Обзор основных клиническихисследований алендроната

Development Bisphosphonates are a major class of drugs used to treat osteoporosis (OP) and other diseases characterized by increased bone resorption. The literature contains indisputable evidence for the efficacy of alendronate in the registered oral dose of 70 mg once weekly in the treatment of postmenopausal OP. Alendronate reduces a risk for vertebral and non-vertebral (peripheral) fractures, including those of the hip and forearm. Just one-year therapy with the drug results in increased bone mineral density and decreased bone resorption, which is associated with a reduced risk for osteoporotic fractures. Undesirable side effects of alendronate are rare, if it is correctly used, and generally appear as dyspeptic events in the upper gastrointestinal tract. In addition to its antiresorptive effect on the bone, the combination drug (alendronate 70 mg/cholecalciferol 2800 IU) additionally elevates the serum level of vitamin D, which allows the patients to be simultaneously treated with the drugs of the two groups (a bisphosphonate and vitamin D) recommended for use by the Russian Osteoporosis Association.Бисфосфонаты являются основным классом препаратов, применяемых для лечения остеопороза (ОП) и других заболеваний, характеризующихся повышенной резорбцией кости. В литературе имеются неоспоримые доказательства эффективности алендроната в зарегистрированной дозе 70 мг для приема внутрь 1 раз в неделю в лечении постменопаузального ОП. Алендронат снижает риск вертебральных и невертебральных (периферических) переломов, включая переломы бедра и предплечья. Уже через 1 год лечения препаратом повышается минеральная плотность костной ткани и снижается костная резорбция, что ассоциируется с уменьшением риска остеопоротических переломов. Нежелательные побочные эффекты алендроната при правильном назначении встречаются редко и, как правило, проявляются диспепсическими явлениями со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Комбинированный препарат алендронат 70 мг/колекальциферол 2800 МЕ, помимо антирезорбтивного действия на кость, дополнительно повышает уровень витамина D в сыворотке крови, что позволяет одновременно лечить пациентов препаратами двух групп, рекомендованных к назначению Российской ассоциацией по остеопорозу, - бисфосфонатом и витамином D

Труднолечимый ревматоидный артрит. Какой он?

The widespread introduction into clinical practice of modern approaches to the treatment of rheumatoid arthritis (RA), the rational use of traditional and targeted antirheumatic drugs can effectively suppress inflammatory activity, restrain the progression of the disease and improve the quality of life of patients. At the same time, in some patients, even after the repeated change of targeted drugs, it is not possible to achieve the target level of RA activity. Serious difficulties arising in the management of such patients raised the question of identifying a special variant of the disease – difficult-to-treat (D2T) RA. The presence of various variants of D2T RA and the need to use a personalized approach to therapy justify the creation of special recommendations for the management of this category of patients. The first step in preparing these recommendations was the definition of D2T RA recently presented by the EULAR working group. It includes three criteria: 1) insufficient effectiveness of the therapy; 2) the presence of an active symptomatic disease; 3) clinical perception.Широкое внедрение в клиническую практику современных подходов к лечению ревматоидного артрита (РА), рациональное использование традиционных и таргетных противоревматических препаратов позволяют эффективно подавлять воспалительную активность, сдерживать прогрессирование болезни и улучшать качество жизни больных. Вместе с тем у части пациентов даже после повторной смены таргетных препаратов не удается добиться целевого уровня активности РА. Серьезные затруднения, возникающие при ведении таких пациентов, поставили вопрос о выделении особого варианта болезни – труднолечимого (difficult to treat, D2T) РА. Наличие разнообразных вариантов D2T РА и необходимость использования персонифицированного подхода к терапии обосновывают создание специальных рекомендаций по ведению данной категории больных. Первым шагом к подготовке данных рекомендаций стало определение понятия D2T РА, недавно представленное рабочей группой EULAR. Оно предусматривает соответствие пациента трем критериям: 1) недостаточная эффективность проводимой терапии; 2) наличие активного симптоматического заболевания; 3) клиническое восприятие

Факторы риска необратимых органных повреждений у женщин в пери и постменопаузе с системной красной волчанкой

