EVALUATION DE LA STABILITE PHYSICO-CHIMIQUE ET MICROBIOLOGIQUE DE POCHES DE GANCICLOVIR SUR UNE ANNEE

Abstract

International audienceIntroduction : Le ganciclovir (CYMEVAN®) dispose d’un potentiel cancérogène, mutagène, génotoxique et reprotoxique reconnu. Ainsi, il est préparé dans notre hôpital au sein de l’Unité de Préparation Centralisée des Chimiothérapies. Cette étude a pour objectif d’évaluer la stabilité physico-chimique et microbiologique du ganciclovir dilué dans du NaCl 0,9% sur une durée de 12 mois.Matériel et méthodes : Les solutions de ganciclovir (0,5 mg/ml et 2 mg/ml) fabriquées selon les Bonnes Pratiques de Préparation (BPP) ont été conditionnées dans des poches souples en ethylvinyl acétate multicouche type Barriere®. Les essais de stabilité étaient conduits conformément aux recommandations des International Conference on Harmonisation, à J0, M1 M3, M6, M9 et M12. Les poches de ganciclovir ont été conservées au réfrigérateur à 5°C ± 3°C et en enceinte climatique (Meditest 1300H, Froilabo) à 25°C ± 2°C pour étudier la simulation d’une rupture de la chaîne du froid pendant 24 heures à M1, M3, M6, et pendant 7 jours en fin d’étude de stabilité à M12. L’évaluation de cette stabilité reposait sur la réalisation des analyses physico-chimiques par une vérification de l’aspect macroscopique, mesure de l’osmolalité (osmomètre Fiske®), comptage des particules non visibles (compteur optique Hiac/Royco 9103), dosage du ganciclovir (HPLC Agilent, phase mobile 98% EPPI et 2% Acétonitrile, détection UV à 254nm), recherche de produits de dégradation, dosage du sodium (photomètre Sherwood), mesure du pH (HQ3d, Hach Lange) et analyses microbiologiques (essai des endotoxines bactériennes et essai de stérilité).Résultats : La méthode de dosage du ganciclovir a été validée (spécificité, linéarité, exactitude, et fidélité) et est indicatrice de stabilité. Le temps de rétention du ganciclovir était de 0.5 ± 0,03 min. Les résultats des contrôles physico-chimiques et microbiologiques de J0 à M12 pour les solutions à 0,5 et 2 mg/ml ont tous été conformes aux spécifications attendues et aucun produit de dégradation n’a été mis en évidence.Discussion/conclusion : Cette étude est la première à évaluer la stabilité physico-chimique et microbiologique des poches de ganciclovir sur une année. Le ganciclovir reste stable après trois excursions de températures pendant 24h et après une semaine à 25°C. Les poches multicouches imperméables au CO2 permettent d’améliorer la stabilité physico-chimique. Ces résultats vont nous permettre de proposer à l’ensemble de notre hôpital des préparations hospitalières conformes aux BPP, avec une réduction de l’exposition du personnel, une mise à disposition rapide des poches, et un gain économique (réattribution de poches non administrées et optimisation de la gestion de stock)