концепция КЖСЗ, а также предпосылки ее создания. Рассмотрена классификация опросников, применяемых у пациентов СКВ, в зависимости от задач, поставленных в исследовании. У больных СКВ на основании многих исследований выведена основная ключевая триада проблем (усталость, боль и депрессия), вызывающая ухудшение КЖСЗ. Приведена краткая сравнительная характеристика восьми специфических опросников для оценки КЖСЗ у больных СКВ: SLE Symptom checklist (SSC), SLEQol, LupusQol, L-Qol, LupusPRO и Lupus Impact Traker (LIT), LUP-QoL, SMILEY. Отдельное внимание уделено оценке КЖСЗ у больных, получающих разные виды лечения: глюкокортикоиды, цитостатическую, анти-В-клеточную терапию.

Терапия с последовательным применением ритуксимаба и белимумаба у пациентов с системной красной волчанкой

Objective: to determine the efficiency of sequential (combined) therapy with rituximab (RTM) and belimumab (BLM) in patients with active systemic lupus erythematosus (SLE).Patients and methods. Twelve patients with true SLE having moderate-to-high activity were followed up. Six of them were noted to have skin and articular manifestations and 6 had kidney damage, vasculitis. The patients took RTM at 500–2000-mg doses, with 6-methylprednisolone as premedication, whereupon they were prescribed BLM according to the standard regimen of 10 mg/kg once monthly. The follow-up period was 1 year. At baseline and every three months after RTM administration, the efficiency and tolerability of therapy were evaluated, the concentrations of autoantibodies and complement components was estimated, and the dose of oral glucocorticoids (GCs) was recorded.Results and discussion. During combined therapy with the biological agents (BAs), there was a considerable clinical and laboratory improvement: reductions in disease activity (median (Me) SLEDAI-2K scores were 12 [9.5; 17] at baseline and 2 [2; 6] at Visit 4), the Me concentrations of anti-double-stranded DNA (anti-ds-DNA) antibodies, 101 [39; 250] and 28 [6; 112] U/ml, respectively; those of complement component 3 (C3), 0.44 [0.39; 0.59] and 0.83 [0.81; 0.87] g/L, respectively; and those of complement C4, 0.06 [0.031; 0.1] and 0.16 [0.15; 0.18] g/l, respectively). Most patients received the medium and low doses of oral GCs as initiating therapy. During the year, the dose of GCs was reduced by more than a quarter and they could be completely discontinued.evaluated, the concentrations of autoantibodies and complement components was estimated, and the dose of oral glucocorticoids (GCs) was recorded. Results and discussion. During combined therapy with the biological agents (BAs), there was a considerable clinical and laboratory improvement: reductions in disease activity (median (Me) SLEDAI-2K scores were 12 [9.5; 17] at baseline and 2 [2; 6] at Visit 4), the Me concentrations of anti-double-stranded DNA (anti-ds-DNA) antibodies, 101 [39; 250] and 28 [6; 112] U/ml, respectively; those of complement component 3 (C3), 0.44 [0.39; 0.59] and 0.83 [0.81; 0.87] g/L, respectively; and those of complement C4, 0.06 [0.031; 0.1] and 0.16 [0.15; 0.18] g/l, respectively). Most patients received the medium and low doses of oral GCs as initiating therapy. During the year, the dose of GCs was reduced by more than a quarter and they could be completely discontinued. Conclusion. Combined biological therapy with RTM and BLM is a promising treatment for active SLE. The use of this regimen promotes a rapid and effective reduction in disease activity, normalization of laboratory markers of SLE (anti-ds-DNA antibody and complement C3 and C4 levels), and decreases in the dose of oral GCs and, as a consequence, in the risk of irreversible organ damages.. Combined biological therapy with RTM and BLM is a promising treatment for active SLE. The use of this regimen promotes a rapid and effective reduction in disease activity, normalization of laboratory markers of SLE (anti-ds-DNA antibody and complement C3 and C4 levels), and decreases in the dose of oral GCs and, as a consequence, in the risk of irreversible organ damages.Цель исследования – определение эффективности последовательной (комбинированной) терапии с применением ритукисмаба (РТМ) и белимумаба (БЛМ) у пациентов с активной системной красной волчанкой (СКВ).Пациенты и методы. Под наблюдением находилось 12 пациентов с достоверной СКВ высокой и средней степени активности. У 6 из них отмечались кожно-суставные проявления, у 6 – поражение почек, васкулит. Пациенты получали РТМ в дозе 500–2000 мг с премедикацией 6-метилпреднизолоном, после чего им назначали БЛМ по стандартной схеме 10 мг/кг 1 раз в месяц. Срок наблюдения – 1 год. Исходно после введения РТМ и затем каждые 3 мес оценивали эффективность и переносимость терапии, определяли концентрацию аутоантител и компонентов комплемента, регистрировали дозу пероральных глюкокортикоидов (ГК).Результаты и обсуждение. На фоне комбинированной терапии генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) наблюдалось значительное клинико-лабораторное улучшение: снижение активности заболевания (медиана, Ме SLEDAI-2K исходно – 12 [9,5; 17] баллов, на момент визита 4 – 2 [2; 6] балла), Ме концентрации антител к двуспиральной ДНК – АТ к дс-ДНК (101 [39; 250] и 28 [6; 112] Ед/мл соответственно), С3-компонента комплемента (0,44 [0,39; 0,59] и 0,83 [0,81; 0,87] г/л соответственно), С4-компонента комплемента (0,06 [0,031; 0,1] и 0,16 [0,15; 0,18] г/л соответственно). Большинство пациентов получали средние и низкие дозы пероральных ГК в качестве инициирующей терапии. За год доза ГК была уменьшена более чем на четверть, а у части больных удалось полностью их отменить.Заключение. Комбинированная терапия ГИБП с применением РТМ и БЛМ является перспективным методом лечения активной СКВ. Использование такой схемы способствует быстрому и эффективному снижению активности заболевания, нормализации лабораторных маркеров СКВ (уровня АТ к дс-ДНК, С3-, С4-компонентов комплемента), уменьшению дозы пероральных ГК и как следствие – риска развития необратимых органных повреждений