Objective: to identify irreversible organ damages and factors influencing their development and to compare existing musculoskeletal injuries with the activity of systemic lupus erythematosus (SLE).Patients and methods. The investigation enrolled 197 peri- and postmenopausal female outpatients (mean age, 50.94±9.1 years) with SLE, who were followed up at Clinical Rheumatology Hospital Twenty-Five, Saint Petersburg. The mean disease duration was 9.7±7.5 years. Cytostatic and glucocorticoid (GC) treatment regimens and dosages in the examinees were analyzed on the basis of their primary medical records. The investigators assessed the current disease activity by the SLE Disease Activity Index (SLEDAI-2K) and the Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) and irreversible organ damages by the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) Damage Index (DI).Results and discussion. 93.4% of the patients continued to receive GS therapy at the time of inclusion in the study. The median GS maintenance dose was 12.5 mg/day. Almost half of the patients (n=86/43.7%) were in menopause (its mean duration was 12.8±7.1 years). Half of the examinees were noted to have remission (n=36/18.3%) or low SLE activity (n=92/46.7%) according to the SLEDAI-2K. Fifty-seven (28.9%) patients met all 5 LLDAS criteria; at the same time other 96 (48.7%) patients met 4 out of the 5 criteria, the 5th criterion being a high GC maintenance dose. High DI scores of ≥4 were found in two thirds (n=131/66.5%) of the examinees. Musculoskeletal system injuries ranked first among other disorders: osteoporosis (OP) and muscle weakness were detected in 76 (38.6%) and 69 (35.0%) patients, respectively. Regression analysis involving all statistically significant factors showed that the degree of damage was influenced by age (p=0.013215), total GS dose (p=0.000047), and previous therapy with cyclophosphamide (p=0.041505).Conclusion. The contribution of GS therapy to irreversible damage accrual is obvious in peri- and postmenopausal women with SLE. Timely dose adjustment or complete withdrawal of GS during remission in SLE is one of the key factors that substantially reduce the risk of progression of irreversible organ damages due to the prevention of OP and osteoporotic fractures in these patients.Цель исследования – выявление необратимых органных повреждений и факторов, влияющих на их развитие, а также сопоставление имеющихся костно-мышечных повреждений с активностью системной красной волчанки (СКВ).Пациенты и методы. В исследование включено 197 женщин в пери- и постменопаузе с СКВ (средний возраст 50,94±9,1 года), наблюдавшихся амбулаторно в СПБ ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25» (Санкт-Петербург). Средняя длительность заболевания составила 9,7±7,5 года. Схемы и дозы терапии цитостатиками и глюкокортикоидами (ГК) у обследованных были проанализированы на основании первичной медицинской документации. Текущую активность заболевания оценивали по шкалам SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) и LLDAS (Lupus Low Disease Activity State), а необратимые органные повреждения – по индексу повреждения (ИП) SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics).Результаты и обсуждение. 