Опыт использования атезолизумаба в 1-й линии терапии при метастатическом уротелиальном раке

The article presents 2 clinical examples of using a PD-L1 inhibitor atezolizumab in treatment of urothelial cancer. In the 1st clinical case of bladder cancer, due to concomitant pathology any platinum-containing therapy was impossible. After 9 months of treatment with atezolizumab target lesions decreased by 55 %, and the patient’s condition improved significantly: pain intensity decreased, dysuria frequency decreased, appetite became normal. In the 2 nd clinical case of urothelial cancer, complete response to therapy was achieved after 10 months of treatment. Pain intensity decreased significantly, dysuria was cured. Both patients continue atezolizumab immunotherapy without any adverse events. Therefore, use of up-to-date oncoimmunological medications has entered clinical practice and allows to achieve good therapeutic effect with high treatment safety.В статье представлены 2 клинических примера применения ингибитора PD-L1 атезолизумаба в терапии уротелиального рака. В 1‑м клиническом случае рака мочевого пузыря при невозможности проведения какой‑либо платиносодержащей химиотерапии ввиду сопутствующей патологии за 9 мес лечения атезолизумабом достигнуто уменьшение целевых очагов на 55 % и отмечено значительное улучшение со стороны общего состояния пациента: снизилась интенсивность боли, уменьшились проявления дизурии, нормализовался аппетит. Во 2‑м клиническом случае уротелиального рака достигнут полный ответ на терапию за 10 мес лечения. Интенсивность болей значительно уменьшилась, дизурические явления купированы. Оба пациента продолжают иммунотерапию атезолизумабом, каких‑либо нежелательных явлений не отмечено. Таким образом, применение современных онкоиммунологических препаратов вошло в клиническую практику и позволяет добиться хорошего терапевтического эффекта при сохранении высокой безопасности лечения

Комбинация пембролизумаб + акситиниб: новый «золотой стандарт» в 1-й линии при метастатическом светлоклеточном почечно-клеточном раке?

The treatment strategy for metastatic renal cell carcinoma (mRCC) has evolved with the emergence of anti-angiogenic drugs, in particular tyrosine kinase inhibitors (TKIs) targeting the vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) and immune checkpoint inhibitors (ICIs). Both treatment options improved patient outcomes and altered the natural history of mRCC. Clinical studies have focused on evaluating combination regimens containing ICI and VEGFR-targeted TKIs. The combination of axitinib with pembrolizumab (KEYNOTE-426) showed better results compared to sunitinib in patients with mRCC who had not previously received systemic therapy. In this article, we discuss the rationale for the combination of ICI and TKI based on preclinical data, as well as the clinical results obtained with the combination of axitinib with pembrolizumab in first-line patients in clinical trials.Стратегия лечения метастатического почечно-клеточного рака (мПКР) трансформировалась с появлением антиангиогенных препаратов, в частности ингибиторов тирозинкиназы (TKI), нацеленных на рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), и ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI). Оба варианта лечения улучшили прогноз заболевания и изменили естественное течение мПКР. Клинические исследования были сосредоточены на оценке комбинированных схем, содержащих ICI и VEGFR-направленные TKI. Комбинация акситиниба с пембролизумабом (исследование KEYNOTE-426) показала лучшие результаты по сравнению с сунитинибом у пациентов с мПКР, не получавших ранее системную терапию. В настоящей статье обсуждены обоснование комбинации ICI и TKI на основе доклинических данных, а также клинические результаты, полученные при использовании комбинации акситиниба с пембролизумабом в 1-й линии терапии в клинических исследованиях при мПКР

Брахитерапия низкой и высокой мощности дозы в комбинации с дистанционной лучевой терапией и андроген-депривационной терапией у больных раком предстательной железы высокого риска

