Ювенильный идиопатический артрит (AJI): коррелятивные взаимосвязи окислительного стресса и индексы клинических параметров

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Departamentul PediatrieIntroduction. Pathogenesis JIA is complex, constantly study. A separate role in perpetuating the infl ammatory response is occupied by oxidative stress. If JIA, production of oxygen free radicals (OFR) exceeds the cellular antioxidant capacity. Material and methods. He conducted a randomized clinical trial that included 150 patients with JIA consecutive hospitalized in Department of Rheumatology in 2008-2010. Clinical examination of patients with JIA was complex, studying the peculiarities of articular syndrome (number of joints - NAD and swollen - NAT, global assessment of disease by a doctor – GADM and patient - GADP, visual analogue pain scale - VAPS) and disease activity assessed by activity index DAS28 complex in 150 patients with JIA. In 90 patients with JIA indices rose prooxidant system (total prooxidant activity - TPA, dialdehyde malone - DAM) and antioxidant system indices (total antioxidant activity - TAA, superoxiddismutaza - SOD, catalase, ceruloplasmin). Pearson correlation coeffi cient (r) from 0 to 0,3 indicates little correlation, 0,3 to 0,7 - average correlation, 0,7 to 1,0 - high correlation, as the reliability of the parameters studied. Results obtained. In patients with JIA there were found strong and medium direct correlative interrelations between clinical parameters. There were determined direct weak and medium correlative interrelations between clinical parameters pro-oxidant indices (APT and DAM). Between pro-oxidant indices (APT and DAM) there was revealed a medium direct correlation. Low and medium indirect correlative interrelations were found between clinical parameters and antioxidant indices (SOD and catalase). There were observed weak and medium direct correlative interrelations between the antioxidant indices (AAT, SOD, catalase and ceruloplasmin). There were found weak, medium and strong direct correlative interrelations between the pro-oxidant and antioxidant indices. Conclusions. In patients with JIA were determined direct weak and medium correlative interrelations between clinical parameters pro-oxidant indices (APT and DAM). Low and medium indirect correlative interrelations were found between clinical parameters and antioxidant indices (SOD and catalase).Введение. Патогенез ЮИА сложный. Важную роль в сохранении воспалительного ответа занимает окислительный стресс. При ЮИА, производство свободных радикалов кислорода (СРК) превышает емкость антиоксидантов. Материал и методы. Проведено рандомизированное клиническое исследование, которое включало 150 пациентов с ЮИА, госпитализированных в отделение ревматологии в 2008-2010 годах. Клиническое обследование пациентов с ЮИА было комплексным, изучение особенности суставного синдрома (количество болезненных суставов – КБС и опухших суставов - КОС, глобальная оценка заболевания врачом - ГОЗВ и пациентом - ГОЗП, визуальная аналоговая шкала боли - ВАШБ и активность заболевания по индексу активности DAS28. У 90 пациентов с ЮИА были изучены индексы прооксидантной системы (общая прооксидантная активность - ОПА, диальдегида Malone - DAM) и показатели антиоксидантной системы (общая антиоксидантная активность - ОАА, superoxiddismutaza - СОД, каталазы, церулоплазмина). Коэффициент Пирсона корреляции (г) от 0 до 0,3 указывает на малую корреляцию, от 0,3 до 0,7 - средняя корреляция, от 0,7 до 1,0 - высокая корреляция. Результаты исследования. У пациентов с ЮИА были обнаружены сильные взаимосвязи прямой корреляции между клиническими параметрами. Определены взаимоотношения прямой корреляции между прооксидантными и клиническими параметрами (ОПА и DAM). Между прооксидантными индексами (ОПA и DAM) выявлены прямая средняя корреляция. Низкие и средние косвенные коррелятивных взаимосвязи найдены между клиническими параметрами и показателями антиоксидантов (СОД и каталазы). Взаимоотношения отмечены слабые и средние прямые корреляции между антиоксидантов (AAT, СОД, каталазы и церулоплазмина). Косвенные коррелятивные взаимоотношения были выявлены слабые, средние и сильные между прооксидантами и антиоксидантами. Выводы. У пациентов с ЮИА были определены взаимоотношения прямой корреляции между клиническими параметрами и прооксидантными показателями (ОПA и DAM), а также малые и средние косвенные коррелятивные взаимосвязи найдены между клиническими параметрами и показателями антиоксидантов (СОД и каталазы)