93,4% пациенток продолжали получать терапию ГК на момент включения в исследование. Медиана поддерживающей дозы ГК составила 12,5 мг/сут. Практически половина пациенток (86/43,7%) находились в состоянии менопаузы (средняя ее продолжительность составила 12,8±7,1 года). У половины обследованных отмечены ремиссия (у 36/18,3%) или низкая активность СКВ (у 92/46,7%) по шкале SLEDAI-2K. Всем 5 критериям низкой активности СКВ по шкале LLDAS удовлетворяли 28,9% (n=57) больных. Вместе с тем еще 48,7% (n=96) пациенток имели 4 из 5 критериев, при этом 5-м критерием была высокая поддерживающая доза ГК. ИП высокой степени (≥4 балла) выявлен у 2/3 (у 131, или 66,5%) обследованных. Повреждения костно-мышечной системы оказались на 1-м месте среди прочих нарушений: у 38,6% (n=76) пациенток выявлен остеопороз (ОП), а у 35,0% (n=69) – мышечная слабость. Регрессионный анализ с включением всех статистически значимых факторов показал, что на степень повреждения оказывали влияние возраст (р=0,013215), суммарная доза ГК (р=0,000047) и предшествующая терапия циклофосфаном (р=0,041505).Выводы. Вклад терапии ГК в накопление необратимых повреждений у женщин с СКВ в пери- и постменопаузе очевиден. Своевременная коррекция дозы или полная отмена ГК в период ремиссии СКВ являются одним из ключевых факторов, существенно снижающих риск прогрессирования необратимых органных повреждений за счет профилактики ОП и остеопоротических переломов у таких пациенток.Цель исследования – выявление необратимых органных повреждений и факторов, влияющих на их развитие, а также сопоставление имеющихся костно-мышечных повреждений с активностью системной красной волчанки (СКВ).Пациенты и методы. В исследование включено 197 женщин в пери- и постменопаузе с СКВ (средний возраст 50,94±9,1 года), наблюдавшихся амбулаторно в СПБ ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25» (Санкт-Петербург). Средняя длительность заболевания составила 9,7±7,5 года. Схемы и дозы терапии цитостатиками и глюкокортикоидами (ГК) у обследованных были проанализированы на основании первичной медицинской документации. Текущую активность заболевания оценивали по шкалам SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) и LLDAS (Lupus Low Disease Activity State), а необратимые органные повреждения – по индексу повреждения (ИП) SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics).Результаты и обсуждение. 93,4% пациенток продолжали получать терапию ГК на момент включения в исследование. Медиана поддерживающей дозы ГК составила 12,5 мг/сут. Практически половина пациенток (86/43,7%) находились в состоянии менопаузы (средняя ее продолжительность составила 12,8±7,1 года). У половины обследованных отмечены ремиссия (у 36/18,3%) или низкая активность СКВ (у 92/46,7%) по шкале SLEDAI-2K. Всем 5 критериям низкой активности СКВ по шкале LLDAS удовлетворяли 28,9% (n=57) больных. Вместе с тем еще 48,7% (n=96) пациенток имели 4 из 5 критериев, при этом 5-м критерием была высокая поддерживающая доза ГК. ИП высокой степени (≥4 балла) выявлен у 2/3 (у 131, или 66,5%) обследованных. Повреждения костно-мышечной системы оказались на 1-м месте среди прочих нарушений: у 38,6% (n=76) пациенток выявлен остеопороз (ОП), а у 35,0% (n=69) – мышечная слабость. Регрессионный анализ с включением всех статистически значимых факторов показал, что на степень повреждения оказывали влияние возраст (р=0,013215), суммарная доза ГК (р=0,000047) и предшествующая терапия циклофосфаном (р=0,041505).Выводы. Вклад терапии ГК в накопление необратимых повреждений у женщин с СКВ в пери- и постменопаузе очевиден. Своевременная коррекция дозы или полная отмена ГК в период ремиссии СКВ являются одним из ключевых факторов, существенно снижающих риск прогрессирования необратимых органных повреждений за счет профилактики ОП и остеопоротических переломов у таких пациенток.

