Análise por refletância difusa de formulações farmacêuticas sólidas: aplicação na quantificação de Ranolazina

A Ranolazina é um fármaco utilizado na angina de peito estável, quando não há resposta à restante terapêutica. É uma molécula que não consta na Farmacopeia Portuguesa, pelo que não tem métodos de quantificação definidos e aprovados, e também não existem muitos trabalhos publicados visando a quantificação de Ranolazina em comprimidos. Assim, o objetivo desta dissertação será realizar estudos exploratórios visando o desenvolvimento de um método espectroscópico para a quantificação da Ranolazina em comprimidos Ranexa (750 mg). Para além da análise UV-vis em transmissão, da Ranolazina em solução metanólica, também foram estudados métodos de refletância difusa para a análise de amostras na forma de pó, na região espectral do UV-vis e no infravermelho. O desenvolvimento de métodos de análise sem solventes para a Ranolazina é muito importante, pois a sua solubilidade é reduzida na maioria dos solventes e nos que é solúvel estes apresentam alguma toxicidade. Os resultados obtidos, permitiram concluir que será possível obter facilmente um método de análise para a quantificação de Ranolazina em solução metanólica, por espectroscopia de absorção UV-vis em transmissão, partido do protocolo proposto. No que respeita aos procedimentos experimentais por refletância difusa utilizados para as amostras sólidas, tanto no UV-vis como no infravermelho, não foi possível obter curvas de calibração com significado analítico suficiente para uma avaliação completa dos métodos, contudo percebeu-se que existe um futuro promissor. As principais conclusões que se retiraram é que as gamas de trabalho tem que ser ajustadas assim como a técnica da preparação das amostras, sendo possível compreender as alterações necessárias num futuro trabalho. A diferença observada nos espectros refletância difusa da Ranolazina, em amostras obtidas por mistura mecânica e por adsorção, permitiu concluir que após adsorção na matriz sólida existe estabelecimento de interações entre o analito e a celulose, um dos componentes da matriz.Ranolazine is a drug used instable angina pectoris, when there is no response to other therapy. Is a molecule that does not appear in the Portuguese Pharmacopoeia, so it does not have official and approved quantification methods, and also there are only few published studies related to Ranolazine quantification in tablets. Thus, the objective of this work will be to carry out exploratory studies aiming the development of a spectroscopic method for Ranolazine quantification in Ranexa tablets (750 mg). In addition to the transmission UV-vis analysis of Ranolazine in methanol solution, diffuse reflectance methods were also studied for the analysis of powder form samples, in the UV-vis and infrared spectral regions. The development of solvent-free methods for Ranolazine is very important, as its solubility is reduced in most solvents and it is soluble in solvents with some toxicity. The work results allowed to conclude that it will be possible to obtain an analysis method for Ranolazine quantification in methanol solution, by transmission UV-vis absorption spectroscopy, based on the proposed protocol. Regarding to the diffuse reflectance experimental procedures used for solid samples, both in UV-vis and infrared, it was not possible to obtain calibration curves with sufficient analytical meaning for a complete evaluation of the methods. The main conclusions that can be drawn are that the working ranges need to be adjusted as well as the technique of sample preparation. However, it was understood that it would be possible to achieve the proposed goal with some experimental protocol corrections. The difference observed in the diffuse reflectance spectra of Ranolazine in samples obtained by mechanical mixing and by adsorption, allowed us to conclude that after adsorption in the solid matrix, interactions between the analyte and cellulose, one of the components of the matrix, are established