Impact assessment of the European Clinical Trials Directive: a longitudinal, prospective, observational study analyzing patterns and trends in clinical drug trial applications submitted since 2001 to regulatory agencies in six EU countries

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Shifts in clinical trial application rates over time indicate if the attractiveness of a country or region for the conduct of clinical trials is growing or decreasing. The purpose of this observational study was to track changes in drug trial application patterns across several EU countries in order to analyze the medium-term impact of the EU Clinical Trials Directive 2001/20/EC on the conduct of drug trials.</p> <p>Methods</p> <p>Rates of Clinical Trial Applications (CTA) for studies with medicinal products in those six countries in the EU, which authorize on average more than 500 trials per year, were analyzed. Publicly available figures on the number of annually submitted CTA, the distribution of trials per phase and the type of sponsorship were tracked; missing data were provided by national drug agencies.</p> <p>Results</p> <p>Since 2001, the number of CTA in Italy and Spain increased significantly (5.0 and 2.5% average annual growth). For Italy, the gain was driven by a strong increase of applications from academic trial sponsors; Spain's growth was due to a rise in trials run by commercial sponsors. The Netherlands, Germany, France and the UK saw a decline (1.9, 2.3, 3.0 and 5.3% average annual diminution; significant (<it>P </it>< 0.05) except for Germany) in clinical drug trials. The decrease in the UK was caused by a sharp fall in academic trial activities. Across the six analyzed countries, no EU-wide trial-phase-specific patterns or trends were observed.</p> <p>Conclusions</p> <p>The EU Clinical Trials Directive 2001/20/EC did not achieve the harmonization of clinical trial requirements across Europe. Rather, it resulted in the leveling of clinical trial activities caused by a continuing decrease in CTA rates in the Netherlands, Germany, France and the UK. Southern European countries, Italy and Spain, benefited to some extent from policy changes introduced by the Directive. In Italy's case, national funding measures helped to considerably promote the conduct of non-commercial trials. On the other hand, the EU Directive-driven transition from liberal policy environments, based on non-explicit trial approval through notifications, towards red-taped processes of trial authorization, contributed to the decreases in trial numbers in Germany and the UK. In the latter case, national research governance concerns had a share in the country's marked decline. However, different EU member states successfully developed best practices, which a new European legislation should take into consideration to resume Europe's attractiveness and international competitiveness for the conduct of clinical trials.</p

An empirical study of the variability in the composition of British freight trains

As part of the broader sustainability and economic efficiency agenda, European transport policy places considerable emphasis on improving rail’s competitiveness to increase its share of the freight market. Much attention is devoted to infrastructure characteristics which determine the number of freight trains which can operate and influence the operating characteristics of these trains. However, little attention has been devoted to the composition of the freight trains themselves, with scant published data relating to the practicalities of this important component of system utilisation and its impacts on rail freight viability and sustainability. This paper develops a better understanding of the extent to which freight train composition varies, through a large-scale empirical study of the composition of British freight trains. The investigation is based on a survey of almost 3,000 individual freight trains, with analysis at four levels of disaggregation, from the commodity groupings used in official statistics down to individual services. This provides considerable insight into rail freight operations with particular relevance to the efficiency of utilisation of trains using the available network paths. The results demonstrate the limitations of generalising about freight train formations since, within certain commodity groupings, considerable variability was identified even at fairly high levels of disaggregation

Health burden and economic impact of measles-related hospitalizations in Italy in 2002–2003