Properties of Neutral Charmed Mesons in Proton--Nucleus Interactions at 70 GeV

The results of treatment of data obtained in the SERP-E-184experiment "Investigation of mechanisms of the production of charmed particles in proton-nucleus interactions at 70 GeV and their decays" by irradiating the active target of the SVD-2 facility consisting of carbon, silicon, and lead plates, are presented. After separating a signal from the two-particle decay of neutral charmed mesons and estimating the cross section for charm production at a threshold energy {\sigma}(c\v{c})=7.1 \pm 2.4(stat.) \pm 1.4(syst.) \mub/nucleon, some properties of D mesons are investigated. These include the dependence of the cross section on the target mass number (its A dependence); the behavior of the differential cross sections d{\sigma}/dpt2 and d{\sigma}/dxF; and the dependence of the parameter {\alpha} on the kinematical variables xF, pt2, and plab. The experimental results in question are compared with predictions obtained on the basis of the FRITIOF7.02 code.Comment: 9 pages, 9 figures,3 table

Качество жизни и синдром усталости у пожилых пациентов с саркопенией

Objective: to assess the quality of life (QoL) using general and special questionnaires and to identify the relationship between fatigue and sarcopenia (SP) in elderly and senile people.Patients and methods. The cohort study included 230 patients, including 177 women (77%) and 53 men (23%) over 65 years old (median age 75 [68; 79] years). The presence of SP was determined according to the criteria of the European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP2, 2018). QoL was studied using the general questionnaires EQ-5D, SF-36 and a special questionnaire SarQoL, the level of fatigue – using the FACIT-F questionnaire. To assess the possibility of using the FACIT-F scale for SP screening, its sensitivity, specificity, diagnostic accuracy, positive and negative predictive value were determined, a receiver operating characteristic (ROC) curve (ROC analysis) was constructed, and the area under the ROC curve (AUC) was calculated.Results and discussion. The assessment of QoL using the EQ-5D and SF-36 questionnaires did not reveal significant differences between the groups of patients with and without SP (p>0.05). When analyzing the state of health in the study cohort using the special SarQoL questionnaire, the overall indicator was 63.12±18.83 points, while in patients with SP it was significantly lower than in patients without SP (50.65±14.23 and 75,10±14.46 points, respectively; p<0.001). The mean score for all domains was also lower in the presence of SP than in its absence (p<0.001).The level of fatigue on the FACIT-F scale ranged from 10 to 52 points and averaged 32.5 [29.1; 35.3] points, while in patients with SP the overall score was lower than in elderly people without SP (25.1 [22.13; 29.23] and 39.8 [36.4; 42.4] points respectively; p<0.001). In patients with severe fatigue, SP was diagnosed 4.6 times (95% confidence interval, CI 2.80–7.57) more often than in those without it (p<0.001). Fatigue was associated with senile age, underweight, falls in the previous year, weak muscle strength, low SPPB test scores and an appendicular muscle mass index, CRP >10 mg/L (p<0.05).The possibility of using the FACIT-F questionnaire for screening patients with SP was evaluated. Its sensitivity reached 76%, specificity – 73%, positive predictive value – 53%, and negative predictive value – 88%, diagnostic accuracy – 74%. The area under the ROC-curve (AUC) was 0.726 (95% CI 0.627–0.826; p<0.0001).Conclusion. It has been shown that the general questionnaires EQ-5D and SF-36 do not reflect the true QoL impairment in SP. A significant deterioration in the state of health in elderly people with SP can be identified by a special SarQol questionnaire. The FACIT-F fatigue scale can also be used to screening in SP.Цель исследования – оценить качество жизни (КЖ) с помощью общих и специальных опросников и выявить связь между усталостью и саркопенией (СП) у людей пожилого и старческого возраста.Пациенты и методы. В когортное исследование включено 230 пациентов, среди которых было 177 женщин (77%) и 53 мужчины (23%) старше 65 лет (медиана возраста 75 [68; 79] лет). Наличие СП определяли по критериям Европейской рабочей группы по изучению саркопении второго созыва (EWGSOP2, 2018). КЖ изучали с помощью общих опросников EQ-5D, SF-36 и специального опросника SarQoL, уровень усталости – с помощью опросника FACIT-F. Для оценки возможности использования шкалы FACIT-F для скрининга СП были определены ее чувствительность, специфичность, диагностическая точность, прогностическая ценность положительного и отрицательного результата, построена характеристическая кривая (ROC-анализ) и рассчитана площадь под ROC-кривой (AUC).Результаты и обсуждение. Оценка КЖ с помощью опросников EQ-5D и SF-36 не выявила существенных различий между группами пациентов с СП и без СП (р>0,05). При анализе состояния здоровья в исследуемой когорте с использованием специального опросника SarQoL общий показатель составил 63,12±18,83 балла, при этом у больных с СП он был значимо ниже, чем у пациентов без СП (50,65±14,23 и 75,10±14,46 балла соответственно; р<0,001). Средний балл всех доменов также был ниже при наличии СП, чем в ее отсутствие (р<0,001). Уровень усталости по шкале FACIT-F варьировался от 10 до 52 баллов и в среднем составлял 32,5 [29,1; 35,3] балла, при этом у пациентов с СП общий балл был ниже, чем у пожилых людей без СП (25,1 [22,13; 29,23] и 39,8 [36,4; 42,4] балла соответственно; р<0,001). У пациентов с выраженной усталостью СП диагностировалась в 4,6 раза чаще (95% доверительный интервал, ДИ 2,80–7,57), чем у лиц без нее (р<0,001). Наличие усталости ассоциировалось со старческим возрастом, дефицитом массы тела, падениями в предшествовавшем исследованию году, слабой мышечной силой, низкими результатом SPPBтестов и индексом аппендикулярной мышечной массы, СРБ >10 мг/л (р<0,05).Была оценена возможность использования опросника FACIT-F для скрининга пациентов с СП. Его чувствительность достигала 76%, специфичность – 73%, прогностическая значимость положительного результата – 53%, а отрицательного – 88%, диагностическая точность – 74%. Площадь под ROC-кривой (AUC) составила 0,726 (95% ДИ 0,627–0,826; р<0,0001).Заключение. Показано, что общие опросники EQ-5D и SF-36 не отражают истинного нарушения КЖ при СП. Значимое ухудшение состояния здоровья у пожилых людей с СП позволяет выявить специальный опросник SarQol. Шкала FACIT-F, предназначенная для определения усталости, может применяться и для скрининга СП