Bariera antioxidantă în artrita juvenilă idiopatică

Patogenia artritei juvenile idiopatice (AJI) este complexă, în studiu permanent. Un loc separat în perpetuarea răspunsului infl amator îl ocupă stresul oxidativ. Bariera antioxidantă este un sistem complicat de enzime, elemente şi substanţe care se formează pentru a proteja organismele aerobe împotriva concentraţiilor crescute de oxigen. Studiul clinic randomizat a inclus 150 de copii cu AJI şi 20 de copii practic sănătoşi. La 90 de pacienţi cu AJI şi la 20 de copii practic sănătoşi autorii au apreciat indicii sistemului antioxidant [activitatea antioxidantă totală (AAT), superoxiddismutaza (SOD), catalaza, ceruloplasmina, glutation-peroxidaza şi glutation-reductaza]. În AJI s-a atestat o capacitate antioxidantă endogenă scăzută, iar parametrii funcţionali ai SOD, catalazei, glutation-peroxidazei şi glutation- reductazei s-au dovedit de valori mult mai scăzute la pacienţii cu AJI comparativ cu grupul de control. Valorile inidicilor antioxidanţi s-au atestat mai scăzute în forma sistemică, în care glutation-peroxidaza, glutation-reductaza şi ceruloplasmina au atins practic aceleaşi valori în toate variantele evolutive

