Effets secondaires sévères chez les sujets atteints de loase après traitement par ivermectine

Au cours de traitements à large échelle par ivermectine contre l'onchocercose, nous avons observé des effets secondaires sévères chez des sujets porteurs de fortes charges de #Loa loa. Quelques jours après la prise d'ivermectine, les patients deviennent fébriles, présentent des troubles neurologiques graves avec obnubilation ou coma associés à une anurie. Nous avons mené une étude visant à préciser la liaison entre ces effets secondaires et l'infection par #Loa loa, leur gravité, leur fréquence et les précautions à prendre lors de campagne de traitements à large échelle par l'ivermectine contre l'onchocercose dans les zones où la loase est endémique, c'est-à-dire dans le bloc forestier d'Afrique centrale. L'étude comprend deux parties distinctes. La première a été conduite en milieu hospitalier où nous avons traité 112 patients présentant une microfilarémie supérieure à 3000 microfilaires par millilitre de sang. La seconde a consisté en une étude rétrospective de tous les sujets ayant présenté des effets secondaires à la suite d'un traitement par ivermectine administré au cours d'une campagne de lutte contre l'onchocercose dans les départements du Cameroun où la loase est endémique. L'étude menée en milieu hospitalier confirme la relation entre la charge microfilarémique et la sévérité des effets secondaires observés. Il a été noté un passage des microfilaires dans le liquide céphalorachidien et les urines proportionnel à la charge initiale, trois jours en moyenne après la prise d'ivermectine. En outre, l'un des patients a présenté un coma et une anurie. Par ailleurs, nous avons reconstitué les dossiers clinique et biologique de 28 patients ayant présenté des troubles cliniques sévères dans les jours qui suivirent un traitement par ivermectine. Pour 12 d'entre eux, parmi lesquels on comptait deux décès, il a été retrouvé, outre la prise d'ivermectine, la présence d'une loase avec une forte charge initiale ou résiduelle après traitement, un délai inférieur à quatre jours entre le traitement et l'apparition des effets secondaires et un tableau clinique très évocateur. Sans remettre en cause les traitements à large échelle par l'ivermectine contre l'onchocercose, il devient indispensable de prendre certaines précautions lors des campagnes de traitement par l'ivermectine. Il nous semble en particulier nécessaire de revoir les critères de choix des populations à traiter contre l'onchocercose, d'informer les populations afin de les inciter à signaler l'apparition de troubles survenant après la prise d'ivermectine, d'augmenter la durée de la surveillance post-thérapeutique et de mettre en place un réseau de pharmacovigilance. (Résumé d'auteur

Assessment of quality of care given to diabetic patients at Jimma University Specialized Hospital diabetes follow-up clinic, Jimma, Ethiopia

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Sub-Saharan Africa is currently enduring the heaviest global burden of diabetes and diabetes care in such resource poor countries is far below standards. This study aims to describe the gaps in the care of Ethiopian diabetic patients at Jimma University Specialized Hospital.</p> <p>Methods</p> <p>329 diabetic patients were selected as participants in the study, aged 15 years or greater, who have been active in follow-up for their diabetes for more than 1 year at the hospital. They were interviewed for their demographic characters and relevant clinical profiles. Their charts were simultaneously reviewed for characters related to diabetes and related morbidities. Descriptive statistics was used for most variables and Chi-square test, where necessary, was used to test the association among various variables. P-value of < 0.05 was used as statistical significance.</p> <p>Results</p> <p>Blood glucose determination was done for 98.5% of patients at each of the last three visits, but none ever had glycosylated haemoglobin results. The mean fasting blood sugar (FBS) level was 171.7 ± 63.6 mg/dl and 73.1% of patients had mean FBS levels above 130 mg/dl. Over 44% of patients have already been diagnosed to be hypertensive and 64.1% had mean systolic BP of > 130 and/or diastolic > 80 mmHg over the last three visits. Diabetes eye and neurologic evaluations were ever done for 42.9% and 9.4% of patients respectively. About 66% had urine test for albumin, but only 28.2% had renal function testing over the last 5 years. The rates for lipid test, electrocardiography, echocardiography, or ultrasound of the kidneys during the same time were < 5% for each. Diabetic neuropathy (25.0%) and retinopathy (23.1%) were the most common chronic complications documented among those evaluated for complications.</p> <p>Conclusions</p> <p>The overall aspects of diabetes care at the hospital were far below any recommended standards. Hence, urgent action to improve care for patients with diabetes is mandatory. Future studies examining patterns and prevalence of chronic complications using appropriate parameters is strongly recommended to see the true burden of diabetes.</p

Ivermectin treatment of Loa loa hyper-microfilaraemic baboons (Papio anubis): Assessment of microfilarial loads, haematological and biochemical parameters and histopathological changes following treatment.