Observation of narrow baryon resonance decaying into pKs0pK^0_s in pA-interactions at 70GeV/c70 GeV/c with SVD-2 setup

SVD-2 experiment data have been analyzed to search for an exotic baryon state, the $\Theta^+$-baryon, in a $pK^0_s$ decay mode at $70 GeV/c$ on IHEP accelerator. The reaction $pA \to pK^0_s+X$ with a limited multiplicity was used in the analysis. The $pK^0_s$ invariant mass spectrum shows a resonant structure with $M=1526\pm3(stat.)\pm 3(syst.) MeV/c^2$ and $\Gamma < 24 MeV/c^2$. The statistical significance of this peak was estimated to be of $5.6 \sigma$. The mass and width of the resonance is compatible with the recently reported $\Theta^+$- baryon with positive strangeness which was predicted as an exotic pentaquark ($uudd\bar{s}$) baryon state. The total cross section for $\Theta^+$ production in pN-interactions for $X_F\ge 0$ was estimated to be $(30\div120) \mu b$ and no essential deviation from A-dependence for inelastic events $(\sim A^{0.7})$ was found.Comment: 8 pages, 7 figures, To be submitted to Yadernaya Fizika. v3-v5 - Some references added, minor typos correcte

Клиническое значение и перспективы применения инъекционных форм биополимерного микрогетерогенного коллагенсодержащего гидрогеля в терапии остеоартрита

The paper gives the current definition of osteoarthritis (OA), which reflects the pathogenetic and clinical characteristics of this disease, as well as general principles for choosing an OA treatment. It describes the effect of glucosamine and chondroitin on the key pathogenetic mechanisms of OA. It is noted that one of the promising areas of therapy for OA is the intra-articular administration of biopolymer-based hydrogels that provide not only an anti-inflammatory, but also regenerative effect that has been experimentally confirmed during their injection into the tendon sheaths. There are data on the efficacy and safety of the Russian drug Sphero®gel, a biopolymer-based microheterogeneous collagen-containing hydrogel that belongs to a class of multicomponent biopolymer-based extracellular matrix mimetics. It consists of the cross-linked farm animal tissue-derived collagen microparticles placed in the gel base. The gel is not only a structural base for collagen microparticles; it also has its own therapeutic potential, since it is structurally similar to the natural extracellular matrix. The drug contains collagen, biologically active components of the extracellular matrix, such as proteoglycans, glycoproteins, uronic acids, growth factors, monosaccharides, and chondroitin sulfate. Extended-release symptomatic agents, Sphero®gel among them, are currently recommended for the treatment of OA. Application of Sphero®gel contributes to increased joint mobility and reduced pain, which allows the limited use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs that cause adverse reactions, especially in the presence of comorbid diseases.В статье представлены современная дефиниция остеоартрита (ОА), отражающая его патогенетические и клинические характеристики, и основные принципы выбора лечения при ОА. Описано воздействие глюкозамина и хондроитина на ведущие патогенетические механизмы ОА. Отмечено, что одним из перспективных направлений терапии ОА является внутрисуставное введение гидрогелевых форм биополимерных материалов, обеспечивающих не только противовоспалительный, но и регенеративный эффект, экспериментально подтвержденный при их введении в сухожильные влагалища. Приведены данные об эффективности и безопасности отечественного препарата Сферо®ГЕЛЬ – биополимерного микрогетерогенного коллагенсодержащего гидрогеля, который относится к классу многокомпонентных биополимерных миметиков внеклеточного матрикса. Он состоит из помещенных в гелевую основу микрочастиц «сшитого» коллагена, полученного из тканей сельскохозяйственных животных. Гель – не только структурная база для микрочастиц коллагена, он обладает также собственным терапевтическим потенциалом, поскольку по составу идентичен природному внеклеточному матриксу. Препарат содержит коллаген, биологически активные компоненты внеклеточного матрикса – протеогликаны, гликопротеины, уроновые кислоты, факторы роста, моносахариды, хондроитина сульфат. В настоящее время симптоматические препараты замедленного действия, в число которых входит Сферо®ГЕЛЬ, рекомендуется назначать при лечении ОА. Применение Сферо®геля способствует увеличению подвижности суставов и уменьшению боли, что позволяет ограничить использование нестероидных противовоспалительных препаратов, вызывающих неблагоприятные реакции, особенно при наличии коморбидных заболеваний