Changing risk factors in childhood acute lymphoblastic leukemia: experience from Kujawsko-Pomorski region 1976–2018

Introduction: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy in children. Risk factors in childhood ALL have changed during recent decades, mostly due to treatment personalization. The aim of this study was to analyze therapy results and prognostic factors in childhood ALL in the Kujawsko-Pomorski region of Poland between 1976 and 2018. Material and methods: Data from 495 patients (0–18 years old) diagnosed with ALL from the Kujawsko-Pomorski region between 1976 and 2018 was analyzed. Prognostic factors were analyzed separately in specific therapeutic groups, which were defined by several therapy protocols. Results: Prognostic factors have changed over the course of consecutive therapeutic periods. Between 1976 and 1988 (the first and second therapeutic protocols), central nervous system involvement was the most important risk factor. During the third therapeutic period, an unsatisfactory treatment response on days 8 and 14 was related to a poor outcome. In 1995–2002, the risk factors were hepatomegaly, splenomegaly, lymph nodes involvement, and unsatisfactory therapy response on days 15 and 33. Between 2002 and 2011, immunophenotype other than ‘common’ and hemoglobin level at diagnosis were the risk factors, and a lack of BCR-ABL aberration was related to better therapy results. During the final analyzed period (2011–2018), failure to achieve remission on day 33 was a risk factor, and patients classified as non-high risk group and those aged <6 years had better outcomes. Conclusions: The changing profile of risk factors in ALL has reflected progress in ALL therapy, with the gradual elimination of factors related to poor outcomes, mostly due to modifications in treatment and the development of diagnostic methods as well as therapy monitoring

Relapsed childhood acute myeloid leukemia: prognostic factors and outcomes: experience from a single oncology center

Introduction: Over recent decades, significant progress in the treatment of childhood acute myeloid leukemia (AML) has been made. However, the relapsed disease remains a challenge. The aim of this study was to analyze therapy results in pediatric patients treated for relapsed AML in a single oncology center, with a particular focus on prognostic factors. Materials and methods: Data from patients younger than 19 years with AML diagnosed between January 1994 and December 2020 treated in the Department of Pediatric Hematology and Oncology in Bydgoszcz, Poland was analyzed, with detailed analysis of patients with relapsed disease. Results: A total of 77 children were diagnosed with AML in the analyzed period and 21 had a relapsed disease (27.3%). Bone marrow relapse was the most common. The risk factors of relapse included white blood cells >100 G/L at initial diagnosis and classification to the high risk group. Late relapse was related to poorer outcomes. The 5-year probability of overall survival for the entire group was 28.6%, and this was significantly higher in patients who achieved second remission compared to those who did not (44.9% vs. 0.0%, p <0.001). The main reason for death was progression of disease, which occurred in 10 patients. Conclusions: Outcomes in relapsed AML in children are still dismal. Lack of second remission suggests the need for experimental therapy

Study of the interaction between bioactive cationic lipid and components of animal cell membrane.

