Характеристика диагностики врожденных нарушений гликозилирований у 40 подозреваемые больных из Молдовы

Institute of Mother and Child, Chisinau, Republic of Moldova, Translational Metabolic Laboratory, RadboudUMC, Nijmegen, Netherlands, “N. Testemitanu” State University of Medicine and Pharmacy, Chisinau, Republic of Moldova, “Petru Poni” Institute of Macromolecular Chemistry, Romanian Academy, Iasi, Romania, “C.D. Nenitescu” Centre of Organic Chemistry, Romanian Academy, Bucharest, RomaniaIntroducere: Erorile în sinteza, asamblarea și / sau procesarea glicanilor provoacă o familie de patologii genetice grupate într-o unitate nosologică sub denumirea de Deraglări Congenitale ale Glicozilării (CDG), actualmente fiind descrise în jur de 150 de tipuri. În orice stare clinică inexplicabilă este necesar de suspectat CDG, în special în cazul afectărilor multisistemice cu implicare neurologică. Metoda obișnuită pentru diagnosticarea CDG este investigarea transferinei serice prin focalizare izoelectrică (IEF). Scopul: Diagnosticul CDG la pacienții suspecți cu simptome de afectare multisistemică, bazată pe screeningul transferinei serice prin focalizare izoelectrică. Materiale și metode: În studiul prezent au fost utilizate probe de ser recoltate de la 40 de pacienți cu vârste variate (2 luni - 15 ani) suspectați pentru CDG, care aveau hipotonie, convulsii, retard psihoneuromotor, caracteristici dismorfice cu implicare multisistemică. Pentru diagnosticul CDG, IEF al transferinei serice a fost efectuat în colaborare cu RadboudUMC, Nijmegen, Olanda. În unele cazuri, s-a utilizat tratamentul cu neuraminidază pentru a detecta polimorfismul genetic al transferinei care poate imita structura anormală a glicanului. În plus, s-a efectuat spectroscopia RMN a urinei pacienților cercetaţi pentru diagnosticarea erorilor înnăscute de metabolism, care pot imita un profil caracteristic pentru CDG. Rezultate: Ca urmare a screeningului selectiv, 37 de pacienți aveau un profil normal al transferinei, în timp ce 3 probe au fost identificate cu profil anormal, sugestiv pentru CDG I. Galactozemia, fructozemia, alcoolismul pot exprima același profil de IEF ca și pentru CDG I. Probele celor trei pacienți au fost analizate prin metode biochimice și molecular-genetice care au identificat că la un pacient paternul anormal IEF a transferinei a fost cauzat de galactozemie, în timp ce la un altul de fructozemie. În cazul celui de-al treilea pacient rezultatele sugerează prezența CDG I și necesită o analiză avansată a profilului glicomic prin spectroscopia de masă. Concluzie: Focalizarea izoelectrică a transferrinei este instrumentul principal pentru diagnosticul CDG pentru multe laboratoare de screening datorită eficienței crescute la preţ rezonabil, în comparație cu alte metode.Введение: Нарушения синтеза, сборки и/или процессинга гликанов являются причиной группы генетических патологий метаболизма, называемых врождёнными нарушениями гликозилирования (ВНГ), типов которых на данный момент описано около 150. ВНГ следует подозревать при любой необъяснённой клинической патологии, особенно с полиорганным поражением с вовлечением нервной системы. Обычный метод диагностики ВНГ – исследование трансферрина в сыворотке крови методом изоэлектрического фокусирования (ИЭФ). Цель: Представление результатов ИЭФ трансферрина сыворотки крови 40 пациентов с полиорганными поражениями, с подозрением на ВНГ. Материалы и методы: В представленном исследовании использовались сыворотки 40 педиатрических пациентов с подозрением на ВНГ, различного возраста (2 мес – 15 лет), с гипотонией, судорогами, задержкой психомоторного развития, признаками дизморфизма, нарушениями развития с полиорганной патологией. Для диагностики ВНГ ИЭФ трансферрина сыворотки производилось в сотрудничестве с RadboudUMC, Неймеген, Нидерланды. B некоторых случаях, использовалось лечение нейраминидазой с целью обнаружения генетического полиморфизма трансферрина. Результаты: В результате селективного скрининга обнаружено, что у 37 пациентов с подозрением на ВНГ был нормальный профиль трансферрина, а в 3 образцах был обнаружен аномальный профиль, говорящий о возможности ВНГ I. К сожалению, анализ трансферрина методом ИЭФ имеет некоторые ограничения, в связи с фактом, что при галактоземии, фруктоземии и алкоголизме может обнаруживаться такой же профиль, как и при ВНГ I. Таким образом, данные пациенты были проанализированы с использованием биохимических и молекулярно-генетических методов, обнаруживших, что у одного пациента аномальный профиль ИЭФ трансферрина вызван галактоземией, а у другого пациента – фруктоземией. Последний пациент успешно прощёл данный тест, что говорит о наличии ВНГ I и необходимости определения профиля гликомики. Заключение: ИЭФ трансферрина представляет собой основное средство диагностики ВНГ во многих лабораториях скрининга, в связи с экономической эффективностью по сравнению с другими методам

