2 research outputs found
Human and bacterial DNA polymerases discriminate against 8-oxo-2'-deoxyadenosine- 5'-triphosphate
Π¦Π΅Π»Ρ. 8-ΠΎΠΊΡΠΎΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½ β ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Ρ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ. ΠΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½Π° Π² ΠΠΠ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ dNTP. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° 8-ΠΎΠΊΡΠΎ-2'-Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΠ°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½-5'-ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π΅Π³ΠΎ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΠΠ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΌΠΈ ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ. Π€ΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²Π° ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ I Ρ Π½Π΅Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π» oA Π½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½Π°. ΠΠ»Ρ ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ oA Π½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½Π°, Π° Π΄Π»Ρ ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ b β Π½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½Π°, ΡΠΈΠΌΠΈΠ½Π° ΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. ΠΠ°ΠΊ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ oA Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½Π° Π² ΠΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ dATP.
KΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠ»ΠΎΠ²Π°: ΠΌΡΡΠ°Π³Π΅Π½Π΅Π·, ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ, ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ, 8-ΠΎΠΊΡΠΎΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½, ΠΠΠ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ.ΠΠ΅ΡΠ°. 8-ΠΎΠΊΡΠΎΠ°Π΄Π΅Π½ΡΠ½ β ΡΠΎΠ·ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π° ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°, Π°ΡΠΎ- ΡΡΠΉΠΎΠ²Π°Π½Π° Π· ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π·Π°Ρ
Π²ΠΎΡΡΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ. ΠΠΎΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ Π²ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈ Π²Π½Π°ΡΠ»ΡΠ΄ΠΎΠΊ Π±Π΅Π·ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΊΠΈΡΠ½Π΅Π½Π½Ρ Π°Π΄Π΅Π½ΡΠ½Ρ Π² ΠΠΠ Π°Π±ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π²Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ²Π°Π½Π½Ρ ΠΎΠΊΠΈΡΠ½Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ dNTP. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ. Π ΠΎΠ·ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½ΠΎ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΉ ΡΠΏΠΎΡΡΠ± ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ 8-ΠΎΠΊΡΠΎ-2'-Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΠ°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½-5'-ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ Ρ Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΉΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½Ρ Π² ΠΠΠ ΡΡΠ·Π½ΠΈΠΌΠΈ ΠΠΠ- ΠΏΠΎΠ»ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ. Π€ΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²Π° ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»Ρ- ΠΌΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ I Π· Π½Π΅Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΎΡ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π² oA Π½Π°Π²ΠΏΡΠΎΡΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ½Ρ. ΠΠ»Ρ ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡΠ³Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅ΠΆΠ΅Π½Π΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½Ρ oA Π½Π°Π²ΠΏΡΠΎΡΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ½Ρ Ρ Π°Π΄Π΅Π½ΡΠ½Ρ, Π° Π΄Π»Ρ ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ b β Π½Π°Π²ΠΏΡΠΎΡΠΈ Π°Π΄Π΅Π½ΡΠ½Ρ, ΡΠΈΠΌΡΠ½Ρ Ρ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ½Ρ. ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. Π―ΠΊ Π΄ΠΆΠ΅ΡΠ΅Π»ΠΎ oA Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ½Π΅Π½Π½Ρ Π°Π΄Π΅Π½ΡΠ½Ρ Π² ΠΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠΈ Π±ΡΠ»ΡΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½Ρ, Π½ΡΠΆ ΠΎΠΊΠΈΡΠ½Π΅Π½Π½Ρ dATP.
ΠΠ»ΡΡΠΎΠ²Ρ ΡΠ»ΠΎΠ²Π°: ΠΌΡΡΠ°Π³Π΅Π½Π΅Π·, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΠΠΠ, ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅Ρ, 8-ΠΎΠΊΡΠΎΠ°Π΄Π΅Π½ΡΠ½, ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ.Aim. 8-Oxoadenine is an abundant DNA lesion associated with cancer and neurodegeneration. It may appear through direct oxidation of adenine in DNA or by incorporation from the oxidized dNTP pool. Methods. We developed an efficient method of synthesizing 8-oxo-2'-deoxyadenosine-5'-triphosphate and studied its incorporation by various DNA polymerases. Results. oA was weakly misincorporated opposite guanine by the DNA polymerase I Klenow fragment. Limited incorporation of oA was observed opposite guanine and adenine with DNA polymerase a, and opposite adenine, thymine and guanine with DNA polymerase b. Conclusions. Adenine oxidation in DNA may outweigh damage to dATP as a source of genomic oA.
