Periventrikuläre Leukomalazie und perinatale telenzephale Leukoenzephalopathie - ein und dieselbe Krankheit? : Eine neuropathologische Studie anhand von 10 Falldarstellungen

In dieser Arbeit wurden die Periventrikuläre Leukomalazie und die Perinatale Telenzephale Leukoenzephalopathie analysiert. Aus neuropathologischer Sicht sind diese beiden Krankheitsbilder deutlich voneinander abgrenzbar. Die PVL zeigt nekrotische Veränderungen, Axonauftreibungen, Astrogliose, Gitterzellen und ausschließlich eine Begrenzung auf die weiße Marksubstanz. Da die Veränderungen so deutlich und massiv sind, sich gut durch bildgebende Verfahren darstellen und mit klinischer Symptomatik korrelieren lassen, hat die PVL in der Klinik die größere Bedeutung. Dies wird in Zukunft auch so bleiben, und durch die Verbesserung der bildgebenden Verfahren in Kombination mit indirekten diagnostischen Möglichkeiten (EEG, Doppler, Sehtests) wird die Erkennung der PVL eine immer größere Rolle spielen. Die Neuropathologie wird sich wohl in Zukunft mit der terminologischen Unterscheidung zurechtfinden und diese beiden Krankheitsbilder genauer voneinander differenzieren müssen. Da durch die Autopsie das Gehirn viel genauer untersucht werden kann als mit bildgebenden Verfahren, ist eine genauere Differenzierung der einzelnen Fälle möglich. Wie in dieser Arbeit zu sehen, sind die PVL-Fälle nicht so häufig anzutreffen, wie die als PTL bezeichnete Gliose mit hypertrophen Astrozyten, akut geschädigten Gliazellen oder Amphophilen Globuli, oder auch nur mit einer dieser vergleichsweise milden Veränderungen. Wie der Fall John J. NI: 7611 Kapitel 11.10 (PTL) veranschaulicht, können auch bei diesen relativ geringen Hirngewebsveränderungen klinische Auffälligkeiten vorliegen, die nicht durch konventionelle diagnostische Maßnahmen zu erklären und zu erkennen ist. Den in der Literatur erwähnten klinischen Studien gelang es nicht, die klinischen Symptome der PVL 100 %ig mit den morphologischen Veränderungen in Einklang zu bringen. Hierbei werden nur Wahrscheinlichkeiten angegeben (siehe Kapitel 6 Diagnostik und Kapitel 7 Klinik), die den Einzelfall vernachlässigen. Es können also auch mildere pathologische Veränderungen als eine PVL zu einer klinischen Symptomatik führen. Natürlich gilt das auch umgekehrt, denn nicht jede PVL-Läsion muß zur klinischen Auffälligkeit führen. Die Wahrscheinlichkeiten einer gut diagnostizierbaren PVL mit Zysten lassen darauf schließen, daß sich klinische Auffälligkeiten manifestieren. Die Klinik ist also recht uneinheitlich und läßt für den Neuropathologen keine Rückschlüsse auf die zugrundeliegende Erkrankung zu. Wie ja bereits in Kapitel 6.7 Klinische Untersuchung erwähnt, ist die Früherkennung der Symptome von Bedeutung, um rechtzeitig fördernde Maßnahme (Physiotherapie, Mund- Eßtherapie, Sprachtherapie, psychosoziale Betreuung, Funktionstraining und Hilfsmittelversorgung) einzuleiten. Dabei kann die Diagnostik mit den verschiedenen Mitteln die Erklärung der Symptome plausibel machen, aber sie sind nicht immer korrelierbar. Selbstverständlich ist dann die klinische Symptomatik von größerer Bedeutung als die bildgebenden Verfahren. Die PTL, wie sie von Leviton und Gilles (1983) definiert ist, zeigt sich für den Neuropathologen deutlicher als für den Kliniker. Auch wenn die Autoren einen Oberbegriff schaffen wollten, legen sie sich in ihrer eigenen Arbeit von 1983 erneut fest und beschreiben die Veränderungen mit hypertrophen Astrozyten und Amphophilen Globuli als die Perinatale Telenzephale Leukoenzephalopathie (Levito

Neonatal somatosensory responses and neurocognition in extremely low gestational age children