Background. Prostate cancer (PCa) in the Russian Federation takes the leading place in the prevalence of cancer among the male population.Objective: to investigate the effect of increasing a single focal dose in high-dose-rate brachytherapy (HDR-BT) in combination with external beam radiotherapy on biochemical failure-free survival and local control in patients with high-risk PCa. Materials and methods. The study included 350 men with PCa in the group of high and extremely high risk of progression. All patients included in the study were divided into 4 groups. Groups 1, 2 and 3 included 276 patients who received HDR-BT with a 192Ir source with a single dose per fraction: 10 Gy (n = 83), 12 Gy (n = 46) and 15 Gy (n = 147). Group 4 included 74 patients who received low-dose-rate brachytherapy with 125I sources up to a total focal dose of 110 Gy. At the 2 stage, external beam radiotherapy was a conventional fractionation (single dose of 2 Gy, total - 44-46 Gy).Results. Of 350 patients over a 5-year follow-up period, PCa recurrence was noted in 65 (18.6 %). The 3- and 5-year biochemical failure-free survival rates in the general cohort of patients were 87.4 and 81.4 %. 5-year biochemical failure-free survival was significantly higher in group 3 relative to group 4 and amounted to 89.8 and 74.2 % (p = 0.03). Increasing the dose for HDR-BT from 10 to 12 Gy per fraction significantly reduced the frequency of local relapses from 15.7 % (in group 1) to 2.2 % (in group 2) (p = 0.0001) while maintaining the level of genitourinary and gastrointestinal toxicity. Conclusion. The use of a combination of brachytherapy and external beam radiotherapy in patients with high risk PCa is highly effective in achieving local control of the tumor. The optimal fractionation regime for HDR-BT remains a matter of debate. The use of 15 Gy per fraction for HDR-BT in combination with external beam radiotherapy is the most optimal fractionation regimen in patients with high-risk PCa.Введение. Рак предстательной железы (РПЖ) в России продолжает занимать лидирующее место по распространенности среди онкологических заболеваний мужского населения.Цель исследования - изучить влияние увеличения разовой очаговой дозы при брахитерапии высокой мощности дозы (HDR-БТ) в комбинации с дистанционной лучевой терапией на безрецидивную выживаемость и локальный контроль над опухолью у больных РПЖ высокого риска прогрессирования.Материалы и методы. В исследование были включены 350 мужчин с РПЖ группы высокого и крайне высокого риска прогрессирования. Все пациенты были разделены на 4 группы. В 1, 2 и 3-ю группы вошли 276 пациентов, которым в качестве boost применялась HDR-БТ источником 192Ir с разовой дозой за 1 фракцию 10 Гр (n = 83), 12 Гр (n = 46) и 15 Гр (n = 147) соответственно. В 4-ю группу вошли 74 пациента, которым использовалась брахитерапия низкой мощности дозы источниками 125I до суммарной очаговой дозы 110 Гр. На 2-м этапе проводилась дистанционная лучевая терапия на зону предстательной железы и регионарного лимфооттока в стандартном режиме фракционирования (разовая доза 2 Гр, суммарная доза 44-46 Гр).Результаты. Из 350 пациентов за 5 лет наблюдения рецидив РПЖ отмечен у 65 (18,6 %) больных. В общей когорте пациентов 3- и 5-летняя специфическая выживаемость по уровню простатического специфического антигена (ПСА) составила 87,4 и 81,4 % соответственно. ПСА-специфическая 5-летняя выживаемость была достоверно выше в 3-й группе, чем в 4-й, и составила 89,8 и 74,2 % соответственно (р = 0,03). Увеличение дозы при HDR-БТ с 10 до 12 Гр за фракцию достоверно снизило частоту локальных рецидивов с 15,7 % (в 1-й группе) до 2,2 % (во 2-й группе) (p = 0,0001) при сохранении уровня генитоуринарной и гастроинтестинальной токсичности.Заключение. Применение комбинации брахитерапии и дистанционной лучевой терапии у больных РПЖ высокого риска прогрессирования характеризуется высокой эффективностью в достижении локального контроля над опухолью. Оптимальный режим фракционирования при HDR-БТ остается предметом обсуждения. Использование дозы 15 Гр за фракцию при HDR-БТ в комбинации с дистанционной лучевой терапией является наиболее оптимальным режимом фракционирования у больных РПЖ высокого риска

