Biopsia Líquida Térmica (TLB): Calorimetría diferencial de barrido aplicada a diagnóstico y seguimiento de melanoma y cáncer de pulmón

El càncer supone una patología en aumento en los últimos años, cobrando gran importancia el desarrollo de técnicas que mejoren el diagnóstico precoz y el seguimiento de estos pacientes. La Calorimetría Diferencia de Barrido (DSC) supone una técnica novedosa que tras aplicar calor al plasma sanguíneo se obtiene un termograma específico que ha demostrado ser diferente en pacientes con càncer con respecto a individuos sanos. En este estudio aplicamos esta técnica a pacientes diagnosticados de Cáncer de Pulmón y Melanoma y se obtienen muestras de ambos al diagnóstico y en el seguimiento (en el caso del melanoma).Tras la obtención de la muestra se analizan los termogramas de DSC y se obtienen unos parámetros (en total 14) que se analizan mediante estudios estadísticos multiparamétricos obteniendo un PS score que nos permite clasificar las muestras entre pacientes con cáncer o individuos sanos (grupo caso o control) con una fiabilidad superior al 90%. Este estudio permite avanzar en el desarrollo de técnicas de diagnóstico precoz en estas patologías y por tanto en sistemas de cribaje futuros mediante una extracción sanguínea, siendo esta menos invasiva y de menor coste que las técnicas actuales. De este estudio se han obtenido 2 publicaciones en revistas indexadas de alto factor de impacto (Q1): Adrián Velazquez-Campoy, Sonia Vega, Oscar Sánchez-Gracia, Angel Lanas, Alberto Rodrigo, et al. “Thermal liquid biopsy for monitoring melanoma patients under surveillance during treatment: A pilot study”. Biochim Biophys Acta. 2018 Aug;1862(8):1701-1710Alberto Rodrigo, Jorge L Ojeda, Sonia Vega, Oscar Sánchez-Gracia et al. “Thermal liquid biopsy (TLB): a predictive score derived from serum thermograms as a clinical tool for screening lung cancer patients”. Cancers (Basel). 2019 Jul; 11(7): 1012.<br /

Poblaciones de linfocitos T y células NK como biomarcadores de respuesta al tratamiento con inmunoterapia en cáncer de pulmón

Introducción: A pesar de la efectividad demostrada con los inhibidores del punto de control inmunológico (ICI) en cáncer de pulmón, existe un gran desconocimiento sobre sus posibles biomarcadores pronósticos. Entre ellos se encuentran poblaciones de células inmunitarias, como subconjuntos específicos de células T y células asesinas naturales (NK). En este sentido, el objetivo de nuestro estudio es analizar diferentes subconjuntos de células T y NK en una cohorte de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) tratados con ICI y analizar su valor pronóstico.Material y métodos: Estudio observacional, prospectivo y analítico de una cohorte de 55 pacientes con CPNM (estadios III irresecables y IV) en tratamiento con ICI. Se recogen variables demográficas, clínicas y tumorales, así como una muestra de sangre periférica en la que se analizan un total de 43 subpoblaciones celulares de células NK, NKT y T CD4+ o CD8+, incluidos los principales marcadores de agotamiento, diferenciación, memoria, activación e inhibición, y su correlación con la supervivencia global (SG).Resultados: De los 55 pacientes incluidos el 56,4 % había progresado tras un mínimo de un año de seguimiento, con una mediana de SG de 19 meses (IC 95%: 11,13-26,87). En cuanto a los datos descriptivos, destacan los linfocitos T reguladores (Treg) Granzima B+ CD4+ con una mediana de 17,4% y los linfocitos T memoria CD4+ y CD8+ con una mediana de 4,9% y 3,5 % respectivamente. Además, dentro de las poblaciones NK, la mayoría presenta células NK citotóxicas activadas (CD56+ CD3- CD16+ Granzima B+; mediana 94,8%) y alrededor de la mitad presenta células NK de tipo adaptativo (NKdim) altamente diferenciadas (CD56+ CD3- CD16+ CD57+ (media 59,8%). Correlacionando estas determinaciones con la SG se observa una diferencia estadísticamente significativa entre la expresión de PD1 en la subpoblación de células NK CD56bright (CD56+ CD3- CD16- PD1+) (p=0.047) y una mejor SG. También se observa una tendencia a la diferenciación (aunque sin diferencias estadísticamente significativas) entre algunas otras subpoblaciones analizadas como serían linfocitos T CD8+ LAG3+ (p=0.153), Treg (p=0.163), Treg GzmB+ (p=0.091), Treg GzmB- (p=0.192), células NKdim (p=0.082), células NKdim TIM3+ (p=0.153), células NKdim GzmB+(p=0.150), células NKdim GzmB- PD-1+ (p=0.126), células NKdim CD57+ (p=0.103), células NKbright (p=0.068) y células NKbright GzmB+ (p=0.085)Conclusión: Las subpoblaciones de células inmunitarias circulantes se encuentran entre los más prometedores biomarcadores pronósticos para ICI. Aquí proporcionamos un análisis de los principales subconjuntos de células T y NK circulantes involucrados en la inmunidad al cáncer, con resultados prometedores a pesar del pequeño tamaño muestral.<br /

Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC

BACKGROUND: Osimertinib is a third-generation, irreversible tyrosine kinase inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR-TKI) that selectively inhibits both EGFR-TKI-sensitizing and EGFR T790M resistance mutations. A phase 3 trial compared first-line osimertinib with other EGFR-TKIs in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). The trial showed longer progression-free survival with osimertinib than with the comparator EGFR-TKIs (hazard ratio for disease progression or death, 0.46). Data from the final analysis of overall survival have not been reported. METHODS: In this trial, we randomly assigned 556 patients with previously untreated advanced NSCLC with an EGFR mutation (exon 19 deletion or L858R allele) in a 1:1 ratio to receive either osimertinib (80 mg once daily) or one of two other EGFR-TKIs (gefitinib at a dose of 250 mg once daily or erlotinib at a dose of 150 mg once daily, with patients receiving these drugs combined in a single comparator group). Overall survival was a secondary end point. RESULTS: The median overall survival was 38.6 months (95% confidence interval [CI], 34.5 to 41.8) in the osimertinib group and 31.8 months (95% CI, 26.6 to 36.0) in the comparator group (hazard ratio for death, 0.80; 95.05% CI, 0.64 to 1.00; P = 0.046). At 3 years, 79 of 279 patients (28%) in the osimertinib group and 26 of 277 (9%) in the comparator group were continuing to receive a trial regimen; the median exposure was 20.7 months and 11.5 months, respectively. Adverse events of grade 3 or higher were reported in 42% of the patients in the osimertinib group and in 47% of those in the comparator group. CONCLUSIONS: Among patients with previously untreated advanced NSCLC with an EGFR mutation, those who received osimertinib had longer overall survival than those who received a comparator EGFR-TKI. The safety profile for osimertinib was similar to that of the comparator EGFR-TKIs, despite a longer duration of exposure in the osimertinib group. (Funded by AstraZeneca; FLAURA ClinicalTrials.gov number, NCT02296125.).status: publishe