Microwave-assisted synthesis of phenothiazine and quinoline

of some phenothiazine and quinoline derivatives is described. Heterocyclic ring formation, aromatic nucleophilic substitution and heterocyclic aldehydes/ketones condensation reactions were performed on solid support, or under solvent free reaction conditions. The microwave-assisted Duff formylation of phenothiazine was achieved. Comparison of microwave-assisted synthesis with the conventional synthetic methods demonstrates advantages related to shorter reaction times and in some cases better reaction yields

Plant Biostimulants for Enhanced Sustainability of High-Residue Farming Systems

Besides multiple benefits, high-residue farming systems have drawbacks: delayed development of the plant in early stages, nutrient availability, and enhanced risks for soil-borne diseases [...

1-Vinylazulenes with Oxazolonic Ring-Potential Ligands for Metal Ion Detectors; Synthesis and Products Properties

As a continuation of research on 1-vinylazulenes synthesis, on their physico–chemical properties as well as on their use as colorimetric and electrochemical materials for the detection of heavy metals ions, new compounds, 4-(azulen-1-ylmethylene)-2-phenyloxazol-5(4H)-ones, are reported. The exceptional structure of azulene moiety with symmetrical electron distribution only with respect to the x-axis gives some special chemical and physical properties to compounds in which it is inserted. Various azulene-1-carbaldehydes and hippuric acids are condensed with good yields in Erlenmeyer—Plöchl reaction conditions. The obtained 1-vinylzulenes were characterized and their UV-Vis and NMR spectra were briefly discussed

Novel Mutation in GALT Gene in Galactosemia Patient with Group B Streptococcus Meningitis and Acute Liver Failure

Classic galactosemia is an autosomal recessive disorder caused by the deficiency of the enzyme galactose-1-phosphate uridyltransferase (GALT) involved in galactose metabolism. Bacterial infections are a known cause of early morbidity and mortality in children with classic galactosemia. The most common agent is Escherichia coli, but in rare situations, other bacteria are incriminated. We report a case of a three-week-old female patient with galactosemia, who presented with Group B Streptococcus (GBS) meningitis/sepsis. She received treatment with antibiotics, supportive therapy, and erythrocyte transfusion, but after a short period of improvement, she presented acute liver failure with suspicion of an inborn error of metabolism. Rapid nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy from urine showed highly elevated values of galactose and galactitol. Under intensive treatment for acute liver failure and with a lactose-free diet, her clinical features and laboratory parameters improved considerably. Genetic testing confirmed compound heterozygous status for GALT mutations: c.563 A>G [p.Q188R] and c. 910 C>T, the last mutation being a novel mutation in GALT gene. In countries without an extensive newborn screening program, a high index of suspicion is necessary for early diagnosis and treatment of galactosemia