Overexpression of hepatocyte growth factor/scatter factor promotes vascularization and granulation tissue formation in vivo

AbstractThe effect of hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) during wound healing in the skin was investigated, using HGF/SF-overexpressing transgenic mouse model. Histological analysis of HGF/SF transgenic mouse excisional wound sites revealed increased granulation tissue with marked vascularization. Northern blot analysis demonstrated that, relative to control, vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in transgenic skin was significantly higher at baseline and was robustly up-regulated during wound healing. Elevated levels of VEGF protein were detected immunohistochemically, predominantly in endothelial cells and fibroblasts within the granulation tissue of HGF/SF transgenic skin. Serum levels of VEGF were also elevated in HGF/SF transgenic mice. Thus, results from our study suggest that HGF/SF has a significant effect on vascularization and granulation tissue formation during wound healing in vivo, involving with induction of VEGF

結合組織成長因子(CTGF)の強皮症病変形成への関与

本研究は,トランスフォーミング成長因子(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)皮下投与により誘導される新生マウスの皮膚線維化モデルを用いて,結合組織成長因子(Connective Tissue Growth Factor,CTGF)の役割とTGF-βとの相互作用について,その詳細を検討した。TGF-β単独投与により誘導される線維化は3日目をピークとして消失するが,TGF-βとCTGFを同時投与するか,あるいはTGF-β3日間投与後にCTGFを投与することにより不可逆的な線維化が形成されることが明らかにされた。以上の結果から,皮膚の線維化がTGF-βによって誘導され,CTGFによって維持されるという仮説が強く示唆された。そこで,このモデルを用いて抗CTGF中和抗体による線維化の抑制を試みたところ,一部抑制効果が確認され,さらにより中和活性の強い抗体のスクリーニングを試みている。またCTGFアンチセンスの作用についても検討する予定である。また,全身性強皮症患者の血清CTGF濃度を多数例で検討したところ,正常人に比較して有意な上昇がみられただけでなく,皮膚硬化や肺線維症などの疾患重症度と血清CTGF濃度との相関が認められ,線維化疾患の代表ともいえる全身性強皮症の病因にCTGFが関与していることが示された。今後我々が確立したTGF-βおよびCTGFによるマウス線維化モデルを用いて,全身性強皮症に対する治療薬のスクリーニングを行い,臨床応用に結びつけたい。In these studies, we investigated the role of CTGF, namely inter action with TGF-β in TGF-β induced skin fibrosis model of newborn mice.TGF-β solely induced fibrosis disappears with 3 day peak, although when CTGF was injected simultaneously or consecutively, combination of TGF-β and CTGF induces irreversible fibrosis.Above observations strongly support our hypothesis that TGF-β induces skin fibrosis and CTGF acts to maintain this fibrosis. In addition, we tried to block this fibrosis using anti- CTGF neutralizing antibody, we conformed partial suppression. We are going to screen more potent neutralizing antibody and antisense of DNA.We measured serum CTGF levels of systemic sclerosis using increased cases, we found elevated levels of CTGF the patients and the levels of CTGF was statistically correlated with severity of skin sclerosis and pulmonary fibrosis. Thus, we found strong correlation between CTGF and systemic sclerosis, which is a representative fibrotic disorder.In the future, we use our skin sclerosis mice model by TGF-β and CTGF to screen anti-scleroderma drugs.研究課題/領域番号:10670785, 研究期間(年度):1998-1999出典：「結合組織成長因子(CTGF)の強皮症病変形成への関与」研究成果報告書　課題番号10670785 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)　　　本文データは著者版報告書より作

Аневризмы почечных артерий

Renal artery aneurysms are a rare condition and are usually found when other abdominal organ diseases are being searched. Among the causes of renal artery aneurysms, atherosclerosis and fibromuscular dysplasia predominate. However, they can also be observed in congenital Ehlers-Danlos syndrome, neurofibromatosis, arteritis, and due to traumatic effects. Most patients have an asymptomatic course of the disease. Literature data suggest slow growth of aneurysms, and their progression is associated with arterial hypertension, absence of wall calcification and pregnancy in young women. The aim of surgical treatment is to prevent aneurysm rupture, eliminate the risk of renal parenchyma embolism and correct arterial hypertension. Most authors believe that surgical treatment is indicated for asymptomatic course of the disease when the aneurysm is over 20 mm in diameter, aneurysm growth is over 5 mm within a year, arterial hypertension resistant to drug therapy, renal artery dissection and aneurysm presence in women of childbearing age. There are a number of surgical and endovascular techniques to restore renal blood flow. Both open and endovascular interventions are used for renal artery trunk surgery. For aneurysms of the renal artery branches, aortorenal shunting by autovenous or internal iliac artery as well as extracorporeal surgeries are more often used. The use of endografts is most appropriate for localization of aneurysms in the renal artery trunk, while embolization with microspirals and glue is most effective for saccular aneurysms. The embolization technique can cause embolization of the renal parenchyma itself as a potential complication, which aggravates arterial hypertension. The authors present the literature and their own data on various techniques to restore the renal blood flow. Up to 80-90% of the operated kidneys can be saved in the long term. Reconstructive surgery reduces the level of arterial pressure and reduces the number of antihypertensive drugs used and the need for renal replacement therapy.Аневризмы почечных артерий относятся к редким заболеваниям и, как правило, обнаруживаются при поиске других заболеваний органов брюшной полости. Среди причин возникновения аневризм почечных артерий преобладают атеросклероз и фиброзно-мышечная дисплазия. Однако они могут наблюдаться и при врожденном синдроме Элерса – Данлоса, нейрофиброматозе, артериитах и вследствие травматических воздействий. Большинство пациентов имеют асимптомное течение заболевания. Литературные данные свидетельствуют о медленном росте аневризм, а их прогрессирование связывают с артериальной гипертензией, отсутствием кальцификации стенки и беременностью у молодых женщин. Целью хирургического лечения являются профилактика разрыва аневризмы, устранение риска эмболии почечной паренхимы и коррекция артериальной гипертензии. Большинство авторов считают, что при асимптомном течении заболевания оперативное лечение показано при диаметре аневризмы более 20 мм, росте аневризмы более 5 мм в течение года, артериальной гипертензии, резистентной к медикаментозной терапии, диссекции почечной артерии и наличии аневризмы у женщин детородного возраста. Существует ряд хирургических и эндоваскулярных методик, позволяющих восстановить почечный кровоток. Для хирургии ствола почечной артерии используется методика как открытых, так и эндоваскулярных вмешательств. При аневризмах ветвей почечной артерии чаще используется аорторенальное шунтирование аутовеной или внутренней подвздошной артерией, а также экстракорпоральные операции. Использование эндографтов наиболее целесообразно при локализации аневризм в стволе почечной артерии, в то время как эмболизация микроспиралями и клеем наиболее эффективна при мешотчатых аневризмах. Методика эмболизации в качестве потенциальных осложнений может вызывать эмболию самой почечной паренхимы, что усугубляет артериальную гипертензию. В статье авторы приводят литературные и собственные данные о различных методиках восстановления почечного кровотока. В отдаленные сроки удается сохранить до 80–90% оперированных почек. Реконструктивные операции снижают уровень артериального давления и уменьшают количество использованных антигипертензивных препаратов и необходимость почечной заместительной терапии

Congenital Heart Disease and Cardiac Surgery: Psychological Implications for Child and Family

Imperial Users onl