Despite advancements in neonatal intensive care and increased survival of infants born extremely preterm, many of them still develop with motor, sensory, cognitive, and behavioral impairments. Predicting adverse neurodevelopmental outcome as early as possible is a challenge in neonatology. Structural neuroimaging methods partly fail to detect milder brain abnormalities that may interfere with later developmental outcome, and neurological assessment is more unreliable in the neonatal period than in childhood. Thus, additional methods are needed for earlier and more accurate recognition of extremely preterm infants with adverse neurodevelopmental outcome. The first purpose of this study was to assess the value of measuring higher cortical function by neurophysiological methods in predicting outcome of infants born extremely preterm. Second, we aimed to examine possible difficulties in behavioral somatosensory processing and in mother-child interaction and their associations with developmental outcome. The lack of somatosensory evoked magnetic fields from the secondary somatosensory cortex in magnetoencephalography at term equivalent age, reflecting abnormal higher cortical functioning during somatosensory processing, was associated with worse neuromotor outcome of extremely preterm infants at two years of corrected age, not foreseen with structural neuroimaging methods. Further, we showed that responses from the secondary somatosensory cortex can also be detected by measuring somatosensory evoked potentials during electroencephalography. The quality of mother-infant interaction in mother- extremely preterm child dyads did not differ from that in mother-term child dyads. However, among children born extremely preterm worse child adjustment and lower quality of maternal and dyadic behavior were associated with lower neurocognitive outcomes. Half of the children born extremely preterm presented atypical behavioral sensory processing at two years of corrected age. Sensation seeking was common in extremely preterm children with neonatal neuroanatomical lesions. In conclusion, the functional neurophysiological methods magnetoencephalography and measurement of somatosensory evoked potentials during electroencephalography hold promise as valuable additional tools in predicting outcome of children born extremely preterm. The quality of mother-infant interaction may play a significant role in optimizing cognitive outcome after extremely preterm birth. Atypical behavioral sensory processing in children born extremely preterm is common, but the pathogenesis and developmental significance of this phenomenon call for more research in the future.Suomessa syntyy vuosittain noin 60 000 lasta, joista noin 200 (0.3 %) syntyy erittäin ennenaikaisena ennen 28 raskausviikon täyttymistä. Viimeisen kahden vuosikymmenen aikana ennakoivan riskiraskauksien hoidon sekä vastasyntyneiden tehohoidon kehittyminen ovat parantaneet merkittävästi erittäin ennenaikaisten keskosten eloonjäämistä, mutta eriasteiset keskushermoston kehityksen ongelmat ovat pikkukeskosilla edelleen yleisiä. Keskosten ongelmien mahdollisimman varhainen tunnistaminen olisi tärkeää niin lasten, heidän vanhempiensa kuin yhteiskunnankin kannalta. Kehitysongelmien ennakoinnilla voitaisiin parantaa varhaista kuntoutusta ja kohdentaa resursseja tarkempaa seurantaa ja tukitoimia vaativiin lapsiin. Keskosten aivojen rakenteellisista kuvantamistutkimuksista rutiinikäytössä ovat aivojen ultraäänitutkimukset sekä lasketussa ajassa tehtävä aivojen magneettikuvaus. Aivojen toiminnalliset tutkimukset ovat sen sijaan jääneet toistaiseksi sivurooliin keskosten aivotutkimuksessa. Väitöskirjatyössä tutkittiin erittäin ennenaikaisena syntyneiden keskosten aivokuoren tuntovasteita lasketun ajan aivojen toiminnallisilla tutkimusmenetelmillä (magnetoenkefalografia eli aivomagneettikäyrä ja elektroenkefalografia eli aivosähkökäyrä) ja näiden käyttämistä lasten kehityksen ennustamisessa. Aivoista mitattava tuntovaste koostuu kahdesta vaiheesta, joista ensimmäinen liittyy primaarisen ja toinen sekundaarisen tuntoaivokuoren aktivoitumiseen. Niiden keskosten, joilla lasketussa ajassa todettiin puuttuva sekundaarisen tuntoaivokuoren vaste merkkinä poikkeavasta tuntoaistimuksen aivokuorella tapahtuvasta prosessoinnista, motorinen kehitys kahden vuoden iässä oli viivästynyttä verrattuna täysiaikaisena syntyneisiin lapsiin ja niihin keskosiin, joiden sekundaarisen tuntoaivokuoren vaste lasketussa ajassa oli normaali. Tutkittujen keskosten lasketun ajan magneettitutkimuksissa todetut poikkeavuudet olivat pääosin lieviä eivätkä olleet yhteydessä myöhempään poikkeavaan kehitykseen. Lisäksi osoitettiin, että sekundaarisen tuntoaivokuoren vasteet ovat todettavissa myös kliiniseen käyttöön magnetoenkefalografiaa paremmin soveltuvassa elektroenkefalografiatutkimuksessa. Suomessa magnetoenkefalografialaite on käytössä Helsingissä, Espoossa ja lähitulevaisuudessa myös Jyväskylässä. Elektroenkefalografia on sen sijaan laajassa käytössä oleva suhteellisen halpa ja helposti myös vastasyntyneiden teho-osastoilla toteutettava tutkimusmenetelmä. Tutkimuksen perusteella sekundaarisen tuntoaivokuoren vasteiden mittaaminen on lupaava lisämenetelmä erittäin ennenaikaisten keskosten motorisen kehityksen poikkeavuuksien ennustamisessa