Ultrasound diagnostics of priapism

Aim: improve the quality of diagnosis of priapism. Materials and methods. The research is based on retrospective analysis of the results of examination of 64 patients with priapism, located in the city clinical hospital of urology No 47 of Moscow for the period from 2000 to 2012. Ischemic priapism was observed in 62 (97%) patients, non-ischemic in 2 (3%). The frequency of all cases of priapism accounted for 0.13% or 5.3 cases per 4000 urgent andrological patients a year. The mean age of patients with ischemic and non-ischemic priapism - 33,3 + 4,4 years and 18.2 ± 2.2 years, respectively. Causes of ischemic priapism have been drug and alcohol intoxication in 40 (65%), intake of antihypertensive drugs and antidepressants - in 6 (10%), intracavemosal introduction erectogenic drugs - in 5 (8%), cancer 6 (9%) patients. In 5 (8%) cases, the cause of priapism was not known. Non-ischemic priapism was caused by blunt trauma of the penis and the perineum. The routine clinical and laboratory studies, ultrasound of the penis linear probe high resolution (6 -16 MHz) were used. Results. When ultrasound was determined by increasing the diameter of cavernous bodies, on average, 1.5 - 2 times and changes their structure in the form of a 'cell' of the pattern due to expansion of the cavernous sinuses in both types of priapism. Doppler sonography in patients with ischemic priapism, the blood flow in the cavernous arteries and the dorsal veins of the penis was not located, in the non-ischemic priapism was determined arteriolacunar post-traumatic fistula. The size, structure and blood supply of the spongy body of the penis in both types of priapism has not been changed. The choice of treatment depended on the type of priapism and was based on ultrasound findings. Conclusions. Ultrasound examination of the penis is an effective method for the diagnosis of priapism, which helped to differentiate ischemic and non-ischemic types of priapism and to determine treatment policy in all our cases.Цель работы: улучшение качества диагностики приапизма. Материалы и методы. В основу работы положен ретроспективный анализ результатов обследования 64 пациентов с приапизмом, находившихся в ГКУБ № 47 г. Москвы за период с 2000 г. по 2012 г. Ишемический приапизм наблюдался у 62 (97%) пациентов, неишемический - у 2 (3%). Частота всех случаев приапизма составила 0,13% или 5,3 случаев на 4000 ургентных гидрологических пациентов в год. Средний возраст пациентов с ишемическим и неишемическим приапизмом был 33,3 ± 4,4 лет и 18,2 ± 2,2 лет, соответственно. Причинами ишемического приапизма являлись наркотическая и алкогольная интоксикация - у 40 (65%), прием гипотензивных препаратов и антидепрессантов - у 6 (10%), интракавернозное введение эректогенных препаратов - у 5 (8%), онкологические заболевания - у 6 (9%) пациентов. В 5 (8%) случаях причина приапизма установлена не была. Неишемический приапизм был вызван тупой травмой полового члена и промежности. Применялись рутинные клинико-лабораторные исследования, ультразвуковое исследование полового члена линейным датчиком высокого разрешения (6-16 МГц). Результаты. При эхографии определялись увеличение диаметра кавернозных тел, в среднем, в 1,5 - 2 раза и изменение их структуры в виде «сотового» рисунка за счет расширения пещеристых синусов при обоих типах приапизма. При допплерографии у пациентов с ишемическим приапизмом кровоток в кавернозных артериях и дорсальных венах полового члена не лоцировался, при неишемическом приапизме определялась посттравматическая артериолакунарная фистула. Размеры, структура и кровоснабжение спонгиозного тела полового члена при обоих типах приапизма не изменялись. Выбор лечения зависел от типа приапизма и основывался на данных ультразвукового исследования. Выводы. Ультразвуковое исследование полового члена является эффективным методом диагностики приапизма, которое позволило дифференцировать ишемический и неишемический типы приапизма и определить лечебную тактику во всех наших случаях

Брахитерапия высокой мощности дозы в монорежиме в лечении рака предстательной железы: анализ 5-ти летних результатов.