Роль каталазы и церулопласмина в патогенезе ювенильного идиопатического артрита

Université d’Etat de Médecine et de Pharmacie «Nicolae Testemitanu», Département de pédiatrie, L’Institut de Recherche en soins de Santé Maternelle et InfantileIntroduction. The pathogenesis of juvenile idiopathic arthritis (JIA) is complex, in a permanent study. The oxidative stress has an important part in the perpetuating of infl ammatory response. The antioxidant barrier is a complicated system of enzymes, elements and substances that are formed to protect the aerobic organisms against high concentrations of oxygen. A marker of the antioxidant system is catalase. Catalase is an enzyme that breaks down hydrogen peroxide into water and molecular oxygen. Activity of catalase in cells is very important. Another component of the antioxidant system is ceruloplasmin. Ceruloplasmin is a polyfunctional protein, is an extracellular antioxidant enzyme. Material and methods. 150 children with JIA and 20 real healthy children were included in a randomized study. The study involved 98 boys (65,3%) and 52 girls (34,7%) aged between 18 and 221 months (mean 134,22±4,71 months). Disease duration was from 1,0 month to 198,0 months (mean 36,19±3,22 months). Time addressing the rheumatologist after the onset of disease was from 1,0 month to 72,0 months (mean 6,01±0,86 months). The distribution depending on the clinical form was as follows: oligoarticular form – 61 (40,7%) children, polyarticular form – 59 (39,3%) children, systemic form – 18 (12,0%) children, arthritis with entesits – 9 (6,0%) children, psoriatic arthritis – 2 (1,3%) children and others arthritis – 1 (0,7%) child.The authors appreciated the indices of the antioxidant system (catalase and ceruloplasmin) at 90 patients with JIA and 20 healthy children. Results obtained. A low endogenous antioxidant capacity was registered in JIA and the functionals parameters of catalase were found much lower at the patients with JIA, compared with the control group. Have noted higher values of catalase in oligoarticular and polyarticular forms versus systemic form (p<0,05). Ceruloplasmin noted a trend towards values in oligoarticular and polyarticular forms compared with the systemic form (p> 0,05). The values of catalase were found to be lower for disease duration up to 6 months and higher for disease duration exceeding 24 months. The study of ceruloplasmin showed lower values for disease duration exceeding 24 months compared with disease duration up to 6 months. Catalase and ceruloplasmin were investigated by functional class (FC) after Steinbrocker. We noted higher values of catalase for FC I, II compared with FC III, IV (p>0,05). Research ceruloplasmin determined higher values for FC III, IV and lower values for FC I, II (p>0,05). Catalase and ceruloplasmin were studied by radiological stage after Steinbrocker. Catalase noted practically the same values for radiologicals stages I, II and for radiologicals stages III, IV (p>0,05). Ceruloplasmin had higher values in radiologicals stages III, IV and lower in radiologicals stages I, II (p> 0,05). Conclusions. Endogenous antioxidant capacity is low in JIA, characterized by low levels of catalase and ceruloplasmin. Catalase and ceruloplasmin resulted in much lower values in systemic arthritis compared with oligoarticular and polyarticular forms, refl ecting a capacity of endogenous antioxidant protection than lower in systemic arthritis compared with the others variants of JIA. Depending on the duration of the disease, ceruloplasmin showed higher values for disease duration up to 6 months compared with disease duration exceeding 24 months, which shows a higher endogenous antioxidant capacity during early JIA background of an intensity high oxidative processes specific to this stage of the disease. Catalase found lower values for functionals classes III, IV by Steinbrocker.Введение. Патогенез ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) достаточно сложный процесс. Важ- ную роль в сохранении воспалительного процесса имеет окислительный стресс. Антиоксидантный барьер яв-ляется сложной системой антиоксидантных ферментов, элементов и веществ, которые образуются для за- щиты аэробных организмов против концентрации кислорода. Материал и методы. В данное исследование были включены 150 детей с ЮИА и 20 здоровых детей. У 90 больных с ЮИА и 20 здоровых детей была оценена антиоксидантная система (каталаза и церулоплазмин). Результаты исследования. Был зарегистрирован низкий внутренний антиоксидантный потенциал при ЮИА, уровень каталазы были обнаружены значительно ниже у пациентов с ЮИА по сравнению с контрольной группой. Отмечалось высокие значения каталазы при олигоартикулярном и полиартикулярном вариантах по сравнению с системном варианте (р<0,05). Церулоплазмин не показал статистической разницы, но отметил тенденцию к снижению значения при олигоартикулярном и полиартикулярном вариантах по сравнению с системном варианте (р>0,05). Уровень каталазы был низкий при длительностью заболевания до 6 месяцев и высокий при длительно- стью заболевания более 24 месяцев. Уровень церулоплазмина был низким при длительностью заболевания более 24 месяцев, по сравнению с длительностью заболевания до 6 месяцев. Был исследован уровень каталазы и церуло- плазмина при функциональному классу (ФК) по Штейнброкеру. Таким образом, мы отметили высокие значения каталазы при ФК I, II по сравнению с ФК III, IV (р>0,05). Исследования церулоплазмина определяло более высокие значения при ФК III, IV и более низкие значения при ФК I, II (р>0,05). Уровень каталазы и церулоплазмина был ис- следован при радиологической стадии по Штейнброкеру. Каталаза отметила практически одинаковые значения при радиологических стадии I, II и радиологических стадии III, IV (р>0,05). Уровень церулоплазмина был выше при радиологических стадии III, IV по сравнению с радиологических стадии I, II (р>0,05). Выводы. Эндогенный антиоксидантный потенциал низкий при ЮИА и характеризуется низким уровнем каталазы и церулоплазмина. Каталаза и церулоплазмин имеют гораздо более низкие значения при системном варианте по сравнению с олигоартикулярном и полиартикулярном вариантах, что отражает более низкую способность эндогенной антиоксидантной защиты при системном варианте по сравнению с другими вари- антами ЮИА. В зависимости от длительности заболевания, церулоплазмин показал более высокие значения при длительности заболевания до 6 месяцев по сравнению с длительностью заболевания более 24 месяцев, что свидетельствует о более высокой эндогенной антиоксидантной защиты в начале ЮИА. Каталаза имеет более низкие значения при функциональных классах III, IV по Штейнброкеру

