Asporin Is a Fibroblast-Derived TGF-beta1 Inhibitor and a Tumor Suppressor Associated with Good Prognosis in Breast Cancer.

BACKGROUND: Breast cancer is a leading malignancy affecting the female population worldwide. Most morbidity is caused by metastases that remain incurable to date. TGF-beta1 has been identified as a key driving force behind metastatic breast cancer, with promising therapeutic implications. METHODS AND FINDINGS: Employing immunohistochemistry (IHC) analysis, we report, to our knowledge for the first time, that asporin is overexpressed in the stroma of most human breast cancers and is not expressed in normal breast tissue. In vitro, asporin is secreted by breast fibroblasts upon exposure to conditioned medium from some but not all human breast cancer cells. While hormone receptor (HR) positive cells cause strong asporin expression, triple-negative breast cancer (TNBC) cells suppress it. Further, our findings show that soluble IL-1beta, secreted by TNBC cells, is responsible for inhibiting asporin in normal and cancer-associated fibroblasts. Using recombinant protein, as well as a synthetic peptide fragment, we demonstrate the ability of asporin to inhibit TGF-beta1-mediated SMAD2 phosphorylation, epithelial to mesenchymal transition, and stemness in breast cancer cells. In two in vivo murine models of TNBC, we observed that tumors expressing asporin exhibit significantly reduced growth (2-fold; p = 0.01) and metastatic properties (3-fold; p = 0.045). A retrospective IHC study performed on human breast carcinoma (n = 180) demonstrates that asporin expression is lowest in TNBC and HER2+ tumors, while HR+ tumors have significantly higher asporin expression (4-fold; p = 0.001). Assessment of asporin expression and patient outcome (n = 60; 10-y follow-up) shows that low protein levels in the primary breast lesion significantly delineate patients with bad outcome regardless of the tumor HR status (area under the curve = 0.87; 95% CI 0.78-0.96; p = 0.0001). Survival analysis, based on gene expression (n = 375; 25-y follow-up), confirmed that low asporin levels are associated with a reduced likelihood of survival (hazard ratio = 0.58; 95% CI 0.37-0.91; p = 0.017). Although these data highlight the potential of asporin to serve as a prognostic marker, confirmation of the clinical value would require a prospective study on a much larger patient cohort. CONCLUSIONS: Our data show that asporin is a stroma-derived inhibitor of TGF-beta1 and a tumor suppressor in breast cancer. High asporin expression is significantly associated with less aggressive tumors, stratifying patients according to the clinical outcome. Future pre-clinical studies should consider options for increasing asporin expression in TNBC as a promising strategy for targeted therapy

Archives de l’innovation technologique et de la recherche et mémoire orale: Rapport d’expertise, Projet Histoire économique et sociale de la Wallonie dans le cadre européen

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Archives de l’invention et sources orales. Pour l’emploi de nouvelles méthodologies en histoire des processus de création

Les archives de l’innovation technologique et les archives de la recherche suscitent un intérêt croissant. Cette documentation apparaît aujourd’hui aux yeux des chercheurs (historiens, sociologues, analystes des organisations) comme faisant partie du patrimoine documentaire des institutions scientifiques et des entreprises privées et, à ce titre, du patrimoine documentaire des états et des régions. Cet intérêt rencontre progressivement celui des instances politiques (économiques et culturelle..

La construction “éthique” dans les témoignages de déportés

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Rationalité discursive et construction de l'identité collective: Analyse de témoignages de rescapés de la Shoah

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Catégoriser l'impensable: La figure du "musulman" dans les témoignages de rescapés des camps nazis

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Oralités : catégoriser l’impensable. La figure du “musulman” dans les témoignages des rescapés des camps nazis

Université Libre de Bruxelles, 2005. 169p. Dans les camps de concentration, ceux qui étaient parvenus au dernier degré de l’épuisement étaient surnommés “musulmans”. Cette étude essaie de retrouver une image de ces hommes ou ces femmes pathétiques et trop vite oubliés à partir de l’histoire orale et d’enregistrements audiovisuels mais aussi d’outils d’analyse empruntés à la philosophie, la linguistique, aux neurosciences et la psychologie cognitives. Elle s’appuie non seulement sur des témoi..

Bulletin n°29

Editorial Elément des nombreuses informations diffusées lors des journées de novembre 2005 sur la valorisation des archives sonores (que vous pouvez consulter plus complètement sur le site de l’AFAS), l’exposé d’un jeune chercheur d’aujourd’hui revisitant un corpus collecté jadis par un « aîné »  dans la vallée de La Roya, intéressera à double titre. Pour les données qu’il offre et analyse et, au-delà, par la mise en abîme méthodologique qu’il construit. Sur le même terrain des collectes sonores, on appréciera un point de vue de « nordistes », plus rares à s’exprimer dans ce bulletin que leurs équivalents du sud de la Loire ! Et pour contrebalancer le sommaire de ce numéro de rentrée, l’attention des lecteurs est attirée sur l’enregistrement sonore édité, par un tableau de la production phonographique contemporaine, à partir des évolutions récentes et juste à venir du dépôt légal auprès de la BnF. - Elizabeth Giuliani