Background: A large measles outbreak occurred in Italy in 2002 - 2003. This study evaluates the health burden and economic impact of measles- related hospitalizations in Italy during the specified period. Methods: Hospital discharge abstract data for measles hospitalizations in Italy during 2002 - 2003 were analysed to obtain information regarding number and rates of measles hospitalizations by geographical area and age group, length of hospital stay, and complications. Hospitalization costs were estimated on the basis of Diagnosis- Related Groups. Results: A total of 5,154 hospitalizations were identified, 3,478 ( 67%) of which occurred in children < 15 years of age. Most hospitalizations occurred in southern Italy ( 71 %) and children below 1 year of age presented the greatest hospitalization rates ( 46.2/ 100,000 and 19.0/ 100,000, respectively in 2002 and 2003). Pneumonia was diagnosed in 594 cases ( 11.5%) and encephalitis in 138 cases ( 2.7%). Total hospital charges were approximately (sic) 8.8 million. Conclusion: The nationwide health burden associated with measles during the 2002 - 2003 outbreak was substantial and a high cost was incurred by the Italian National Health Service for the thousands of measles- related hospitalizations which occurred. By assuming that hospital costs represent 40 - 50% of the direct costs of measles cases, direct costs of measles for the two years combined were estimated to be between (sic)17.6 - 22.0 million, which equates to the vaccination of 1.5 - 1.9 million children ( 3 - 4 birth cohorts) with one dose of MMR. The high cost of measles and the severity of its complications fully justify the commitment required to reach measles elimination

Identificazione morfologica e molecolare del microbiota fungino naturale associato alla maturazione del Pecorino Toscano DOP stagionato

Nel corso della maturazione hanno luogo importanti processi fisici, chimici, biochimici e microbiologici, grazie ai quali il formaggio acquista le caratteristiche organolettiche e nutrizionali tipiche per ciascun prodotto. Durante la stagionatura, infatti, avvengono molti cambiamenti dovuti all’attività degli enzimi endogeni del latte e del microbiota secondario starter e non starter, tra cui i funghi filamentosi che si sviluppano sulla superficie del formaggio. La dinamica di questa complessa popolazione microbica e il suo equilibrio quali-quantitativo è influenzato dalle caratteristiche delle materie prime, dall’ambiente di lavorazione e dai fattori di stress derivanti dai diversi parametri di caseificazione. La popolazione fungina che interviene durante il processo di maturazione, rappresenta pertanto un’impronta biologica specifica di ciascuna tipologia di formaggio la cui caratterizzazione contribuirà a contraddistinguere e valorizzare un formaggio nella sua tipicità. Il Pecorino Toscano DOP stagionato, uno dei formaggi tipici della tradizione casearia italiana, prodotto con latte di pecora pastorizzato prevede, secondo quanto riportato nel Disciplinare di Produzione, un lungo periodo di maturazione promosso da un’eterogenea popolazione fungina. Lo scopo della presente tesi è stato quello di caratterizzare da un punto di vista morfologico e molecolare, il microbiota fungino naturale associato al Pecorino Toscano DOP stagionato. In particolare, sono stati selezionati 34 funghi filamentosi, isolati dalla crosta del pecorino toscano DOP durante la stagionatura in celle di maturazione e facenti parte della “Banca del germoplasma del microbiota fungino naturale associato al Pecorino Toscano DOP stagionato”, e sottoposti ad analisi morfologiche e molecolari allo scopo di identificarli a livello di genere e specie. Le analisi morfologiche sono state basate sulla caratterizzazione macro-morfologica utilizzando due differenti terreni di coltura (CYA e MEA) e sulla caratterizzazione micro-morfologica allestendo microcolture in camera umida per l’osservazione al microscopio ottico. I risultati dell’analisi morfologica hanno permesso l’attribuzione dei 34 isolati fungini ai generi Penicillium (85%), Scopulariopsis (9%), Aspergillus (6%). È stato inoltre possibile assegnare gli isolati appartenenti al genere Penicillium ai subgeneri Penicillium e Aspergilloides e identificare la sezione degli isolati ascrivibili al subgenere Penicillium. Per l’identificazione a livello di specie, gli isolati sono stati analizzati mediante metodi molecolari quali estrazione del DNA, amplificazione e sequenziamento dei marcatori DNA barcoding dei funghi. L’analisi delle sequenze della regione ITS1–5.8S–ITS2 e del dominio D1-D2 non ha permesso l’identificazione univoca di tutti gli isolati poiché tali regioni non sono sufficientemente variabili per distinguere tutte le specie strettamente correlate. Per questo motivo per alcuni isolati sono stati analizzati marcatori DNA barcoding secondari rappresentati dai geni della beta-tubulina (BenA) e della calmodulina (CaM). L’approccio polifasico adottato nell’ambito della presente tesi ha permesso di identificare Penicillium verrucosum, Penicillium discolor, Penicillium solitum, Penicillium commune, Penicillium glabrum, Penicillium palitans, Penicillium crustosum, Scopulariopsis hibernica, Aspergillus puulaauensis come le specie predominanti del microbiota fungino naturale associato alla maturazione del Pecorino Toscano DOP stagionato