Objective: to evaluate clinical outcomes in patients with prostate cancer treated with high-dose-rate (HDR) brachytherapy (BT) as monotherapy.Materials and methods. From January 2015 to December 2017, 97 men with localized prostate cancer underwent HDR-BT as monotherapy, with a temporary implant on a MicroSelectron HDR device. The dose prescription was: 30 Gy in 2 fractions with an interval of 2 weeks. The overall and biochemical survival rate was assessed. The assessment of genitourinary and gastrointestinal toxicity was also carried out. The quality of life associated with urination before treatment and in dynamics during 5 years of observation, as well as the frequency and degree of development of erectile dysfunctionand its dynamics during the entire observation period were analyzed.Results. The median age was 65.2 (44 to 80) years. Overall, 29 patients had low risk prostate cancer, 63 patients had moderate risk, and 5 patients – high risk. The follow-up period was five years (range, 18 to 72 months). The median follow-up was 54.3 (95 % confidence interval 52.3–59) months. Overall survival and survival without biochemical recurrence were 96 and 99 %, respectively. Toxicity was assessed according to the RTOG/EORTC (Radiation Therapy Oncology Group/European Organization for Research and Treatment of Cancer) scale for each event. Late genitourinary toxic reactions of grade 1 and 2 were noted in 23.9 and 6.3 %, respectively. Late gastrointestinal grade 2 toxicity was not observed. Genitourinary and gastrointestinal toxic reactions of grade 3 were not observed. The quality of life associated with urination after treatment was comparable to the level of quality of life at the time of inclusion of patients in the treatment protocol. Erectile dysfunction developed to a greater extentin the first 1–2 years after HDR-BT with a subsequenttendency to recovery.Conclusion. HDR-BT as monotherapy is a safe and highly effective treatment for localized prostate cancer. The fractionation mode in the form of 30 Gy for 2 fractions of 15 Gy with an interval of 2 weeks with or without dose modulation in the area of the tumor focus using a gel has a low toxicity profile from the side of critical organs.Цель исследования – оценка клинической эффективности брахитерапии высокой мощности дозы (БТ-ВМД) в монорежиме при лечении рака предстательной железы.Материалы и методы. С января 2015 г. по декабрь 2017 г. 97 мужчинам с локализованным раком предстательной железы была проведена БТ-ВМД с временным имплантатом на аппарате MicroSelectron HDR. Предписанная доза составила 30 Гр за 2 фракции с интервалом 2 нед. Проведена оценка 5-летней общей выживаемости и специфической выживаемости по уровню простатического специфического антигена. Также проведена оценка генитоуринарной и гастроинтестинальной токсичности. Проанализированы качество жизни, связанное с мочеиспусканием, до лечения и в динамике в течение 5 лет, а также частота и степень развития эректильной дисфункции и ее динамика в течение всего периода наблюдения.Результаты. Средний возраст пациентов составил 65,2 (44–80) года. Рак предстательной железы у 29 пациентов оценен как низкого риска, у 63 – промежуточного, у 5 – высокого. Средний период наблюдения составил 54,3 (18–72) мес (95 % доверительный интервал 52,3–59 мес). Общая выживаемость и выживаемость без биохимического рецидива составили 96 и 99 % соответственно. Токсичность оценивали по шкале RTOG/EORTC (Американской онкологической группы по радиационной терапии/Европейской организации по исследованию и лечению рака) для каждого события. Поздние генитоуринарные токсические реакции I и II степеней тяжести отмечены у 23,9 и 6,3 % соответственно. Поздняя гастроинтестициальная токсичность II степени тяжести не наблюдалась. Генитоуринарных и гастроинтестициальных токсических реакций III степени также не отмечалось. Уровень качества жизни, связанного с мочеиспусканием, после лечения был сопоставим с таковым на момент включения пациентов в протокол лечения. Эректильная дисфункция в большей степени развивалась в первые 1–2 года после БТ-ВМД с последующей тенденцией к восстановлению.Заключение. БТ-ВМД в монорежиме является безопасным и высокоэффективным лечением локализованного рака предстательной железы. Режим фракционирования в виде 30 Гр за 2 фракции по 15 Гр с интервалом 2 нед с модуляцией дозы в области опухолевого очага с применением объемообразующих гелей в целях протекции прямой кишки или без нее имеет профиль низкой токсичности со стороны критических органов малого таза.