Lipidy kationowe są syntetycznymi związkami o strukturze lipidopodobnej, czyli tak jak naturalne lipidy wykazują amfifilowy charakter. Szeroko wykorzystywane są w systemach dostarczania leków, a w szczególności w terapii genowej jako nośniki materiału genetycznego. W celu poprawy ich efektywności i aktywności podczas użycia jako nośników terapeutycznych genów wymagane jest poznanie mechanizmu ich działania. Proces ten jest bardzo złożony i wieloetapowy. Jednakże, pierwszą barierą jaką muszą pokonać lipidy kationowe aby dostarczyć do komórki materiał genetyczny jest błona komórkowa. Stąd też, celem przeprowadzonych badań było określenie wpływu wybranego lipidu kationowego, 1,2-dipalmitoilo-3-trimetyloamoniopropanu (DPTAP) na organizację molekularną modelowych membran komórek zwierzęcych. Badania obejmowały analizę oddziaływań DPTAP z grupą lipidów wchodzących w skład membrany ssaczej (cholesterolem, fosfatydylocholiną PC oraz sfingomieliną SM) jak również z wieloskładnikową mieszaniną PC/SM/Chol=1:1:1, w której stosunek molowy lipidów odzwierciedlał ich proporcje w rafcie lipidowym. Jako modelowe układy błon komórkowych wykorzystano monowarstwy Langmuira. Otrzymane wyniki pokazują, iż wprowadzenie lipidu kationowego do modelowych biomembran prowadzi do zmian ich właściwości. Wbudowywanie się DPTAP w struktury badanych modelowych błon jest procesem korzystnym termodynamicznie ze względu na pojawienie się między lipidami przyciągających oddziaływań międzycząsteczkowych. Ponadto, badany lipid kationowy wpływa także na stopień upakowania molekularnego, płynność, a także stopień uporządkowania łańcuchów acylowych w membranie.Cationic lipids are synthetic compounds of lipid-like structure which causes that they possess amphiphilic character similarly to natural lipids. They are widely used in drug delivery systems, especially in gene therapy as carriers of genetic material. In order to improve the effectiveness and activity of action of cationic lipids in gene therapy it is required to know the mechanism of their action. This process is very complex and probably involves many steps. However, the biological membrane as a barrier that protects the interior of the cell is the first place of action of these bioactive molecules. Therefore, the purpose of the research was to determine the influence of chosen cationic lipid – 1,2-dipatmitoyl-3-trimethylammonium-propane (DPTAP) on molecular organization of model mammalian membranes. The investigations included the analysis of the interactions of DPTAP with individual lipids of biomembranes (cholesterol, phosphatidylcholine PC, sphingomyelin SM) as well as multicomponent mixture (PC/SM/Chol=1:1:1) in which the molar ratio of lipids reflected their proportion in the lipid rafts. In the studies, as model systems, Langmuir monolayers was applied. The results point that the introduction of cationic lipid into model membranes leads to the significant changes of their properties. The incorporation of DPTAP into the structure of model membranes is thermodynamically favourable which is manifested by attractive interactions between lipids in monolayer. Furthermore, investigated cationic lipid also affects fluidity, the degree of molecular packing and the ordering of acyl chains

The influence of geraniol on model lipid membranes of different fluidity modulated by cholesterol content

Mechanizmy metaboliczne roślin powodują produkcję ogromnej gamy metabolitów wtórnych (fitochemikaliów), które odznaczają się pożądanymi właściwości dla związków leczniczych. Stąd też, coraz częściej podczas badania nowych leków czy też zamienników istniejących już związków terapeutycznych, poszukiwania zaczyna się od roślin. Geraniol, jeden z metabolitów wtórnych roślin, jest alifatycznym monoterpenem posiadającym w swojej strukturze grupę hydroksylową. Badania pokazują, że geraniol wykazuje szerokie spektrum aktywności farmakologicznych takich jak właściwości antyoksydacyjne, przeciwzapalne, przeciwbakteryjne oraz antynowotworowe. Pomimo wielu badań nad właściwościami przeciwnowotworowymi geraniolu, molekularny mechanizm jego działania na komórki nowotworowe nie został jeszcze w pełni wyjaśniony. Wiadome jest, iż działanie czynnika aktywnego na komórki jest procesem wieloetapowym. Jednakże, pierwszym miejscem jego aktywności biologicznej jest właśnie błona komórkowa. W przeprowadzonych badaniach określono wpływ geraniolu na organizację molekularną i podstawowe właściwości fizykochemiczne błon biologicznych. W pomiarach wykorzystano modelowe membrany biologiczne takie jak monowarstwy Langmuira oraz liposomy. Badania obejmowały analizę wpływu geraniolu na poszczególne składniki zwierzęcych błon komórkowych takich jak: fosfatydylocholina (POPC), sfingomielina (SM) oraz cholesterol (Chol). Ze względu na fakt, iż podczas progresji nowotworu następuje zmiana płynności membran jak również skład lipidowy, w pracy zbadano także wpływ geraniolu na wieloskładnikowe układy POPC/SM/Chol różniące się między sobą zawartością cholesterolu (5 %mol, 15 %mol oraz 33 %mol). Otrzymane wyniki wykazały, iż geraniol wbudowuje się do modelowych membran lipidowych prowadząc do zmiany ich organizacji molekularnej oraz właściwości fizykochemicznych. Przede wszystkim, badany monoterpen włączając się w strukturę błony lipidowej zaburza stopień jej uporządkowania w obszarze łańcuchów hydrofobowych powodując jej upłynnienie. Ponadto, geraniol wpływa także na zmniejszenie przepuszczalności modelowych membran w wyniku uszczelnienia dwuwarstwy lipidowej. Co więcej, uzyskane wyniki wskazują, że zawartość cholesterolu w błonie ma istotny wpływ na stopień wbudowywania się badanego monoterpenu w membrany lipidowe. Świadczyć to może, iż molekularny mechanizm działania geraniolu powiązany jest z jego oddziaływaniami ze sterolem w raftach lipidowych, które to w komórkach odpowiedzialne są za regulacje ich funkcjonowania.Metabolic mechanisms in plants result in the production of enormous array of secondary metabolites (phytochemicals) that demonstrate desirable properties as medicinal compounds. Therefore, currently the searching of new drugs or alternatives to existing therapeutic compounds, begins with plants. Geraniol, one of the secondary metabolites of plants, is an aliphatic monoterpene containing a hydroxyl group in its structure. Research shows that geraniol exhibits a wide spectrum of pharmacological activities, such as antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial and anticancer properties. Despite many studies on the antitumor properties of geraniol, the molecular mechanism of its action on cancer cells has not yet been fully elucidated. It is known that the action of an bioactive agent on the cells is a multi-stage process. However, the first site of its biological activity is the cell membrane. The objective of this study was to determine the effect of geraniol on the molecular organization and physicochemical proprieties of biological membranes. For this purpose, model cell membranes such as Langmuir monolayer and liposomes were used. The studies involved the analysis of the impact of geraniol on individual components of mammalian cell membranes, such as phosphatidylcholine (POPC), sphingomyelin (SM) and cholesterol (Chol). Due to the fact that the fluidity of the membranes as well as their lipid composition change during the progression of cancerous tumors, the impact of geraniol on multicomponent POPC/SM/Chol systems differing in the cholesterol content (5 %mol, 15 %mol and 33 %mol) were also investigated. The conducted research demonstrated that the introduction of geraniol into model lipid membranes leads to the changes of their molecular organization and physicochemical properties. First of all, the investigated monoterpene incorporates into the structure of lipid membranes disrupting the ordering in the area of hydrophobic chains, causing their fluidization. Moreover, the obtained results indicate that cholesterol content in the membranes has significant impact on the incorporation of monoterpene into lipid membranes. This may indicate that molecular mechanism of geraniol’s action is connected with its interactions with sterol in lipid rafts, which are responsible for regulating cells functions

