Studies on the selective reduction of the amide link of acyclic and macrocyclic amidoketals. Unexpected cleavage and trans -acetalization with Red-Al®

Selective reduction of the amide moiety of acyclic and macrocyclic amidoketals was studied in presence of various reagents (BH3 · Me2S, iBuAlH2, Red-Al®, LiAlH4). The best results were obtained with lithium aluminium hydride in the presence of triethylamine traces, whereas borane dimethyl sulfide gave rise to a partial ketal reduction of the acyclic compound and Red-Al® to a cleavage of the macrocyclic molecule accompanied by an unexpected trans-acetalization

Conformational analysis of new 14-membered ring diketal dilactam macrocycles: molecular mechanics, liquid and solid state NMR studies

A conformational study of new diversely substituted 14-membered diketal dilactam macrocycles was conducted by NMR spectroscopy in liquid and solid states, molecular mechanics calculations and, for one compound, a previous X-ray analysis. The results obtained by the different techniques show that the conformations depend closely on whether the molecules are chiral or achiral and on the stereochemistry of the ketal OMe groups. In achiral compounds, the most stable conformation of each compound has, in both the liquid and solid states, the two NH–CO links positioned perpendicular to the macrocycle plane, lending to the trans-7,7′–OMe macrocycles 6b and 7b a rectangular [3434]-type structure. In contrast, in chiral compounds, the most stable conformations are not the same in the liquid and solid phases. In the liquid state the conformations are set by the presence of one or two N4–HO1′, N4′–HO1 intramolecular hydrogen bonds that position the amide group parallel to the macrocycle plane, whereas in the solid state the amide moieties again adopt a perpendicular position which can be stabilized, when the 3-R substituent is not too bulky, by intermolecular N–HOC bonds between parallel sheets, and exceptionally, in the cis-7,7′-OMe-3,3′-Ph compound 1c, by a π–π stacking effect between the phenyl group

Synthèse de dicétals diamines et bis-dicétals diamines, homologues dioxygénés des cyclames et bicyclames à activité anti-virale

Au cours des quatre dernières décennies, de nombreux travaux se sont attachés à la conception de macrocycles synthétiques dans le but d'accéder à des molécules biologiquement actives. Dans de contexte, nous avons étudié la réduction des fonctions carbonyles de dicétals dilactames qui sont engendrées à partir d'hydroxyamidoacétals. Ces derniers sont obtenus à partir de béta-aminoalcools. Cette réduction nous a permis d'isoler 6 dicétals amino-lactames (composés monoréduits) et 6 dicétals diamines (composés diréduits), homologues dioxygénés des cyclames. Nous avons montré que la facilité de la réduction dépend de la nature des substituants et de la stéréochimie cis ou trans des groupements OMe : les dérivés cis étant plus faciles à réduire que les dérivés trans. Les dicétals amino-lactames sont obtenus à des concentrations faibles ( 3 à 14 x 10-3M) et les dicétals diamines à des concentrations plus élevées (15 à 30 x 10-3M). L'étude des propriétés complexantes des différentes molécules synthétisées vis-à-vis du radioélément technetium-99m (99mTc) montre que seules les dicétals diamines se prêtent à une complexation avec des pourcentages maximum de 18%. Les études d'accès aux composés dimères ont permis d'isoler 5 bis-dicétals amino-lactames et 2 bis-dicétals diamines, homologues des bicyclames à activité anti-viraleCLERMONT FD-BCIU Sci.et Tech. (630142101) / SudocSudocFranceF

Synthèse de dicetals diamines et bis-dicetals diamines, homologues dioxygénés des cyclames et bicyclames à activité anti-virale

Nous avons etudié la réduction des fonctions carbonyles de dicétals dilactames qui sont engendrées à partir d'hydroxyamidoacétals. Ces derniers sont obtenus à partir de béta-aminoalcools. Cette réduction nous a permis d'isoler 6 dicétals amino-lactames (composés monoréduits) et 6 dicétals diamines (composés diréduits), homologues dioxygénés des cyclames. Nous avons montré que la facilité de la réduction dépend de la nature des substituant et de la stéréochimie cis ou trans des groupements OMe: les dérivés cis étant plus faciles à réduire que les dérivés trans. Les dicetals amino-lactames sont obtenus à des concentrations faibles( 3 à 14x10-3M) et les dicétals diamines à des concentrations plus élevées (15 à 30 x 10-3M). L'étude des propriétés complexantes des différentes molécules synthétisées vis-à-vis du radioélément technetium-99m (99mTc) montre que seuls les dicétals diamines se prêtent à une complexation avec des pourcentages maximum de 18%. Les études d'accès aux composés dimères ont permis d'isoler 5 bis-dicétals amino-lactames et 2 bis-dicétals diamines , homologues des bicyclames à activité anti-virale.CLERMONT FD-BCIU Sci.et Tech. (630142101) / SudocSudocFranceF

Synthesis of new 14-membered ring diketal diamine macrocycles, homologues of cyclams.

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Macrocyclic diketal diamines and bis-diketal diamines, analogs of cyclam and bicyclam AMD 3100

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Conformational analysis of new 14-membered ring diketal dilactam macrocycles

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New 14-membered ring diketal diamine ligands: Synthesis and Tc-99m radiolabeling studies

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Synthesis of 14-membered ring diketal diamines and bis-diketal diamines, analogs of the Tc chelating cyclam and of the anti-viral and anti-tumoral bicyclam AMD 3100

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Bis-macrocyclic diketal diamines, analogue of the anti-viral and anti-tumoral bicyclam AMD 3100

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