Diagnosis and treatment of blunt trauma of the penis

Aim: improve the quality of diagnosis and treatment of closed trauma of the penis in adults. Materials and methods. The research is based on retrospective analysis of results of treatment of 235 patients with blunt injury of the penis, located in the city clinical hospital of urology No 47 of Moscow for the period from 2000 to 2012. Results and conclusions. The incidence of injury to the penis was 6% of all acute diseases of the urinary organs. Age composition was dominated by patients of reproductive age (30 - 50 years), the nature of injury patients with a fracture of the penis. Trauma to the penis mainly originated in the state of alcoholic or narcotic intoxication during forced coitus due to shock penis about the pubic symphysis or perineum. The clinical picture trauma of the penis was typical and included: sudden pain with loss of erection, swelling and hematoma of the external genitalia, urethrorrhagia (with concomitant urethral injury). The main methods of radiation diagnosis were high-resolution ultrasonography and retrograde urethrography. Ultrasonic criteria of trauma of the penis included the violation of the integrity of the tunica albuginea of the cavernous bodies and different types of hematomas of the genital organs. 8 clinical and echographic variants of blunt trauma to the penis are selected, mostly variant of fracture of penis involves rupture of tunica albuginea of the corpora cavernosa with the development of subcutaneous hematomas and intracavernosal. The sensitivity and specificity of physical and ultrasound examinations in trauma of the penis was 50% and 43%, 87% and 93%, respectively. False-negative results of both methods were due to incomplete rupture of the tunica albuginea and the presence of large (larger than 150 cm3) hematoma (urohematoma) genitals. Treatment most patients with trauma of the penis has been active, aimed at the prevention of the development of cavernofibrosis and permanent loss of erectile function; it included evacuation of hematoma, suturing of the rupture of the tunica albuginea of the cavernous bodies and urethra. Course and prognosis of the disease were favorable in all patients.Цель работы: улучшение качества диагностики и лечения закрытых травм полового члена у взрослых. Материалы и методы. В основу работы положен ретроспективный анализ результатов лечения 235 пациентов с тупой травмой полового члена, находившихся в ГКУБ № 47 г. Москвы за период с 2000 г. по 2012 г. Результаты и выводы. Частота случаев травмы полового члена составила 6% всех острых заболеваний мочеполовых органов. По возрастному составу преобладали пациенты репродуктивного возраста (30 - 50 лет), по характеру травмы - пациенты с переломом полового члена. Травма полового члена преимущественно возникала в состоянии алкогольного или наркотического опьянения при форсированном коитусе вследствие удара пениса о лонный симфиз или промежность. Клиническая картина травмы полового члена была типичная и включала: внезапную боль с утратой эрекции, отек и гематому наружных половых органов, уретроррагию (при сочетанной травме уретры). Основными методами лучевой диагностики были высокоразрешающее ультразвуковое исследование и восходящая уретрография. Ультразвуковые критерии травмы полового члена включали нарушение целостности белочной оболочки кавернозных тел и различные виды гематом половых органов. Выделено 8 клинико-эхографических вариантов тупой травмы полового члена, среди которых преобладал вариант перелома пениса, включающий разрыв белочной оболочки кавернозных тел с развитием подкожной и интракавернозной гематом. Чувствительность и специфичность физикального и ультразвукового исследований при травме пениса составили 50% и 43%, 87% и 93%, соответственно. Ложноотрицательные результаты обоих методов были обусловлены неполным разрывом белочной оболочки и наличием крупной (объемом свыше 150 смЗ) гематомы (урогематомы) половых органов. Тактика лечения большинства пациентов с травмой полового члена была активной, направленной на профилактику развития кавернофиброза и стойкой утраты эректильной функции; она включала эвакуацию гематомы, ушивания места разрыва белочной оболочки кавернозных тел и уретры. Течение и прогноз заболевания были благоприятные у всех пациентов