Efficiency of tocilizumab therapy for an exacerbation of systemic lupus erythematosus: A case report and a review of literature

Interleukin-6 (IL-6) is one of the major proinflammatory cytokines, which, by interacting with hepatocytes, induces the synthesis of a broad spectrum of acute phase inflammatory proteins. IL-6 plays an important role in the development and progression of systemic lupus erythematosus (SLE), participates in the differentiation of CD4/CD8 regulatory T lymphocytes and in the production of autoantibodies by B lymphocytes, and increases the survival of plasmablasts. Tocilizumab (TCZ) is a humanized anti-IL-6 receptor antibody that neutralizes the pleiotropic effects of the cytokine. The use of this drug in SLE can have acceptable efficiency with the high inflammatory activity that is accompanied by fever, polyarthritis, polyserositis, skin lesions, and hemolytic anemia. The authors demonstrated the successful use of TCZ in a female patient with a documented diagnosis of SLE with a high activity (SLEDAI-2K-11). The use of the drug was justified by the prevalence of musculoarticular, constitutional (fever) disease, a high immunological activity (anti-DNA antibodies, 150 IU/ml; antinuclear factor, 1/1280 h; CRP, 88). This therapy could achieve complete relief of fever at day 2 after the first infusion of TCZ, a reduction, and subsequently complete relief of arthritis and normalization of laboratory blood parameters. TCZ has a satisfactory safety profile and may be considered as an alternative treatment for SLE when glucocorticoids, cytostatic agents, and rituximab are ineffective

Портрет пациента с системной красной волчанкой для назначения ингибитора интерферона типа I анифролумаба