The Biological Treatment in Juvenile Idiopathic Arthritis

Departamentul Pediatrie, USMF „Nicolae Testemişanu”Juvenile idiopathic arthritis (JIA) in a systemic form is a chronic multisystemic inflammatory disease, characterized by clinical and laboratory signs of undetermined joint inflammation genesis, lasting at least 6 weeks, the onset being before 16 years and needs specialized support. An important role in the evolution of the systemic form of JIA occupies interleukin-6 (IL-6), which is one of the central cytokines. IL-6 hyperproduction contributes to the development of fever and thrombocytosis, stimulates the production of acute phase, s proteins inflammation (C reactive protein, fibrinogen, haptoglobin), also inhibits albumin and transferrin, stimulates hepsidin,s secretion. Thus, the inhibition of IL-6,s activity is present in the treatment of systemic variant of JIA. For this purpose the drug Tocilizumab was synthesized. Drug Tocilizumab is a humanized IgG1 monoclonal anti-human interleukin-6 receptor. Tocilizumab binds specifically to both IL-6 soluble and membrane receptors. Artrita juvenilă idiopatică (AJI) forma sistemică reprezintă o boală inflamatorie cronică, multisistemică, caracterizată prin semne clinice şi paraclinice de inflamaţie articulară de geneză nedeterminată, cu o durată de cel puţin 6 săptămâni, cu debutul până la vârsta de 16 ani şi care necesită un suport specializat. Un rol important în evoluţia AJI forma sistemică îl ocupă interleukina-6 (IL-6), care este una dintre citokinele centrale. Hiperproducţia IL-6 contribuie la apariţia febrei şi trombocitozei, stimulează producţia proteinelor fazei acute a inflamaţiei (proteina C reactivă, fibrinogen, haptoglobină), de asemenea inhibă sinteza albuminei şi transferinei, stimulează secreţia hepsidinei. Astfel, inhibarea activităţii IL-6 este actuală în terapia variantei sistemice a AJI. Pentru aceasta a fost sintetizat preparatul Tocilizumab. Preparatul Tocilizumab reprezintă un anticorp monoclonal umanizat IgG1 anti-receptor uman al IL-6. Tocilizumab se leagă specific atât de receptorii solubili, cât şi de receptorii membranari ai IL-6

Oxydant/antioxydant system in juvenile arthrytis

Catedra Pediatrie nr.l USMF „Nicolae Testemiţanu”The article presents contemporary data which are reflecting the importance of oxidant/antioxidant system in rheumatismal diseases, especially in juvenile arthritis. Thus, it was demonstrated that pathogenic mechanisms which underlie autoimmune rheumatic diseases as Rheumatoid Polyarthritis, Psoriatic Arthropathy and Ankylosing Spondylitis, are not definitely elucidated yet. An integrative approach of pathogenicity of these diseases shows that they are characterized by a pathological immune response, determined by an unknown antigen, at a host with a genetic predisposition. Such a response disrupts the physiological mechanisms of regulation and leads to an inflammatory process, finally producing tissue lesions and osteocartilaginous destructions. Recent studies reported the existence of oxidative disruptions in synovial liquid at the patients with arthritis, disruptions caused by increasing production of reactive oxygen species, phenomenon associated with reduction of endogenous antioxidant systems activities. În articol sunt prezentate date contemporane care reflectă importanţa sistemului oxidant /antioxidant în maladiile reumatismale şi, în special, în artrita juvenilă. Astfel, s-a demonstrat că mecanismele patogenice care stau la baza bolilor reumatice autoimune, ca poliartrita reumatoidă, artropatia psoriazică şi spondilita anchilozantă, nu sunt încă pe deplin elucidate. O abordare integrativă a patogeniei acestor afecţiuni relevă faptul că aceste boli sunt caracterizate de producerea unui răspuns imun patologic, determinat de un antigen necunoscut, la o gazdă cu predispoziţie genetică. Un astfel de răspuns dezechilibrează mecanismele fiziologice de reglare şi conduce la un proces inflamator, producând în final leziuni tisulare şi destrucţii osteo-cartilaginoase. Studiile recente au raportat existenţa unor perturbări oxidative în lichidul sinovial al pacienţilor cu artrită, perturbări determinate de creşterea producerii de specii reactive de oxigen, fenomen asociat cu diminuarea activităţii sistemelor antioxidante endogene