Keywords: mutagenesis, DNA damage, oxidative stress, 8-oxoadenine, DNA polymerases
Human and bacterial DNA polymerases discriminate against 8-oxo-2'-deoxyadenosine- 5'-triphosphate
Π¦Π΅Π»Ρ. 8-ΠΎΠΊΡΠΎΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½ β ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Ρ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ. ΠΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½Π° Π² ΠΠΠ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ dNTP. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° 8-ΠΎΠΊΡΠΎ-2'-Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΠ°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½-5'-ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π΅Π³ΠΎ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΠΠ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΌΠΈ ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ. Π€ΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²Π° ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ I Ρ Π½Π΅Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π» oA Π½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½Π°. ΠΠ»Ρ ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ oA Π½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½Π°, Π° Π΄Π»Ρ ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ b β Π½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½Π°, ΡΠΈΠΌΠΈΠ½Π° ΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. ΠΠ°ΠΊ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ oA Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½Π° Π² ΠΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ dATP.
KΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠ»ΠΎΠ²Π°: ΠΌΡΡΠ°Π³Π΅Π½Π΅Π·, ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ, ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ, 8-ΠΎΠΊΡΠΎΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½, ΠΠΠ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ.ΠΠ΅ΡΠ°. 8-ΠΎΠΊΡΠΎΠ°Π΄Π΅Π½ΡΠ½ β ΡΠΎΠ·ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π° ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°, Π°ΡΠΎ- ΡΡΠΉΠΎΠ²Π°Π½Π° Π· ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π·Π°Ρ
Π²ΠΎΡΡΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ. ΠΠΎΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ Π²ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈ Π²Π½Π°ΡΠ»ΡΠ΄ΠΎΠΊ Π±Π΅Π·ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΊΠΈΡΠ½Π΅Π½Π½Ρ Π°Π΄Π΅Π½ΡΠ½Ρ Π² ΠΠΠ Π°Π±ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π²Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ²Π°Π½Π½Ρ ΠΎΠΊΠΈΡΠ½Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ dNTP. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ. Π ΠΎΠ·ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½ΠΎ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΉ ΡΠΏΠΎΡΡΠ± ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ 8-ΠΎΠΊΡΠΎ-2'-Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΠ°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½-5'-ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ Ρ Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΉΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½Ρ Π² ΠΠΠ ΡΡΠ·Π½ΠΈΠΌΠΈ ΠΠΠ- ΠΏΠΎΠ»ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ. Π€ΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²Π° ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»Ρ- ΠΌΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ I Π· Π½Π΅Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΎΡ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π² oA Π½Π°Π²ΠΏΡΠΎΡΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ½Ρ. ΠΠ»Ρ ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡΠ³Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅ΠΆΠ΅Π½Π΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½Ρ oA Π½Π°Π²ΠΏΡΠΎΡΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ½Ρ Ρ Π°Π΄Π΅Π½ΡΠ½Ρ, Π° Π΄Π»Ρ ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ b β Π½Π°Π²ΠΏΡΠΎΡΠΈ Π°Π΄Π΅Π½ΡΠ½Ρ, ΡΠΈΠΌΡΠ½Ρ Ρ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ½Ρ. ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. Π―ΠΊ Π΄ΠΆΠ΅ΡΠ΅Π»ΠΎ oA Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ½Π΅Π½Π½Ρ Π°Π΄Π΅Π½ΡΠ½Ρ Π² ΠΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠΈ Π±ΡΠ»ΡΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½Ρ, Π½ΡΠΆ ΠΎΠΊΠΈΡΠ½Π΅Π½Π½Ρ dATP.
ΠΠ»ΡΡΠΎΠ²Ρ ΡΠ»ΠΎΠ²Π°: ΠΌΡΡΠ°Π³Π΅Π½Π΅Π·, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΠΠΠ, ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅Ρ, 8-ΠΎΠΊΡΠΎΠ°Π΄Π΅Π½ΡΠ½, ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ.Aim. 8-Oxoadenine is an abundant DNA lesion associated with cancer and neurodegeneration. It may appear through direct oxidation of adenine in DNA or by incorporation from the oxidized dNTP pool. Methods. We developed an efficient method of synthesizing 8-oxo-2'-deoxyadenosine-5'-triphosphate and studied its incorporation by various DNA polymerases. Results. oA was weakly misincorporated opposite guanine by the DNA polymerase I Klenow fragment. Limited incorporation of oA was observed opposite guanine and adenine with DNA polymerase a, and opposite adenine, thymine and guanine with DNA polymerase b. Conclusions. Adenine oxidation in DNA may outweigh damage to dATP as a source of genomic oA.
Keywords: mutagenesis, DNA damage, oxidative stress, 8-oxoadenine, DNA polymerases