In recent years the use of monoclonal antibodies that block activity of type I interferon (IFN) or its receptors has become the new approach in the pharmacotherapy of systemic lupus erythematosus (SLE).Objective: to characterize patients with SLE treated with the type I IFN receptor inhibitor anifrolumab (AFM, Saphnelo®).Material and methods. The prospective 12-month study included 21 patients with SLE who met the 2012 SLICC criteria. Standard laboratory and immunological markers for SLE were examined in all patients. The SLEDAI-2K index was used to determine the activity of SLE and the CLASI index was used to determine the severity of the mucocutaneous syndrome. Organ damage was assessed using the SLICC/ACR Damage Index (DI). The LupusQol and FACIT-Fatigue questionnaires were used to analyze health-related quality of life (HRQoL).Results and discussion. Female patients prevailed in the study, female/male ratio – 17 (81%)/4 (19%), median age – 31 [27; 46] years, disease duration – 9 [6.0; 11.0] years. The majority of patients (86%) had moderate or high disease activity according to the SLEDAI-2K index. Among the clinical manifestations of SLE, skin and mucous membranes lesions predominated (81%). Non-erosive polyarthritis of varying severity was observed in 66% of cases. Serositis showed 24% of patients (pleurisy, pericarditis), 43% had hematological abnormalities (hemolytic anemia, leukopenia, lymphopenia) and 14% - urinary syndrome (daily proteinuria up to 0.5 g/l and/or urinary sediment – leukocytes/erythrocytes/cylinders up to 5 in the field of view in the absence of urinary tract infection). All patients had immunological disorders. 14% of them were diagnosed with antiphospholipid syndrome (APS) and 43% with Sjögren's syndrome.All patients received hydroxychloroquine, 95% received glucocorticoids (GC) from 5 to 60 mg/day, 66% received immunosuppressants (cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, azathioprine, methotrexate). 33% of patients had anamnesis of treatment with biologic disease modifying antirheumatic drugs (rituximab, belimumab, dual anti-B-cell therapy) and Janus kinase inhibitor baricitinib. All patients experienced a significant deterioration in HRQoL.Conclusion. The indications for prescribing AFM to 21 patients with SLE were: active SLE according to SLEDAI-2K and/or CLASI with predominant involvement of skin, its appendages and development of polyarthritis with immunological disorders, intolerance/ineffectiveness of previous standard therapy and inability to achieve low average daily doses of oral GCs. Other clinical manifestations in some patients were: serositis, mild hematological disorders (Coombs-positive anemia, leukopenia), urinary syndrome. AFM could be prescribed for a combination of SLE with secondary APS and Sjögren's syndrome as well as for a high DI SLICC.В последние годы новым подходом к фармакотерапии системной красной волчанки (СКВ) стало применение моноклональных антител, блокирующих активность интерферона (ИФН) типа I или его рецепторов.Цель исследования – охарактеризовать пациентов с СКВ, получавших ингибитор рецепторов ИФН типа I анифролумаб (АФМ, Сафнело®).Материал и методы. В проспективное 12-месячное исследование включен 21 пациент с СКВ, соответствовавший критериям SLICC 2012 г. У всех пациентов исследовали стандартные лабораторные и иммунологические маркеры СКВ. Для определения активности СКВ использовался индекс SLEDAI-2К, степени выраженности кожно-слизистого синдрома – индекс CLASI. Оценку повреждения органов проводили с помощью индекса повреждения (ИП) SLICC/ACR. Для изучения качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ), применяли опросники LupusQol и FACIT-Fatigue.Результаты и обсуждение. В исследовании преобладали женщины, соотношение женщины/мужчины – 17 (81%)/4 (19%), медиана возраста – 31 [27; 46] год, длительности заболевания – 9 [6,0; 11,0] лет. У большинства пациентов (86%) отмечалась средняя или высокая степень активности заболевания по индексу SLEDAI-2К. Среди клинических проявлений СКВ преобладали изменения кожи и слизистых оболочек (у 81%). Неэрозивный полиартрит различной степени выраженности наблюдался в 66% случаев. Серозит (плеврит, перикардит) выявлен у 24% пациентов, гематологические нарушения (гемолитическая анемия, лейкопения, лимфопения) – у 43%, мочевой синдром (суточная протеинурия до 0,5 г/л и/или мочевой осадок – лейкоциты/эритроциты/цилиндры до 5 в поле зрения при отсутствии мочевой инфекции) – у 14%. Все пациенты имели иммунологические нарушения. У 14% из них диагностирован антифосфолипидный синдром (АФС), у 43% – синдром Шегрена.Все пациенты получали гидроксихлорохин, 95% – глюкортикоиды (ГК) от 5 до 60 мг/сут, 66% – иммуносупрессанты (циклофосфан, мофетила микофенолат, азатиоприн, метотрексат). Терапия генно-инженерными билогическими препаратами (ритуксимаб, белимумаб, двойная анти-В-клеточная терапия) и ингбитором Янус-киназ барицитинибом в анамнезе проводилась в 33% случаев. У всех пациентов отмечалось значительное ухудшение КЖСЗ.Заключение. Показаниями для назначения АФМ 21 пациенту с СКВ были: активная по SLEDAI-2K и/или CLASI СКВ с преимущественным поражением кожи, ее придатков и развитием полиартрита с иммунологическими нарушениями, непереносимость/неэффективность предшествующей стандартной терапии, а также невозможность достижения низких среднесуточных доз пероральных ГК. Дополнительными клиническими проявлениями у части пациентов являлись: серозит, нетяжелые гематологические нарушения (Кумбс-позитивная анемия, лейкопения), мочевой синдром. Допускалось назначение АФМ при сочетании СКВ с вторичным АФС и синдромом Шегрена, а также при высоком ИП SLICC

