Cyclotryptophan Mycotoxins: Short Synthesis of the Desymmetrized meso-Chimonantine Core of Leptosin C

The desymmetrized meso-chimonantine core of leptosin C was prepared in a short stereoselective convergent sequence in 5 steps as the longest linear path from methyl l-tryptophan hydrochloride as starting material. The key step of this approach was a diastereoselective [4+2] cycloaddition between the bromooxindole and tryptophan derivatives allowing to define the adjacent quaternary benzylic centers in a high chemical yield

Reactivite thermique des aminomethylenecetenes en phase gazeuse : application a la synthese d'heterocycles azotes

SIGLECNRS T Bordereau / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Fonctionnalisation diastéréosélective de la L-lysine cyclique (approche synthétique d'analogues de bengamides)

Les bengamides constituent une famille de produits naturels extraits d'épongés marines. Ces molécules se caractérisent par un motif caprolactame correspondant au squelette de la 5 hydroxylysine cyclique portant, via une liaison peptidique, une chaîne latérale polyhydroxylée. Certains de ces composés ont montré des activités intéressantes, notamment comme molécules antiprolifératives qui inhibent la croissance de certaines cellules tumorales. La cible intracellulaire des bengamides a été récemment identifiée, il s'agit de la méthionine aminopeptidase 2 humaine. Le projet du Laboratoire est de préparer une chimiothèque d'analogues de bengamides afin d'accéder à de nouveaux anti-tumoraux potentiels. Nous envisageons d'effectuer des variations structurales de la chaîne latérale, notamment les substituants portés par l'insaturation. Nous étudierons également les variations des substituants présents en position 5, 6 et 7 du caprolactame. Le motif triol, élément important pour l'interaction des analogues avec le site bimétallique de l'enzyme, sera conservé. Dans un premier temps, le travail de cette thèse a consisté en la fonctionnalisation stéréosélective du motif 3-aminocaprolactame. Nous avons pu préparer une énamine clé à partir de la L-Lysine cyclique et nous avons effectué différentes réactions d'addition notamment une 6,7 dihydroxylation, une 6-hydroxy-7-méthoxylation et des 6-halogéno-7-méthoxylations toutes très diastéréosélectives. Nous avons enfin effectué une élimination en position 5,6 ce qui nous a permis d'effectuer des fonctionnalisations supplémentaires en position 5. Dans un deuxième temps, nous avons tenté de préparer la chaîne latérale des bengamides. Notre stratégie de synthèse a reposé sur la désymétrisation du D-tartrate via la préparation du diamide de Weinreb correspondant. Nous avons étudié la désymétrisation de ce diamide par différents nucléophiles ainsi que la réactivité des dérivés carbonylés préparés vis-à-vis d'une réaction d'oléfination. La synthèse de cette chaîne latérale est encore en cours au Laboratoire.The bengamides are a family of natural products extracted from marine sponges. These molecules are characterized by a caprolactam pattern corresponding to skeleton of the cyclical 5 hydroxylysine bearing, via a peptide liaison, a side polyhydroxylated chain. Some of these compounds have shown interesting activities, such as antitumor molecules that inhibit the growth of certain tumor cells. The intracellular target of bengamides has recently been identified, it is the human methionine aminopeptidase 2. The Laboratory project is to prepare a several bengamides analogues in order to access to new potential anti-tumor. We intend to carry out structural changes to the side chain, including substituents on the n-bond. We will also study the variations of these substituents in position 5, 6 and 7 of caprolactam. The trihydroxy, importaPhD consisted in stereoselecttve functionalization of 3-aminocaprolactame ground. We were able to prepare a key enamine from the cyclic L-Lysine and we conducted various addition reactions including a of 6.7 dihydroxylation, a 6-hydroxy-7-methoxylation and 6-halogeno-7-methoxylations all very diastereoselectives. Finally, we conducted an elimination at 5,6 position on the 6-halogeno-7-methoxylated compound, which enabled us to make additional fonctionnalizations at position 5. In a second step, we tried to prepare the side chain of bengamides. Our synthetic strategy has been based on the desymetrisation of D-tartrate via the preparation of the corresponding Weinreb diamide. We studied desymetrisation this diamide by different nucleophiles as well as the reactivity of prepared carbonyl derivatives with an olefmation reaction. The synthesis of the side chain is still studied at the LaboratoryPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Exploration de nouvelles approches pour accéder à des composés "cagés" du GMPc (outils moléculaires pour l'étude de l'amaurose congénitale de Leber)

L'objectif est d'explorer de nouvelles voies d'accès à de nouveaux composés cagés du GMPc utilisables comme outils moléculaires pour l'étude de l'amaurose congénitale de Leber, sévère dystrophie rétinienne. 21% des cas sont dus à la mutation de la guanylate cyclase rétinienne provoquant un déficit en GMPc. La 1ère partie de ce travail est consacrée à la synthèse de groupements photolabiles (coumarines et chromènones) convenablement aménagés. Dans une 2de partie, 2 stratégies pour atteindre nos molécules cibles ont été étudiées. Une 1ère stratégie consiste à coupler le groupe photolabile convenablement aménagé et un dérivé du GMPc. Les composés cibles peuvent également être issus d'un diester de phosphate ou H-phosphonate de guanosine et de groupe photolabile, par cyclisation. Les résultats préliminaires de la préparation de composés cagés de structure originale dont le groupe photolabile serait porté par l'atome O6 de la base du GMPc et non pas par le phosphate sont également exposés.The goal of this thesis is to explore new approaches to have access to new caged compounds of cGMP as molecular tools for the study of Leber congenital amaurosis, a severe retinal dystrophy. 21% of patients present a mutated photoreceptor-specific guanylate cyclase involving a deficit in cGMP. In the first part of this work, several syntheses of photolabile groups (coumarins and chromenones) are developed. In a second part, two strategies to achieve our desired molecules were studied. The first one consists in coupling the photolabile group of choice and a derivative of cGMP. The target compounds can be obtained from a phosphate or H-phosphonate diester of guanosine and photolabile group, by cyclisation. At last, the preliminary results of preparation of caged compounds with original structure-in which the photolabile group is attached on the exocyclic O6 position of guanosine-are also exposed.PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Application of Flow Thermolysis in Organic Synthesis: Easy Access to α,É-Bis Thienyl- and Bis Pyrrolyl- Alkanes from Methylene Derivatives of Meldrum's Acid

Thermal decomposition of Meldrum's acid derivatives and rearrangement of (alkylsulfanyl) or (propargylamino)methylene ketene intermediates leads in one step to bis thienyl- or bis pyrrolyl-alkanes

Efficient Total Synthesis of Enantiopure (−)-Porantheridine

International audienc

Stereocontrolled Addition of π-type Nucleophiles to a Bicyclic N-Acyliminium Ion. New Access to trans -2,6-Disubstituted Piperidine Substructures

International audienc

Diastereoselective Synthesis of 1-Aza-spiro[5.5]undecane Skeleton

International audienc

Die "Innige Seele" in einer Mainzer Handschrift

Übersehen wurde bislang, dass die "Innige Seele" aus der Gruppe der Dialoggedichte "Kreuztragende Minne" in der Handschrift der Stadtbibliothek Mainz Hs I 327 überliefert ist und von FWE Roth abgedruckt wurde. Das lange vermisste Tafelgemälde aus der Klause Kamp gegenüber von Boppard befindet sich heute in der Sammlung Thyssen-Bornemisza in Madrid. Ferdinand Wilhelm Emil Roth, Mittheilungen aus Handschriften und älteren Druckwerken. In: Zeitschrift für deutsche Philologie 26 (1894), S. 58-70,..