Railway traffic on high density urban corridors: Capacity, signalling and timetable

In the paper a study on the correlation among capacity, block sections length, typology of services and timetables for high density lines such as urban railway corridors is presented. The adopted methodology is explained as well as the use of simulation for the analysis of sensitivity.Stability and robustness of selected timetables are investigated. In particular, railway system's performances are linked to timetable planning criteria, i.e. to the definition of appropriated recovery times and buffer times, which influence the definition of available capacity. The possibility to find a trade-off value among these parameters is described. In this context the differences between theoretical timetables (which are defined by technical features of infrastructure and rolling stock) and the adopted timetables (which include recovery and buffer times and are functional to a defined level of service) are explained.The estimation of correlations among capacity, block sections length, timetable and operational plan is conceived as a basis to provide guidelines to design new urban railways or to evaluate possible reliability effects of actions on block sections (often with changes on the adopted signalling) or timetables. © 2011 Elsevier Ltd

Analisi e dimensionamento di una pompa di calore geotermica(GHP) con integrazione solare per la climatizzazione di ambienti civili

La nostra società consuma energia a ritmi elevati utilizzando in gran parte fonti non rinnovabili, cioè disponibili in quantità limitate. Petrolio, gas naturale, carbone sono destinati ad esaurirsi. L'energia rinnovabile invece viene prodotta da fonti come la terra, il sole, il vento e l'acqua; a differenza del petrolio e del gas che sono disponibili in quantità limitata, le fonti rinnovabili saranno sempre disponibili. Inoltre continuando a bruciare combustibili fossili, si aumenta sempre più la produzione di CO2 che stà provocando una serie di effetti inquinanti dannosi alla salute dell’uomo e dell’ambiente. Per cercare di arginare il problema energetico ed ambientale in futuro si prevede un grosso investimento per quanto riguarda l’efficienza energetica e l’uso di nuove tecnologie. Efficienza energetica significa eliminare gli sprechi utilizzando tecnologie che consumano di meno a parità di servizio reso e di livello di comfort. Il 20% dell'energia consumata in Italia è utilizzata nel settore domestico per soddisfare i bisogni quotidiani delle famiglie. L’andamento dei consumi è abbastanza chiaro: circa l’ 80% del consumo annuo è termico (riscaldamento + acqua calda), il resto è diviso tra illuminazione, elettrodomestici, usi cucina; inoltre da qualche anno sta diventando significativo il consumo per i condizionatori. Negli ultimi anni si è affacciata sul panorama degli impianti di climatizzazione la pompa di calore geotermica (GHP); questa macchina termica non solo ha il vantaggio di diminuire a parità di energia termica fornita i consumi elettrici rispetto alle normali pompe di calore aria/acqua, ma è in grado di funzionare come macchina termica e frigorifera in qualsiasi tipo di condizione climatica. Infine il fattore ambientale; gli impianti a energia geotermica hanno un bassissimo impatto ambientale comportando la più bassa emissione di gas serra rispetto a tutte le altre tecnologia esistenti. Nonostante questi innegabili vantaggi derivabili dall’uso della pompa di calore geotermica, il loro utilizzo stenta a crescere forse a causa della insufficiente informazione tecnica sui vantaggi offerti da questa soluzione impiantistica. Questo lavoro ha focalizzato l’attenzione su questo tipo di impianto, anche intergrato con collettori solari (SESPHS : Solar Earth Source Pump Heat Sistem). Obiettivo del presente lavoro è quindi analizzare dal punto di vista tecnico economico questo tipo di impianto in un Paese come l’Italia che presenta una realtà climatica particolarmente adatta a questa soluzione tecnologica