Cooperation of local motions in the Hsp90 molecular chaperone ATPase mechanism

The Hsp90 chaperone is a central node of protein homeostasis activating a large number of diverse client proteins. Hsp90 functions as a molecular clamp that closes and opens in response to the binding and hydrolysis of ATP. Crystallographic studies define distinct conformational states of the mechanistic core implying structural changes that have not yet been observed in solution. Here, we engineered one-nanometer fluorescence probes based on photo-induced electron transfer into yeast Hsp90 to observe these motions. We found that the ATPase activity of the chaperone was reflected in the kinetics of specific structural rearrangements at remote positions that acted cooperatively. Nanosecond single-molecule fluorescence fluctuation analysis uncovered that critical structural elements that undergo rearrangement are mobile on a sub-millisecond time scale. We identified a two-step mechanism for lid closure over the nucleotide-binding pocket. The activating co-chaperone Aha1 mobilizes the lid of apo Hsp90, suggesting an early role in the catalytic cycle

Testmanual Digitaler Motoriktest - DigiMot

Der in diesem Manual beschriebene digitale Motoriktest DigiMot würde ohne die Ereignisse mit dem Ausbruch der Infektionskrankheit COVID-19 im Jahr 2020 und den damit verbundenen Auswirkungen nicht existieren. Wie so vieles während der Pandemie war auch die Erfassung der motorischen Leistungsfähigkeit aufgrund der Kontaktbeschränkungen unmöglich. Die Krise hat den Denkanstoß gegeben, über andere Wege und Möglichkeiten der Erfassung der motorischen Leistungsfähigkeit nachzudenken. Eine digitale Messumgebung ist nicht nur aufgrund der „Pandemietauglichkeit“ eine Alternative. Sie birgt die Chance, weit entfernte Zielgruppen per Videomeeting zu erreichen und zu testen. Gleichwohl ist festzustellen, dass der hier vorgestellte digitale Motoriktest nicht alle Dimensionen der motorischen Leistungsfähigkeit differenziert erhebt. Der DigiMot-test wurde entwickelt auf Basis von vier häufig genutzten validierten Testaufgaben des MoMo Testprofils: Seitliches Hin- und Herspingen, Sit-ups, Liegestütz, Rumpfbeuge. Der Motoriktest DigiMot wird in Deutschland bevölkerungsbezogen im Rahmen der COMO-Studie eingesetzt, einer Studie zu den Auswirkungen der COVID-19-Pandemie auf die physische und die psychische Gesundheit von Kindern und Jugendlichen in Deutschland (2023-2026).The DigiMot digital motor performance test described in this manual would not exist without the events with the COVID-19 infectious disease outbreak in the year 2020 and its associated impact. Like many activities during the pandemic, motor performance assessment was impossible due to contact restrictions. The crisis has provided the impetus to think about other ways and possibilities of assessing motor performance.A digital measurement environment is an alternative not only because of its suitability for a pandemical situations. Furthermore, it offers the chance to reach and test far-away target groups via video meeting. Nevertheless, the digimot test does not cover all dimensions of PF in a differentiated way. The DigiMot test was developed on the basis of four frequently used validated tasks of the MoMo test profile: ‘Jumping-sideways’, ‘Sit-ups’, ‘Push-ups’, ‘Stand and reach’. The manual is used within the COMO study to investigate the impact of the COVID-19 pandemic on the physical and mental health of children and adolescents in Germany (2023-2026)

Treatment of pediatric refractory status epilepticus with topiramate

We evaluated a topiramate (TPM) regimen for treating refractory status epilepticus in the largest pediatric series, reported to date