Individuals with high intensity of Loa loa are at risk of developing serious adverse events (SAEs) post treatment with ivermectin. These SAEs have remained unclear and a programmatic impediment to the advancement of community directed treatment with ivermectin. The pathogenesis of these SAEs following ivermectin has never been investigated experimentally. The Loa/baboon (Papio anubis) model can be used to investigate the pathogenesis of Loa-associated encephalopathy following ivermectin treatment in humans. 12 baboons with microfilarial loads > 8,000mf/mL of blood were randomised into four groups: Group 1 (control group receiving no drug), Group 2 receiving ivermectin (IVM) alone, Group 3 receiving ivermectin plus aspirin (IVM + ASA), and Group 4 receiving ivermectin plus prednisone (IVM + PSE). Blood samples collected before treatment and at Day 5, 7 or 10 post treatment, were analysed for parasitological, hematological and biochemical parameters using standard techniques. Clinical monitoring of animals for side effects took place every 6 hours post treatment until autopsy. At autopsy free fluids and a large number of standard organs were collected, examined and tissues fixed in 10% buffered formalin and processed for standard haematoxylin-eosin staining and specific immunocytochemical staining. Mf counts dropped significantly (p0.05). All animals became withdrawn 48 hours after IVM administration. All treated animals recorded clinical manifestations including rashes, itching, diarrhoea, conjunctival haemorrhages, lymph node enlargement, pinkish ears, swollen face and restlessness; one animal died 5 hours after IVM administration. Macroscopic changes in post-mortem tissues observed comprised haemorrhages in the brain, lungs, heart, which seen in all groups given ivermectin but not in the untreated animals. Microscopically, the major cellular changes seen, which were present in all the ivermectin treated animals included microfilariae in varying degrees of degeneration in small vessels. These were frequently associated with fibrin deposition, endothelial changes including damage to the integrity of the blood vessel and the presence of extravascular erythrocytes (haemorrhages). There was an increased presence of eosinophils and other chronic inflammatory types in certain tissues and organs, often in large numbers and associated with microfilarial destruction. Highly vascularized organs like the brain, heart, lungs and kidneys were observed to have more microfilariae in tissue sections. The number of mf seen in the brain and kidneys of animals administered IVM alone tripled that of control animals. Co-administration of IVM + PSE caused a greater increase in mf in the brain and kidneys while the reverse was noticed with the co-administration of IVM + ASA. The treatment of Loa hyper-microfilaraemic individuals with ivermectin produces a clinical spectrum that parallels that seen in Loa hyper-microfilaraemic humans treated with ivermectin. The utilization of this experimental model can contribute to the improved management of the adverse responses in humans

Association between TCF7L2 gene polymorphisms and susceptibility to Type 2 Diabetes Mellitus: a large Human Genome Epidemiology (HuGE) review and meta-analysis

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Transcription factor 7-like 2 (<it>TCF7L2</it>) has been shown to be associated with type 2 diabetes mellitus (T2MD) in multiple ethnic groups in the past two years, but, contradictory results were reported for Chinese and Pima Indian populations. The authors then performed a large meta-analysis of 36 studies examining the association of type 2 diabetes mellitus (T2DM) with polymorphisms in the <it>TCF7L2 </it>gene in various ethnicities, containing rs7903146 C-to-T (IVS3C>T), rs7901695 T-to-C (IVS3T>C), a rs12255372 G-to-T (IVS4G>T), and rs11196205 G-to-C (IVS4G>C) polymorphisms and to evaluate the size of gene effect and the possible genetic mode of action.</p> <p>Methods</p> <p>Literature-based searching was conducted to collect data and three methods, that is, fixed-effects, random-effects and Bayesian multivariate mete-analysis, were performed to pool the odds ratio (<it>OR</it>). Publication bias and study-between heterogeneity were also examined.</p> <p>Results</p> <p>The studies included 35,843 cases of T2DM and 39,123 controls, using mainly primary data. For T2DM and IVS3C>T polymorphism, the Bayesian <it>OR </it>for TT homozygotes and TC heterozygotes versus CC homozygote was 1.968 (95% credible interval (<it>CrI</it>): 1.790, 2.157), 1.406 (95% <it>CrI</it>: 1.341, 1.476), respectively, and the population attributable risk (PAR) for the TT/TC genotypes of this variant is 16.9% for overall. For T2DM and IVS4G>T polymorphism, TT homozygotes and TG heterozygotes versus GG homozygote was 1.885 (95%<it>CrI</it>: 1.698, 2.088), 1.360 (95% <it>CrI</it>: 1.291, 1.433), respectively. Four <it>OR</it>s among these two polymorphisms all yielded significant between-study heterogeneity (P < 0.05) and the main source of heterogeneity was ethnic differences. Data also showed significant associations between T2DM and the other two polymorphisms, but with low heterogeneity (<it>P </it>> 0.10). Pooled <it>OR</it>s fit a codominant, multiplicative genetic model for all the four polymorphisms of <it>TCF7L2 </it>gene, and this model was also confirmed in different ethnic populations when stratification of IVS3C>T and IVS4G>T polymorphisms except for Africans, where a dominant, additive genetic mode is suggested for IVS3C>T polymorphism.</p> <p>Conclusion</p> <p>This meta-analysis demonstrates that four variants of <it>TCF7L2 </it>gene are all associated with T2DM, and indicates a multiplicative genetic model for all the four polymorphisms, as well as suggests the <it>TCF7L2 </it>gene involved in near 1/5 of all T2MD. Potential gene-gene and gene-environmental interactions by which common variants in the <it>TCF7L2 </it>gene influence the risk of T2MD need further exploration.</p