Перспективы применения белимумаба при волчаночном нефрите

Over the past 50 years the survival rate of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) significantly improved, however, it is necessary to develop a new generation of drugs for the treatment of lupus nephritis (LN), the development of which is one of the main factors of high mortality risk in at least 50% of SLE patients. The international clinical trial BLISS-LN has demonstrated a high rate of achievement and maintenance of renal response (RR), confirmed by a higher rate of achievement of RR primary efficacy and complete renal response when using belimumab (BLM) in addition to standard therapy (ST) compared to ST alone in patients with LN. When using BLM, there was a statistically significant reduction in the risk of developing adverse renal events (in particular, deterioration of renal function) or death within 104 weeks compared with placebo. Improvement in LN outcomes was achieved in the setting of long-term reduction in glucocorticoids use after the induction phase. With BLM therapy, there was also a decrease in the total activity of SLE, a decrease in the number of severe exacerbations, and an improvement in serological markers. The benefit/risk ratio of BLM in combination with ST for LN treatment was favorable. BLM can be recommended for LN therapy in combination with standard treatment methods in order to achieve and maintain remission.За последние 50 лет удалось существенно улучшить выживаемость больных системной красной волчанкой (СКВ), однако необходимо создание нового поколения препаратов для терапии волчаночного нефрита (ВН), развитие которого не менее чем у 50% больных СКВ является одним из основных факторов высокого риска летальности. Международное клиническое исследование BLISS-LN продемонстрировало высокую частоту достижения и сохранения почечного ответа (ПО), подтвержденную более высокой частотой достижения ПО первичной эффективности и полного почечного ответа при применении белимумаба (БЛМ) в дополнение к стандартной терапии (СТ) по сравнению с одной СТ у пациентов с волчаночным нефритом (ВН). При применении БЛМ наблюдалось статистически значимое снижение риска развития нежелательных явлений со стороны почек (в частности, ухудшения функции почек) или смертельного исхода в течение 104 нед по сравнению с плацебо. Улучшение исходов ВН было достигнуто в условиях долгосрочного уменьшения применения глюкокортикоидов после индукционной фазы. При терапии БЛМ отмечалось также снижение общей активности СКВ, уменьшение числа тяжелых обострений и улучшение показателей серологических маркеров. Соотношение «польза/риск» при использовании БЛМ в сочетании со СТ для лечения ВН было благоприятным. БЛМ может быть рекомендован для терапии ВН в комбинации со стандартными методами лечения с целью достижения и поддержания ремиссии

Отдаленные результаты терапии с последовательным применением ритуксимаба и белимумаба у пациентов с системной красной волчанкой