Competing Risks Models for an Enterprises Duration on the Market

Research background: Enterprises are an important element of the economy, which explains that the analysis of their duration on the market is an important and willingly undertaken research topic. In the case of complex problems like this, considering only one type of event, which ends the duration, is often insufficient for full understanding

Decomposition of gender pay gap by means of counterfactual distribution construction using hazard functions

Celem opracowania jest przeprowadzenie dekompozycji nierówności wynagrodzeń kobiet i mężczyzn w Polsce wzdłuż całego ich rozkładu, na podstawie „Europejskiego badania dochodów i warunków życia” (EU-SILC) w roku 2014. W badaniu wykorzystano możliwość oszacowania warunkowej funkcji rozkładu za pomocą elastycznych modeli hazardu ze zmiennymi objaśniającymi. Zastosowane podejście pozwoliło na wyjaśnienie struktury nierówności dochodowych pomiędzy dwiema badanymi grupami osób oraz na wyprowadzenie wniosków dotyczących wpływu indywidualnych cech osób na obserwowane różnice. Zaobserwowano, że wraz ze wzrostem płac zwiększały się nierówności w zarobkach kobiet i mężczyzn. Rozmiar oraz udział części niewyjaśnionej przez model rosła dla coraz wyższych grup dochodowych, natomiast część wyjaśnioną charakteryzowały wartości ujemne. Świadczy to o tym, że kobiety mają cechy bardziej poszukiwane przez pracodawców.The aim of this research is to decompose the gender pay gap in Poland along its distribution, based on the European Survey of Income and Living Conditions (EU-SILC) in 2014. The possibility of estimating conditional cumulative distribution function using a flexible hazards models with independent variables was applied in the analysis. The used method allowed to explain the structure of income inequalities between men and women and to infer the influence of individual person's characteristics on the observed differences. It was recognised that the increase in gender inequalities was accompanied by the income growth. The size and share of the unexplained by the model part grew with the amount of income, while the elucidated one was characterised by negative values. It proves that women share characteristics that are more preferred by employers