Impact of Record-Linkage Errors in Covid-19 Vaccine-Safety Analyses using German Health-Care Data: A Simulation Study

With unprecedented speed, 192,248,678 doses of Covid-19 vaccines were administered in Germany by July 11, 2023 to combat the pandemic. Limitations of clinical trials imply that the safety profile of these vaccines is not fully known before marketing. However, routine health-care data can help address these issues. Despite the high proportion of insured people, the analysis of vaccination-related data is challenging in Germany. Generally, the Covid-19 vaccination status and other health-care data are stored in separate databases, without persistent and database-independent person identifiers. Error-prone record-linkage techniques must be used to merge these databases. Our aim was to quantify the impact of record-linkage errors on the power and bias of different analysis methods designed to assess Covid-19 vaccine safety when using German health-care data with a Monte-Carlo simulation study. We used a discrete-time simulation and empirical data to generate realistic data with varying amounts of record-linkage errors. Afterwards, we analysed this data using a Cox model and the self-controlled case series (SCCS) method. Realistic proportions of random linkage errors only had little effect on the power of either method. The SCCS method produced unbiased results even with a high percentage of linkage errors, while the Cox model underestimated the true effect

Sicherheit der Impfung gegen humane Papillomviren (HPV)

Im Juni 2018 dehnte die Ständige Impfkommission (STIKO) die Empfehlung für die HPV-Impfung auf Jungen im Alter von 9 bis 14 Jahren aus. Anlässlich der neuen Impfempfehlung fasst dieser Artikel die wichtigsten Erkenntnisse zur Sicherheit der HPV-Impfung zusammen

Sicherheitsprofil von Rötelnimpfstoffen bei (versehentlicher) Impfung in der Schwangerschaft

Bei einer versehentlichen Rötelnimpfung in der Schwangerschaft stellt sich für Patientinnen wie behandelnde Gynäkologen die Frage, ob damit ein Risiko für eine iatrogene kongenitale Rötelnembryopathie (CRS, congenital rubella syndrome) verbunden ist. Im Rahmen eines systematischen Reviews mit Metaanalyse wurde der Zusammenhang zwischen der Rötelnimpfung kurz vor der Empfängnis oder in der Frühschwangerschaft und einer möglichen Schädigung des Fötus untersucht. Die aktuelle wissenschaftliche Datenlage bestätigt erneut, dass eine versehentliche Rötelnimpfung in der Frühschwangerschaft nicht zu einem CRS führt. Eine transplazentare Infektion (kongenitale Rötelninfektion, congenital rubella infection, CRI) ohne klinische Relevanz durch das Impfvirus kann jedoch beim Neugeborenen vorkommen. Im folgenden Beitrag werden die wichtigsten Ergebnisse der Untersuchung vorgestellt

Epidemiological Challenges in Rare Bleeding Disorders: FVIII Inhibitor Incidence in Haemophilia A Patients-A Known Issue of Unknown Origin

There is a broad range of factor products approved in Germany for haemophilia A treatment. Since the introduction of recombinant coagulation factor VIII (FVIII) products in the 1990s, there has been substantial debate whether there is a difference in inhibitor incidence between single FVIII products or product classes. Neither haemophilia registries nor clinical studies, including a randomised controlled clinical trial, provided a consistent and definite answer. The reasons were mainly related to methodological challenges in conducting controlled studies in a rare disease. In this analysis, the most relevant epidemiological challenges and main problems were examined, including study bias, potential overlap of individual studies and advanced development of therapy and methods in the course of time. Meta-analyses on two levels showed that therapies using recombinant products resulted in different event rates when compared to plasma-derived products. These results are accompanied by substantial study heterogeneity evidenced by Cochran’s Q tests. Only three studies have been identified that meet the standards of current clinical guidance. To finally resolve this ongoing and disputable safety issue of replacement therapy, collaboration among registry owners, academia and regulators must be fostered

Mortalität, Morbidität und assoziierte Folgen perioperativer Bluttransfusionen orthopädischer Patienten mit Hüft- und Kniegelenkersatz: ein systematischer Review

In den vergangenen zehn Jahren gab es vermehrt Bedenken bezüglich potenzieller Risiken durch Transfusionen von Blutkomponenten jenseits des Risikos übertragbarer Infektionen. Hierzu wurde eine Fülle von Daten veröffentlicht, die sich mit transfusionsassoziierten Infektionen, Hämolyse, TRALI (transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz) und anderen Risiken befassen

Retrospective multicenter matched case-control study on the risk factors for intussusception in infants less than 1 year of age with a special focus on rotavirus vaccines - the German Intussusception Study

Studies associate rotavirus vaccination with intussusception. In Germany, a retrospective multicenter matched case–control study was performed to identify risk factors for intussusception with a special focus on rotavirus vaccines. Children with place of birth and residence in Germany who had been treated for intussusception from 2010 to 2014 and who had been less than 1 year old at the time of intussusception were recruited. Case report forms were independently validated by two pediatricians according to the criteria of intussusception defined by the Brighton Collaboration (BC). Cases with the highest diagnostic certainty (level 1) were matched with population-based controls by age, gender, federal state, and place of residence. Information on vaccine exposures originated from vaccination certificates. One hundred and sixteen cases were matched with 272 controls. A significantly increased adjusted odds ratio (aOR) for intussusception (5.74, 95% CI: 1.51–21.79) was detected in individuals immunized with rotavirus vaccine dose 1 prior to symptom onset as compared to non-exposed individuals. Age at the start of the rotavirus immunization series did not modify the risk of intussusception. The odds for intussusception were not increased postdose 2 and 3 as well as any dose. One further risk factor for intussusception, family history of intussusception (aOR 3.26, 95% CI 1.09 − 9.77) was identified. Breastfeeding was found to have a protective effect (aOR 0.54, 95% CI 0.33 − 0.88). Rotavirus vaccine dose 1 was associated with a 5.7-fold increased risk to develop intussusception regardless of age at immunization whereas the overall risk for intussusception in the first year of life was not increased

Risikofaktoren für Invagination bei Kindern unter einem Jahr mit Schwerpunkt Rotavirusimpfstoffe: retrospektive multizentrische gematchte Fall-Kontrolle-Studie

Beobachtungsstudien stellen einen Zusammenhang zwischen der Impfung gegen Rotavirus-Gastroenteritis und Invagination her. Das Paul-Ehrlich-Institut (PEI) führte eine retrospektive multizentrische gematchte Fall-Kontroll-Studie durch, um Risikofaktoren für Invagination zu identifizieren, wobei ein spezieller Fokus auf die Rotavirusimpfung gelegt wurde. In dieser Studie wurde das bereits in anderen Beobachtungsstudien gezeigte Risiko für Invagination nach der ersten Impfung bestätigt, wobei das Alter zum Zeitpunkt des Beginns der Impfserie dieses Risiko nicht modifizierte. Nach der zweiten und dritten Dosis wurde dagegen kein erhöhtes Risiko festgestellt. Als weiterer Risikofaktor für Invagination wurde eine positive Familienanamnese für Invagination identifiziert. Stillen dagegen hatte einen schützenden Effekt. Das Gesamtrisiko für Invagination bis zum Ende des ersten Lebensjahres war gegenüber nicht gegen Rotavirus-Gastroenteritis geimpften Kindern nicht erhöht