Роль ожирения у больных почечно-клеточным раком

Renal cell carcinoma is one of the most common malignant neoplasms of the genitourinary system. Along with smoking and hereditary syndromes associated with mutations in the Von Hippel-Lindau (VHL) gene, obesity is one of the main risk factors for the development of renal cell carcinoma. Emerging data indicate a causal relationship between obesity and development of renal cell carcinoma. In a large study within the framework of the Metabolic Syndrome and Cancer project, clinical data on blood pressure, body mass index, blood glucose, cholesterol and triglycerides were collected in 560,388 people. Individually, high glucose and triglyceride levels, as well as high body mass index and blood pressure, correlated with an increased risk of renal cell carcinoma in men, while only body mass index had a significant correlation in women.Почечно-клеточный рак занимает одно из ведущих мест среди злокачественных новообразований мочеполовой системы. Наряду с курением и наследственными синдромами, связанными с мутациями в гене Von Hippel—Lindau (VHL), ожирение является одним из основополагающих факторов риска развития почечно-клеточного рака. Появляющиеся данные указывают на причинно-следственную связь ожирения с возникновением почечно-клеточного рака. В крупном исследовании в рамках проекта «Метаболический синдром и рак» были собраны клинические данные о кровяном давлении, индексе массы тела, уровнях глюкозы крови, холестерина и триглицеридов у 560 388 человек. Отдельно взятые высокие уровни глюкозы и триглицеридов, а также высокие индекс массы тела и артериальное давление коррелировали с повышенным риском развития почечно-клеточного рака у мужчин, в то время как только индекс массы тела имел значимую корреляцию у женщин

Experience of using atezolizumab in 1st line therapy of metastatic urothelial cancer

The article presents 2 clinical examples of using a PD-L1 inhibitor atezolizumab in treatment of urothelial cancer. In the 1st clinical case of bladder cancer, due to concomitant pathology any platinum-containing therapy was impossible. After 9 months of treatment with atezolizumab target lesions decreased by 55 %, and the patient’s condition improved significantly: pain intensity decreased, dysuria frequency decreased, appetite became normal. In the 2 nd clinical case of urothelial cancer, complete response to therapy was achieved after 10 months of treatment. Pain intensity decreased significantly, dysuria was cured. Both patients continue atezolizumab immunotherapy without any adverse events. Therefore, use of up-to-date oncoimmunological medications has entered clinical practice and allows to achieve good therapeutic effect with high treatment safety

Choice of treatment options for metastatic hormone-sensitive prostate cancer

The arsenal of available treatments and treatments for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHRPC) has increased significantly over the past 5 years. Although androgen-preferential therapy (ADT) remains the mainstay of treatment, the addition of docetaxel, abiraterone, enzalutamide, apalutamide, or local external beam radiation therapy improves the outcome of patients with mHRPC and becomes the standard of care. Choosing a therapy to improve treatment outcomes for patients with mHRPC is becoming increasingly challenging as there are different options for this stage of the disease. This article provides an overview of clinical trials that included ADT in combination with chemotherapy, new hormonal therapy, and radiation therapy. We will also consider recent advances in the choice of treatment for men diagnosed with mHPCR and the impact of previous therapy on the subsequent biology of the disease. Options include chemohormone therapy, androgen receptor (AR) targeted therapy in addition to ADT or, less commonly, ADT alone. The choice of treatment should be based on a consideration of the clinical characteristics and characteristics of the disease, as well as taking into account the patient’s preferences, territorial constraints and financial resources