Inhibition of MYC translation through targeting of the newly identified PHB-eIF4F complex as therapeutic strategy in CLL

Dysregulation of messenger RNA (mRNA) translation, including preferential translation of mRNA with complex 5′ untranslated regions such as the MYC oncogene, is recognized as an important mechanism in cancer. Here, we show that both human and murine chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells display a high translation rate, which is inhibited by the synthetic flavagline FL3, a prohibitin (PHB)-binding drug. A multiomics analysis performed in samples from patients with CLL and cell lines treated with FL3 revealed the decreased translation of the MYC oncogene and of proteins involved in cell cycle and metabolism. Furthermore, inhibiting translation induced a proliferation arrest and a rewiring of MYC-driven metabolism. Interestingly, contrary to other models, the RAS-RAF-(PHBs)-MAPK pathway is neither impaired by FL3 nor implicated in translation regulation in CLL cells. Here, we rather show that PHBs are directly associated with the eukaryotic initiation factor (eIF)4F translation complex and are targeted by FL3. Knockdown of PHBs resembled FL3 treatment. Importantly, inhibition of translation controlled CLL development in vivo, either alone or combined with immunotherapy. Finally, high expression of translation initiation–related genes and PHBs genes correlated with poor survival and unfavorable clinical parameters in patients with CLL. Overall, we demonstrated that translation inhibition is a valuable strategy to control CLL development by blocking the translation of several oncogenic pathways including MYC. We also unraveled a new and direct role of PHBs in translation initiation, thus creating new therapeutic opportunities for patients with CLL

Partenariat Université-Entreprises Une stratégie agile pour une meilleure intégration professionnelle des diplômés

International audienceCet article retrace l'histoire d'un partenariat qui, par son organisation et sa stratégie, vient d'aboutir à une certification de compétences en IoT dans le cadre de l'Industrie 4.0. Cette 1 ère mondiale pour le réseau de partages "EduNet" a permis d'associer plusieurs acteurs : universitaires chercheurs, étudiants et industriels. Cette certification dite "PLCnext" offre une lisibilité et de réels atouts dans le cadre de la réforme des diplômes universitaires de technologie (Bachelor Universitaire de Technologie) au sein de nos Universités françaises. De nombreux résultats sont présentés en amont de cette certification puisque le partenariat avait débuté dès l'année 2006. Les Qrcodes proposés permettent également aux lecteurs de pouvoir consulter des résultats significatifs. Ce retour sur expérience montre une nouvelle fois, que l'Université doit s'ancrer dans le tissu professionnel pour réussir sa mission éducative. "Une confiance ne se réclame pas, elle se gagne." (Marc Goldstein)