Η στοχευμένη χορήγηση υγρών σε επεμβάσεις κοιλίας. Κριτήριο ταχείας ανάρρωσης

ΕΙΣΑΓΩΓΗ Οι χειρουργικές επεμβάσεις συσχετίζονται με σημαντικά ποσοστά μετεγχειρητικών επιπλοκών και μετεγχειρητικής θνητότητας. Ο κίνδυνος εμφάνισης των μετεγχειρητικών επιπλοκών φαίνεται ότι αυξάνει ανάλογα με το είδος και τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης, την ηλικία καθώς και τη συνοσηρότητα. ΣΚΟΠΟΣ Σκοπός της παρούσας ερευνητικής εργασίας ήταν να διερευνήσει πιθανές μεταβολές στις τιμές του γαλακτικού οξέος, της κυψελιδο-αρτηριακής διαφοράς οξυγόνου και της αιμοσφαιρίνης στο αρτηριακό αίμα, στο τέλος της επέμβασης, σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα χειρουργική επέμβαση κοιλίας, καθώς επίσης και να διερευνήσει τυχόν πιθανές συσχετίσεις των μεταβολών αυτών με την διεγχειρητική εφαρμογή ενός πρωτοκόλλου στοχευμένης στο δείκτη PPV χορήγησης υγρών. ΥΛΙΚΟ-ΜΕΘΟΔΟΣ Πρόκειται για μια προοπτική μελέτη που διεξήχθη στο ΓΝ ΣΙΣΜΑΝΟΓΛΕΙΟ, σε ενήλικες ασθενείς που χειρουργήθηκαν για προγραμματισμένη μείζονα επέμβαση κοιλίας. Στην ομάδα ελέγχου διεγχειρητικά χορηγήθηκαν τα ενδοφλέβια υγρά με κλασσική χορήγηση. Στην ομάδα παρέμβασης τα υγρά χορηγήθηκαν με στόχο να διατηρείται τιμή PPV<8. Κύριος στόχος ήταν η μέτρηση της μεταβολής των τιμών του γαλακτικού LA, της κυψελιδοαρτηριακής διαφοράς (A-a)O2 και της αιμοσφαιρίνης (Hb) σε τρεις χρόνους t0, t1, t2 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Ο μελετώμενος πληθυσμός περιλάμβανε 30 ασθενείς εκ των οποίων οι 15 (51,7%) έλαβαν τη στοχευμένη χορήγηση και οι 14 (48,3%) έλαβαν την κλασσική χορήγηση Στα κύρια αποτελέσματα φάνηκε ότι το LA αυξήθηκε και στις δυο ομάδες ασθενών στο πέρασμα του χρόνου, αλλά η αύξηση ήταν στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερη στους ασθενείς που έλαβαν την κλασσική θεραπεία (p<0,001). Το (A-a)Ο2 αυξήθηκε και στις δυο ομάδες ασθενών στο πέρασμα του χρόνου, αλλά η αύξηση ήταν στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερη στους ασθενείς που έλαβαν την κλασσική θεραπεία (p<0,001). Η τιμή της αιμοσφαιρίνης δεν μεταβλήθηκε σε στατιστικά σημαντικό βαθμό. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η στοχευμένη στο δυναμικό δείκτη PPV χορήγηση υγρών διεγχειρητικά με σκοπό την αιμοδυναμική βελτιστοποίηση μέσω της εφαρμογής Android Capstesia, στους ασθενείς που χειρουργούνται για μείζονες επεμβάσεις κοιλίας, συσχετίσθηκε σε βαθμό στατιστικά σημαντικό με μείωση του γαλακτικού και της κυψελιδοαρτηριακής διαφοράς μερικής τάσης οξυγόνου στο αρτηριακό αίμα των ασθενών της ομάδας παρέμβασης σε σχέση με τους ασθενείς της ομάδας ελέγχου Η παρακολούθηση της μεταβολής του γαλακτικού μπορεί να έχει κλινικό όφελος στην πρόληψη της «κρυφής» ιστικής υποάρδευσης, ανάγοντας τη στοχευμένη χορήγηση υγρών σε κριτήριο ταχείας χειρουργικής ανάρρωσης.INTRODUCTION Surgical procedures are associated with significant rates of postoperative complications and postoperative mortality. The risk of postoperative complications appears to increase depending on the type and duration of surgery, age as well as co-morbidity. AIM Aim of this research work was to investigate possible changes in lactate values, alveolar-arterial gradient and hemoglobin in arterial blood, at the end of the procedure, in adults scheduled for major abdominal surgery, as well as to investigate possible correlations of these changes with the intraoperative application of a targeted to the PPV-guided fluid therapy protocol . MATERIAL-METHODS This is a prospective study conducted at the SISMANOGLEIO, in adult patients who underwent an elective major abdominal surgery. In the control group, intraoperative fluids were administered based on classical principles. In the intervention group, fluids were administered with the target of maintaining a PPV < 8 value. The main objective was to measure the change of (LA) lactate value, the Alveolar-arterial gradient (A-a) O2 and hemoglobin (Hb) in three times, t0, t1 and t2. RESULTS After obtaining approval from the Institutional Review Board (IRB), 30 gave written informed consent to participate in the study. Fifteen patients (51.7%) received goal directed fluid therapy and 14 patients (48.3%) received classical administration. In the main results it appeared that LA increased in both groups of patients over time, but the increase was statistically significantly greater in patients who received classical therapy (P < 0,001). (A-a) O2 was increased in both patient groups over time, but the difference was statistically significantly greater in patients who received classical therapy (P < 0,001). We found no difference in the Hb values CONCLUSIONS The results of PPV guided goal directed fluid therapy, with the use of Android App Capstesia for haemodynamic monitoring, was statistically significantly correlated to reduced Lactate and Alveolar- Arterial gradient in the intervention group than the control group of adults undergoing elective major abdominal surgery. Monitoring of the change in lactate levels has a clinical benefit in the prevention of the occult tissue hypoperfusion. Goal directed fluid therapy intraoperatively could be related to criterion of enhanced surgical recovery. More studies are required to validate and expand these data to patients undergoing major surgery. The method and the apparatus may be useful to monitor the oxygenation of the tissues