Libération d'antigènes de Loa loa après traitement par l'ivermectine

Le traitement d'une loase par microfilaricide s'accompagne d'effets secondaires parfois sévères. Utilisant une technique d'immunodiffusion et la mesure de la microfilarémie par goutte épaisse calibrée, les auteurs montrent que l'intensité des effets secondaires est proportionnelle à la quantité de microfilaires éliminées par le traitement. L'apparition d'antigènes filariens dans les trois jours qui suivent le traitement est manifeste chez 83% des sujets. Les cinq patients chez qui des effets secondaires graves ont été décrits appartenaient à ce groupe. Toutefois, l'étiologie précise de ces effets secondaires, allergique ou toxique, n'a pu être démontrée. (Résumé d'auteur

Effets secondaires du traitement de la loase hypermicrofilarémique par l'ivermectine

Au cours des dernières années, le traitement de la loase par l'ivermectine était apparu comme une alternative à la diéthylcarbamazine par son efficacité et sa bonne tolérance. Or plusieurs cas de réactions sévères au traitement par l'ivermectine ont été décrits au Cameroun depuis 1991 chez des sujets atteints de loase hypermicrofilarémique. L'étude a porté sur 112 personnes de 19 à 60 ans, présentant une loase avec microfilarémie supérieure à 3300 microfilaires/ml. Ces sujets ont tous été hospitalisés dans le service de médecine interne de l'Hôpital central de Yaoundé pour étudier leurs réactions cliniques et biologiques au traitement. Ils recevaient une dose unique d'ivermectine de 200 microg/kg. La tolérance globale du traitement est assez bonne mais des troubles cliniques bénins sont fréquents : fièvre, arthralgies, myalgies, céphalées, prurit, troubles digestifs. Les symptômes apparaissent avec un décalage de 24 à 36 heures après la prise d'ivermectine et durent deux à trois jours. Nous avons observé 1 cas grave associant une réaction générale algique et fébrile, une glomérulonéphrite oligoanurique transitoire et des troubles sévères de la conscience. L'ensemble des troubles de ce patient ont régressé trois semaines. Pour l'ensemble des sujets, on note une chute rapide de la parasitémie les trois premiers jours, et une élévation de la protéine C réactive. Chez une partie des malades, on voit apparaître une hématurie, une protéinurie, un passage de microfilaires dans les urines et le liquide céphalorachidien. De nombreux signes cliniques ou biologiques apparaissent corrélés à l'importance de la charge parasitaire initiale. D'autre part, il existe des signes d'atteinte rénale glomérulaire transitoire fréquents chez les sujets à forte charge parasitaire. Toutes ces informations conduisent à évoquer un mécanisme de réaction inflammatoire immunoallergique par lyse parasitaire massive. Le niveau de parasitémie au-dessus duquel on peut craindre la survenue d'effets secondaires graves peut être évalué par cette étude à 30000 mf/ml de sang. La confirmation de l'existence de ces effets secondaires neurologiques graves doit rendre prudent dans la mise en oeuvre des traitements à large échelle des filarioses dans les régions d'endémie à $Loa loa#. (Résumé d'auteur