Etude comparative des consommables pour le dosage des endotoxines bactériennes chez deux fournisseurs

Les endotoxines bactériennes (EB) sont des pyrogènes, leur recherche est obligatoire pour certains produits pharmaceutiques. La Pharmacie à Usage Intérieur (PUI) réalise en moyenne 3600 dosages des EB par an selon la méthode colorimétrique cinétique. Le temps de réaction enzymatique pour cette méthode cinétique est fortement impacté par la qualité de ces consommables. L'objectif est de comparer l'effet des réactifs sur le dosage des EB chez 2 fournisseurs (A et B) et l'impact financier relatif aux coûts de ces consommables pour chacun d'eux

EVALUATION DE LA STABILITE PHYSICO-CHIMIQUE ET MICROBIOLOGIQUE DE POCHES DE GANCICLOVIR SUR UNE ANNEE

International audienceIntroduction : Le ganciclovir (CYMEVAN®) dispose d’un potentiel cancérogène, mutagène, génotoxique et reprotoxique reconnu. Ainsi, il est préparé dans notre hôpital au sein de l’Unité de Préparation Centralisée des Chimiothérapies. Cette étude a pour objectif d’évaluer la stabilité physico-chimique et microbiologique du ganciclovir dilué dans du NaCl 0,9% sur une durée de 12 mois.Matériel et méthodes : Les solutions de ganciclovir (0,5 mg/ml et 2 mg/ml) fabriquées selon les Bonnes Pratiques de Préparation (BPP) ont été conditionnées dans des poches souples en ethylvinyl acétate multicouche type Barriere®. Les essais de stabilité étaient conduits conformément aux recommandations des International Conference on Harmonisation, à J0, M1 M3, M6, M9 et M12. Les poches de ganciclovir ont été conservées au réfrigérateur à 5°C ± 3°C et en enceinte climatique (Meditest 1300H, Froilabo) à 25°C ± 2°C pour étudier la simulation d’une rupture de la chaîne du froid pendant 24 heures à M1, M3, M6, et pendant 7 jours en fin d’étude de stabilité à M12. L’évaluation de cette stabilité reposait sur la réalisation des analyses physico-chimiques par une vérification de l’aspect macroscopique, mesure de l’osmolalité (osmomètre Fiske®), comptage des particules non visibles (compteur optique Hiac/Royco 9103), dosage du ganciclovir (HPLC Agilent, phase mobile 98% EPPI et 2% Acétonitrile, détection UV à 254nm), recherche de produits de dégradation, dosage du sodium (photomètre Sherwood), mesure du pH (HQ3d, Hach Lange) et analyses microbiologiques (essai des endotoxines bactériennes et essai de stérilité).Résultats : La méthode de dosage du ganciclovir a été validée (spécificité, linéarité, exactitude, et fidélité) et est indicatrice de stabilité. Le temps de rétention du ganciclovir était de 0.5 ± 0,03 min. Les résultats des contrôles physico-chimiques et microbiologiques de J0 à M12 pour les solutions à 0,5 et 2 mg/ml ont tous été conformes aux spécifications attendues et aucun produit de dégradation n’a été mis en évidence.Discussion/conclusion : Cette étude est la première à évaluer la stabilité physico-chimique et microbiologique des poches de ganciclovir sur une année. Le ganciclovir reste stable après trois excursions de températures pendant 24h et après une semaine à 25°C. Les poches multicouches imperméables au CO2 permettent d’améliorer la stabilité physico-chimique. Ces résultats vont nous permettre de proposer à l’ensemble de notre hôpital des préparations hospitalières conformes aux BPP, avec une réduction de l’exposition du personnel, une mise à disposition rapide des poches, et un gain économique (réattribution de poches non administrées et optimisation de la gestion de stock)