Étude de l'autorenouvellement et de la différenciation cellulaire d'un modèle de progéniteurs érythrocytaires aviaires

L'érythropoièse est un processus vital et complexe conservé chez tous les vertébrés au cours de leur ontogenèse. Toutes les anomalies de la production des globules rouges par excès ou carence conduit à des pathologies dramatiques. La caractérisation moléculaire du processus de différenciation érythrocytaire est un enjeu de taille qui a été jusqu'à présent essentiellement analysé à l'aide de lignées érythroleucémiques. Nous avons entrepris d'initier la caractérisation moléculaire d'un modèle aviaire de progéniteurs érythrocytaires normaux unique en son genre qui permet de découpler strictement les processus d'autorenouvellement et de différenciation grâce à des conditions environnementales déterminées. Suite à une approche pharmacologique nous avons alors montré : - la nécessité d'activer la voie Ras/MEK1/ERK1/2 pour maintenir l'autorenouvellement ; - l'inutilité de cette activation pour la différenciation terminale ; - qu'une activité constitutive de MEK1 dans des progéniteurs normaux reproduit un processus érythroleucémique. Par ailleurs, nous avons pu montrer que la plasticité des progéniteurs aviaires qui se basculent d'un état précoce à tardif ou tardif à précoce à loisir, reflète la plasticité d'activation de la voie de signalisation Ras/MEK1/ERK1/2 requise pour maintenir uniquement l'autorenouvellement des progéniteurs précoces. Enfin nous avons mis en oeuvre une approche de génomique fonctionnelle par la technique SAGE (Serial Analysis of Gene Expression) afin d'obtenir une liste de gènes cibles putatifs de la voie Ras/MEK1/ERK1/2 au sein de progéniteurs érythrocytaires normaux maintenus en autorenouvellementLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Broadening of DNA replication origin usage during metazoan cell differentiation

We have examined whether replication of the chicken β-globin locus changes during differentiation of primary erythroid progenitors into erythrocytes. In undifferentiated progenitors, four principal initiation sites and a replication fork pausing region (RFP) were observed. Forty-eight hours after induction of differentiation, the principal sites were maintained, even in the activated β(A)-globin gene, some minor sites were enhanced, three new sites appeared and the RFP disappeared. One of the activated origins showed increased histone H3 K9K14 diacetylation, but the others did not. These results demonstrate a broadening of DNA replication origin usage during differentiation of untransformed metazoan cells and indicate that histone H3 diacetylation, other histone modifications so far reported and transcription are not crucial determinants of origin selection in this system

Chitosan hydrogels for Tissue Enginieering: Towards the Universal Bioreactor?

International audienc

XXXVI European Society for Artificial Organs (ESAO) Congress Various forms of chitosan physical hydrogels for applications in tissue engineering

Communication par affiche http://www.utc.fr/esao2009