   Objective: To evaluate the efficacy of combination therapy with rituximab (RTM) and belimumab (BLM) in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) during long-term follow-up.   Material and methods. Twelve patients with definite high- and moderate activity SLE were included in the study. Nine of them had skin and joint manifestations, and the others had renal, peripheral nervous system involvement, and vasculitis. Patients received RTM at a dose of 500–2000 mg with premedication with 6-methylprednisolone and then BLM according to the standard regimen of 10 mg/kg once a month. Patients were divided into two groups according to the timing of assessment of long-term outcomes. In the 1st group, data were evaluated after 7–9 years (n = 4), and in the 2nd group – after 2–4 years (n = 8) after the prescription of biologic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs). Efficacy and tolerability of therapy, SLE activity, and dose of oral glucocorticoids (GC) were evaluated.   Results and discussion. Against the background of combination therapy, clinical and immunological response was achieved in 11 of 12 patients after one year (median SLEDAI-2K at baseline – 10 [9.5; 14.5] points, 6 and 12 months after administratrion of BLM – 4 [2; 6] points). When bDMARDs were prescribed in the first two years of the disease, patients responded better to therapy and showed more significant positive dynamics in clinical and laboratory parameters. Subsequently, BLM therapy was limited to an average of 2 years, during which a stable remission was achieved. Prescribing bDMARDs allowed GC to be used as initial therapy in an exacerbation of SLE in medium and low doses (subsequently further reduced). Clinical remission was achieved and maintained in 7 patients, exacerbation at different time points after discontinuation of bDMARDs occurred in 3 patients, efficacy waned in one patient, and no result was achieved with combination therapy in another patient.   Conclusion. The most pronounced positive result can be expected when a bDMARDs are prescribed as early as possible after diagnosis of SLE (in the first 2 years of the disease). It is advisable to administer BLM infusions as recommended once a month without long breaks between injections for at least 2 years and to continue until a durable effect is achieved. The use of low-dose GC and its discontinuation is an achievable goal, but careful monitoring of patients is needed to detect early symptoms of exacerbation.   Цель – оценить эффективность комбинированной терапии с применением ритуксимаба (РТМ) и белимумаба (БЛМ) у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) при длительном наблюдении.   Материал и методы. Включено 12 пациентов с достоверной СКВ высокой и средней степени активности. У 9 из них отмечались кожно-суставные проявления, у остальных – поражение почек, периферической нервной системы, васкулит. Пациенты получали РТМ в дозе 500–2000 мг с премедикацией 6-метилпреднизолоном, а затем – БЛМ по стандартной схеме 10 мг/кг 1 раз в месяц. Больные были разделены на две группы в зависимости от времени оценки отдаленных результатов. В 1-й группе были проанализированы данные через 7–9 лет (n = 4), во 2-й – через 2–4 года (n = 8) после назначения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). Оценивались эффективность и переносимость терапии, активность СКВ, а также дозы пероральных глюкокортикоидов (ГК).   Результаты и обсуждение. На фоне комбинированной терапии через 1 год клинико-иммунологический ответ был получен у 11 из 12 пациентов (медиана SLEDAI-2K исходно – 10 [9,5; 14,5] баллов, через 6 и 12 мес после назначения БЛМ – 4 [2; 6] балла). При назначении ГИБП в первые 2 года болезни пациенты лучше отвечали на терапию, у них наблюдалась более значимая положительная динамика клинико-лабораторных показателей. В последующем терапия БЛМ была ограничена в среднем 2 годами, за это время достигалась стойкая ремиссия. Назначение ГИБП позволило использовать в качестве инициирующей терапии при обострении СКВ средние и низкие дозы ГК с последующим их снижением. Клиническая ремиссия была достигнута и сохраняется у 7 пациентов, обострение в разные сроки после отмены ГИБП возникло у 3, ускользание эффекта – у 1 и результата не получено на фоне комбинированной терапии еще у 1 больного.   Заключение. Наиболее выраженного положительного результата можно ожидать при назначении ГИБП по возможности в максимально ранние сроки после установления диагноза (в первые 2 года болезни). Инфузии БЛМ желательно проводить, согласно рекомендациям, 1 раз в месяц, без длительных перерывов между введениями в течение не менее 2 лет и продолжать до получения стойкого эффекта. Применение низких доз ГК и их отмена – достижимая цель, однако требуется тщательный мониторинг пациентов для выявления ранних симптомов обострения

Анти-В-клеточная терапия у больных системной красной волчанкой

The paper presents an analytical literature review of the use of rituximab (RTM) in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). It considers current views on the mechanisms of action of RTM, its efficacy in different organ damages in patients with SLE, particularly in those with lupus nephritis and central nervous system involvement. There is evidence suggesting that it is expedient to use RTM in patients with high activity of SLE, especially when the latter is refractory to standard therapy with glucocorticoids and cytostatics. Attention is paid to the steroidsparing effect of RTM and to the reduction of the risk of irreversible organ damages associated with high-dose prednisone. The paper discusses the possibility of using a RTM biosimilar (Acellbia) and prospects of RTM therapy for early SLE. В статье представлен аналитический обзор литературы, посвященной вопросам применения ритуксимаба (РТМ) у больных системной красной волчанкой (СКВ). Рассмотрены современные взгляды на механизмы действия РТМ, его эффективность при различных органных повреждениях у больных с СКВ, в частности при волчаночном нефрите и поражении центральной нервной системы. Представлены данные, свидетельствующие о целесообразности применения РТМ у больных с высокой активностью СКВ, особенно при развитии рефрактерности к стандартной терапии глюкокортикоидами и цитостатиками. Уделено внимание стероид-сберегающему эффекту РТМ и снижению риска развития необратимых органных повреждений, ассоциированных с высокими дозами преднизолона. Обсуждаются возможность применения биоаналога РТМ (ацеллбия), а также перспективы терапии РТМ при ранней СКВ.