Exosomes in Alpha-Synucleinopathies: Propagators of Pathology or Potential Candidates for Nanotherapeutics?

The pathological accumulation of alpha-synuclein governs the pathogenesis of neurodegenerative disorders, such as Parkinson’s disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy, collectively termed alpha-synucleinopathies. Alpha-synuclein can be released in the extracellular space, partly via exosomes, and this extracellular protein pool may contribute to disease progression by facilitating the spread of pathological alpha-synuclein or activating immune cells. The content of exosomes depends on their origin and includes specific proteins, lipids, functional mRNAs and various non-coding RNAs. Given their ability to mediate intercellular communication via the transport of multilevel information, exosomes are considered to be transporters of toxic agents. Beyond neurons, glial cells also release exosomes, which may contain inflammatory molecules and this glia-to-neuron or neuron-to-glia transmission of exosomal alpha-synuclein may contribute to the propagation of pathology and neuroinflammation throughout the brain. In addition, as their content varies as per their originating and recipient cells, these vesicles can be utilized as a diagnostic biomarker for early disease detection, whereas targeted exosomes may be used as scaffolds to deliver therapeutic agents into the brain. This review summarizes the current knowledge regarding the role of exosomes in the progression of alpha-synuclein-related pathology and their potential use as biomarkers and nanotherapeutics in alpha-synucleinopathies

Chronological Age and DNA Damage Accumulation in Blood Mononuclear Cells: A Linear Association in Healthy Humans after 50 Years of Age

Aging is characterized by the progressive deregulation of homeostatic mechanisms causing the accumulation of macromolecular damage, including DNA damage, progressive decline in organ function and chronic diseases. Since several features of the aging phenotype are closely related to defects in the DNA damage response (DDR) network, we have herein investigated the relationship between chronological age and DDR signals in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy individuals. DDR-associated parameters, including endogenous DNA damage (single-strand breaks and double-strand breaks (DSBs) measured by the alkaline comet assay (Olive Tail Moment (OTM); DSBs-only by γH2AX immunofluorescence staining), DSBs repair capacity, oxidative stress, and apurinic/apyrimidinic sites were evaluated in PBMCs of 243 individuals aged 18–75 years, free of any major comorbidity. While OTM values showed marginal correlation with age until 50 years (rs = 0.41, p = 0.11), a linear relationship was observed after 50 years (r = 0.95, p p < 0.001). Results were reproduced when we examined men and women separately. Prospective studies confirming the value of DNA damage accumulation as a biomarker of aging, as well as the presence of a relevant agethreshold, are warranted